Hormone-producing role of mast cells in reproductive processes: myth or reality?

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The role of mast cells in the onset and progression of endocrine system dysfunction has been studied for quite a long time, but a clear understanding of their participation has not been obtained. The purpose of the study was to consider the hormone-producing and cytokine-producing functions of mast cells in primary culture in various environments simulating certain hormonal conditions, modeling the level of hormones in follicular fluid during ovulation, to identify the participation of mast cells in the development of endocrine diseases, and to discover new functions of mast cells.

A continuous line of human mast cells HMC-1 (Human mast cell, ATCC) was used, being cultured in IMDM medium (Dulbecco’s modified Eagle’s medium, Sigma-Aldrich). Medium 1 (IMDM) served as a control; medium 2 was an IMDM medium supplied with hormones simulating follicular fluid during ovulation in healthy women, and medium 3 (IMDM) was supplied with hormones mimicking follicular fluid during ovulation in polycystic ovary syndrome. The content of progesterone, testosterone, estradiol, IL-6 was measured on days 1,3,7 of experimental cultures.

Hormonal pattern in the mast cell cultures changed depending on the microenvironment and duration of experiment. The level of estradiol in medium 1 increased more than 80 times compared to the level of estradiol before initiation the cultures. Incubation in medium 2 was followed by 40-fold increase in estradiol by the 7th day of experiment. In medium 3, estradiol levels increased more than 35 times. Testosterone level increased in medium 1 by 3 times; in medium 2, 2.5-fold by the day 7. Upon culture in medium 3, testosterone levels increased 8-fold. IL-6 levels in all media with mast cell culture increased by day 7, but did not exceed the physiological ranges of the cytokine.

A significant progressive increase in the contents of estradiol, testosterone and IL-6 in continuous culture of HMC-1 mast cells observed in different culture media simulating certain in vivo hormonal background suggests an active participation of mast cells in reproductive processes and an independent de novo synthesis of sex steroids and IL-6 by mast cells, which, however, requires a number of confirmatory experiments.

About the authors

O. V. Valikova

Pacific State Medical University; Regional Clinical Hospital No. 2; Plastek Surgery Cliniс

Author for correspondence.
Email: renalex.99@mail.ru

Junior Researcher; Clinical Endocrinologist

Russian Federation, Vladivostok; Vladivostok; Vladivostok

V. V. Zdor

Pacific State Medical University; Cliniс for Diabetes and Endocrine Diseases

Email: renalex.99@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Leading Researcher; Clinical Endocrinologist

Russian Federation, Vladivostok; Vladivostok

Ya. N. Tikhonov

Pacific State Medical University

Email: renalex.99@mail.ru

Senior Lecturer, Department of Pathological Anatomy

Russian Federation, Vladivostok

A. V. Boroda

A. Zhirmunsky National Scientific Center of Marine Biology of the Far East Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: renalex.99@mail.ru

PhD (Biology), Senior Researcher, Deputy Director for Research

Russian Federation, Vladivostok

References

  1. Borthakur A., D Prabhu Y., Valsala Gopalakrishnan A. Role of IL-6 signalling in Polycystic Ovarian Syndrome associated inflammation. J. Reprod. Immunol., 2020, Vol. 141, 103155. doi: 10.1016/j.jri.2020.103155.
  2. da Silva E.Z., Jamur M.C., Oliver C. Mast cell function: a new vision of an old cell. J. Histochem. Cytochem., 2014, Vol. 62, no. 10, pp. 698-738.
  3. Frungieri M.B., Calandra R.S., Mayerhofer A., Matzkin M.E. Cyclooxygenase and prostaglandins in somatic cell populations of the testis. Reproduction, 2015, Vol. 149, no. 4, pp. 169-180.
  4. Guhl S., Artuc M., Zuberbier T., Babina M. Testosterone exerts selective anti-inflammatory effects on human skin mast cells in a cell subset dependent manner. Exp. Dermatol., 2012, Vol. 21, no. 11, pp. 878-880.
  5. Gunin A.G., Sharov A.A. Role of mast cells in oestradiol effects on the uterus of ovariectomized rats. J. Reprod. Fertil., 1998, Vol. 113, no. 1, pp. 61-68.
  6. Jensen F., Woudwyk M., Teles A., Woidacki K., Taran F., Costa S., Malfertheiner S.F., Zenclussen A.C. Estradiol and progesterone regulate the migration of mast cells from the periphery to the uterus and induce their maturation and degranulation. PLoS One, 2010, Vol. 5, no. 12, 14409. doi: 10.1371/journal.pone.0014409.
  7. McCallion A., Nasirzadeh Y., Lingegowda H., Miller J.E., Khalaj K., Ahn S., Monsanto S.P., Bidarimath M., Sisnett D.J., Craig A.W., Young S.L., Lessey B.A., Koti M., Tayade C. Estrogen mediates inflammatory role of mast cells in endometriosis pathophysiology. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 961599. doi: 10.3389/fimmu.2022.961599.
  8. Na Z., Guo W., Song J., Feng D., Fang Y., Li D. Identification of novel candidate biomarkers and immune infiltration in polycystic ovary syndrome. J. Ovarian Res., 2022, Vol. 15, no. 1, 80. doi: 10.1186/s13048-022-01013-0.
  9. Nottola S.A., Makabe S., Stallone T., Macchiarelli G., Correr S., Motta P.M. Ultrastructure and distribution of interstitial glandular cells and associated elements in human fetal ovaries. Arch. Histol. Cytol., 2000, Vol. 63, no. 4, pp. 345-355.
  10. Theoharides T.C. Neuroendocrinology of mast cells: Challenges and controversies. Exp. Dermatol., 2017, Vol. 26, no. 9, pp. 751-759.
  11. Thibault C., Levasseur M.C. Ovulation. Am. J. Hum Reprod., 1988, Vol. 3, no. 4, pp. 513-523.
  12. Zatterale F., Longo M., Naderi J., Raciti G.A., Desiderio A., Miele C., Beguinot F. Chronic Adipose Tissue Inflammation Linking Obesity to Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. Front. Physiol., 2020, Vol. 10, 1607. doi: 10.3389/fphys.2019.01607.
  13. Zdor V.V., Geltser B.I., Eliseikina M.G., Markelova E.V., Tikhonov Y.N., Plekhova N.G., Karaulov A.V. Roles of thyroid hormones, mast cells, and inflammatory mediators in the initiation and progression of autoimmune thyroid diseases. Int. Arch. Allergy Immunol., 2020, Vol. 181, no. 9, pp. 715-726.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Figure 1. Content of hormone and IL-6 levels in medium No. 1 during mast cells cultivation

Download (210KB)
3. Figure 2. Content of hormone and IL-6 levels in medium No. 2 during mast cells cultivation

Download (203KB)
4. Figure 3. Content of hormone and IL-6 levels in medium No. 3 during mast cells cultivation

Download (206KB)

Copyright (c) 2025 Valikova O.V., Zdor V.V., Tikhonov Y.N., Boroda A.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».