Polymorphisms of cytokine genes and their correlations with efficiency of continuous treatment in patients with pulmonary tuberculosis

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Current research in the field of an immunogenetics of tuberculosis is considered a key direction, since the treatment efficiency and outcomes of the disease in most cases depend on immunological and genetic features of the patient. Special attention should be paid to IL-10 value in development of protective immunity against tuberculosis. There are some contradictory data on influence of IL-10 on development of immune response in the patients with pulmonary tuberculosis which are published in several works. For example, L.G. Tarasova and colleagues connect the increased concentration of IL-10 with extensive destructive processes in pulmonary tissue, whereas while D. Higgins and coauthors show its key role in protection against chronic pneumonia. The objective of our study was to evaluate relations between several cytokine gene polymorphisms (IL1β, IL4, IL10, TNF), and their expression levels of in the course of continuous chemotherapy.

Whole venous blood was taken for the molecular and genetic analysis was perfoemed, with subsequent isolation of genomic DNA and carrying out real-time PCR for genotyping of SNPs. Concentration of cytokines in blood serum were defined by method of enzyme immunoassay. Statistical analysis included check of normality of distribution of data, nonparametric correlations and comparison of qualitative characters. The assessment of compliance of genotypes to distribution of Hardy–Weinberg was carried out with use of criterion χ2 Pearson. To measure the cytokine concentrations (IL-1β, IL-4, IL-6, TNFα, IFNγ, IL-10) in blood serum, we used peripheral venous blood taken in fasting state at a 5-mL volume. Enzyme immunoassay was made with reagent sets from JSC Vektor Best-Tsitokiny according to the instructions from manufacturer.

In the course of specific chemotherapy at the continuation phase, a more adverse course of a disease was registered among the patients with a pulmonary tuberculosis harboring IL4-589CC genotype, when compared with those who have IL4-589CT+TT genotype. In the persons with IL10-592CA+AA genotype, a less favorable course of the disease was observed at the intensive phase of therapy, in comparison with patients who had IL10-592CC genotype.

Thus, process of interaction between microorganisms and macroorganisms in case of a tuberculosis infection represents a quite complicated process involving a set of immune response elements. Interactions within this system are controlled by means of cytokines, the mediators of cellular interactions.

About the authors

M. A. Alymenko

Synergy University; Kazan State Medical Academy, a Branch of the Russian Medical Academy of Continuous Postdegree Education

Author for correspondence.
Email: maxim.alymenko@gmail.com

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of General Biology and Pharmacy; Assistant Professor, Department of Phthisiology and Pulmonology

Russian Federation, Moscow; Kazan

R. Sh. Valiev

Kazan State Medical Academy, a Branch of the Russian Medical Academy of Continuous Postdegree Education

Email: maxim.alymenko@gmail.com

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Phthisiatrician of the Volga Federal District, Honored Doctor of Russia and the Republic of Tatarstan, Head, Department of Phthisiology and Pulmonology

Russian Federation, Kazan

N. R. Valiev

Kazan State Medical Academy, a Branch of the Russian Medical Academy of Continuous Postdegree Education

Email: maxim.alymenko@gmail.com

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Phthisiology and Pulmonology

Russian Federation, Kazan

N. P. Balabanova

Synergy University

Email: maxim.alymenko@gmail.com

PhD (Biology), Associate Professor, Head, Department of General Pharmacology and Pharmacy

Russian Federation, Moscow

N. E. Kolchanova

Gomel State Medical University

Email: maxim.alymenko@gmail.com

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Microbiology, Virology and Immunology

Belarus, Gomel

R. V. Polybin

I. Sechenov First Moscow State Medical University

Email: maxim.alymenko@gmail.com

PhD (Medicine), Associate Professor, Chief Non-Staff Specialist Epidemiologist of the Russian Ministry of Health, Deputy Director for Scientific Work of F. Erisman Institute of Public Health, Associate Professor, Department of Epidemiology and Evidential Medicine

Russian Federation, Moscow

R. N. Shepel

National Medical Research Center of Therapy and Preventive Medicine

Email: maxim.alymenko@gmail.com

PhD (Medicine), Associate Professor, Chief Non-Staff Specialist Therapist of the CFD of the Russian Ministry of Health, Leading Research Associate, Deputy Director for Perspective Development of Medical Activity, Head, Department of Scientific and Strategic Development of Primary Health Care, Associate Professor, Department of Public Health Care and Organization of Health Care

Russian Federation, Moscow

V. A. Lipatov

Kursk State Medical University

Email: maxim.alymenko@gmail.com

Vice-Rector for Scientific Work and Innovative Development, Professor of the Department of Operative Surgery and Topographic Anatomy, Head of the Laboratory of Experimental Surgery and Oncology, Research Institute of Experimental Medicine

Russian Federation, Kursk

V. M. Kolomiets

Kursk State Medical University

Email: maxim.alymenko@gmail.com

Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Phthisiopulmonology

Russian Federation, Kursk

References

  1. Живечкина А.Е., Рапшаева А.В. Современный взгляд на роль цитокинов в инициации и течении туберкулеза легких //Астраханский медицинский журнал, 2019. Т. 14, № 4. С. 17-28. [Zhivechkova A.E, Lapshaeva A.V. A modern view of the role cytokine in the initiation and course of pulmonary tuberculosis. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal = Astrakhan Medical Journal, 2019, Vol. 14, no. 4, pp. 17-28. (In Russ.)]
  2. Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Ситникова А.В., Барбина С.Э. Функциональный полиморфизм генов провоспалительных цитокинов при туберкулезе легких // Медицинская иммунология, 2019. Т. 21, № 1. С. 149-156. [Churina E.G., Urazova O.I., Novitsky B.B., Sitnikova A.V., Barbina S.E. Functional polimorphism of proinflammatory cytokine genes in pulmonary tuberculosis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2019, Vol. 21, no. 1, pp. 149-156. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2019-1-149-156.
  3. Чурина Е.Г., Уразова О.И., Ситникова А.В., Новицкий В.В., Кононова Т.Е., Чумакова С.П., Патышева М.Р. Дифференцировка моноцитов крови и особенности цитокинового статуса у больных туберкулезом легких // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2020. Т. 64, № 4. С. 79-87. [Churina E.G., Urazova O.I., Sitnikova A.V., Novitsky B.B., Kononova T.E., Chumakova S.P., Patysheva M.R. Differentiation of blood monocytes and features of cytokine status in patients with pulmonary tuberculosis. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimentalnaya terapiya = Pathological Physiology and Experimental Therapy, 2020, Vol. 64, no. 4, pp. 79-87. (In Russ.)]
  4. Тарасова Л.Г., Стрельцова Е.Н., Попова Н.А. Патогенетическая роль TNF-a, IL-1b, IL-10 и аутоантител к коллагену I и III типов при туберкулезе легких // Туберкулез и болезни легких, 2015, № 5. С. 177- 178. [Tarasova L.G., Streltsova E.N., Popova N.A. Pathogenetic role of TNF-a, IL-1b, IL-10 and autoantibodies to collagen types I and III in pulmonary tuberculosis. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Disease, 2015, no. 5, pp. 177-178. (In Russ.)]
  5. Amoras E., Morais T., Ferreira R., Gomes S., Sousa F., Ishak R. Association of cytokine gene polymorphism and teir impact on active, and latent tuberculosis in braziles amazon region. Biomolecules, 2023, Vol. 13, no. 10, 1541. doi: 10.3390/biom13101541.
  6. Bo H., Moure U., Yang Y., Pan J., Li L., Wang M., Ke X., Cui H. Mycobacterium tuberculosis – macrophage interaction. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2023, Vol. 13, 1062963. doi: 10.3389/fcimb.2023.1062963.
  7. Higgins D.M., Sanchez-Campillo J., Rosas-Taraco A.G., Lee E.J., Orme I.M., Gonzalez-Juarrero M. Lack of IL-10 alter inflammatory and immune responses during pulmonary Mycobacterium tuberculosis infection. Tuberculosis, 2009, Vol. 89, no. 2, pp. 149-157.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Figure 1. Effectiveness of the continuation phase depending on the genotypes of cytokines

Download (181KB)

Copyright (c) 2025 Alymenko M.A., Valiev R.S., Valiev N.R., Balabanova N.P., Kolchanova N.E., Polybin R.V., Shepel R.N., Lipatov V.A., Kolomiets V.M.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».