Immunocorrective effects of Tricor fenofibrate in the treatment of the early and intermediate stages of age-related macular degeneration

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of irreversible visual impairment, blindness and disability in the elderly. Treatment of end-stage AMD is extremely limited and requires invasive interventions. Currently, there is an active search for remedies aimed at preventing the degenerative process in the retina in the early stages of the disease. AMD is a multifactorial pathology, has common mechanisms with diseases associated with aging, metabolic shifts and hemodynamic disorders. The study of the effects of drugs already used to correct these disorders in the general clinic may also be of interest to ophthalmologists. The aim of the work was to study the dynamics of inflammatory markers of activation of the vascular endothelium and cytokines of the immune response in the tear fluid (TF) of patients with initial and intermediate stages of AMD against the background of the use of Tricor fenofibrate. 65 people were examined, divided into three groups according to the AREDS classification: group I – 20 people with early AMD (AREDS2), group II – 16 patients with intermediate AMD (AREDS3), 29 healthy elderly people without ophthalmopathology entered the age control group (AREDS1 – risk group). Patients of groups I and II received Tricor at a dose of 145 mg once a day for 9 months. Tear fluid (TF) was taken twice: before and immediately after the completion of the course of treatment. The determination of sICAM-1, sVCAM-1, sE-, sP-selectin and MCP-1/CCL2 in CS was performed by flow cytometry using a self-constructed multiplex panel from compatible simplex test kits Human FlowCytomixTM Simplex (Bender MedSystem GmbH, Germany); IL-1β, IL-2 IL-6 TNFα was determined within the framework of the Human Flow CytomixTM 15 Flex system (Bender MedSystem GmbH, Germany). Data processing was performed in the FlowCytomix Pro v 6.0 package (Bender Med Systems GmbH, Germany). According to the results of the study, a significant effect of Tricor fenofibrate was found on the initially high levels of local production of IL-1β, IL-2, IL-6, MCP-1/CCL2 and sICAM-1 in the AREDS2 group, which indicated a direct anti-inflammatory, vasoprotective effect in the treatment of the initial stage of AMD; a similar effect of the drug, but less pronounced, noted in the AREDS3 group. The ophthalmological examination data also indicated stabilization of visual functions and the clinical picture of the fundus, improvement of intraocular blood circulation in patients of the main groups. Thus, the use of Tricor can help prevent the degenerative process in the retina in the early stages of AMD development.

About the authors

N. V. Balatskaya

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases

Author for correspondence.
Email: balnat07@rambler.ru

PhD (Biology), Leading Research Associate, Head, Department of Immunology and Virology

Russian Federation, 14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St, Moscow, 105062

I. G. Kulikova

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases

Email: balnat07@rambler.ru

Biologist, Department of Immunology and Virology

Russian Federation, 14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St, Moscow, 105062

E. A. Eremeeva

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases

Email: balnat07@rambler.ru

PhD (Medicine), Eye Physician, Outpatient Department for Adults

Russian Federation, 14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St, Moscow, 105062

A. E. Andryushin

Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases

Email: balnat07@rambler.ru

Research Associate, Department of Immunology and Virology

Russian Federation, 14/19 Sadovaya-Chernogryazskaya St, Moscow, 105062

References

  1. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high- dose supplementation with vitamins C and E, betacarotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS. Arch. Ophthalmol., 2001, Vol. 119, pp. 1417-1436.
  2. Chakravarthy U., Wong T.Y., Fletcher A., Piault E., Evans C., Zlateva G., Buggage R., Pleil A., Mitchell P. Clinical risk factors for age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmol., 2010, Vol. 10, 31. doi: 10.1186/1471-2415-10-31.
  3. Chen Q., Jiang N., Zhang Y., Ye S., Liang X., Wang X., Lin X., Zong R., Chen H., Liu Z. Fenofibrate inhibits subretinal fibrosis through suppressing TGF-β-Smad2/3 signaling and Wnt signaling in neovascular age-related macular degeneration. Front. Pharmacol., 2020, Vol. 11, 580884. doi: 10.3389/fphar.2020.580884.
  4. Dunbar H.M.P., Behning С., Abdirahman А., Higgins В.Е., Binns А.М., Terheyden J.H., Zakaria N., Poor S., Finger R.P., Leal S., Holz F. G, Schmid M., Crabb D.P., Rubin G. S., Luhmann U.F.O. Repeatability and discriminatory power of chart-based visual function tests in individuals with age-related macular degeneration: A MACUSTAR Study Report. JAMA Ophthalmol., 2022, Vol. 140, no. 8, pp. 780-789.
  5. Grabacka M., Pierzchalska M., Płonka P.M., Pierzchalski P. The role of PPAR alpha in the modulation of innate immunity. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 19, 10545. doi: 10.3390/ijms221910545.
  6. Grimes K.R., Aloney A., Skondra D., Chhablani J. Effects of systemic drugs on the development and progression of age-related macular degeneration. Surv. Ophthalmol., 2023, Vol. 68, no. 3, pp. 332-346.
  7. Jin L., Hua H., Ji Y., Jia Z., Peng M., Huang S. Anti-inflammatory role of fenofibrate in treating diseases. Biomol. Biomed., 2023, Vol. 23, no. 3, pp. 376-391.
  8. Lim L.S., Mitchell P., Seddon J.M., Holz F.G., Wong T.Y. Age-related macular degeneration. Lancet, 2012, Vol. 379, no. 9827, pp. 1728-1738.
  9. Moran E., Ding L., Wang Z., Cheng R., Chen Q., Moore R., Takahashi Y., Ma J.-X. Protective and antioxidant effects of PPARα in the ischemic retina. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2014, Vol. 55, pp. 4568-4576.
  10. Rosa J.G.S., Disner G.R., Pinto F.J., Lima C., Lopes-Ferreira M. Revisiting retinal degeneration hallmarks: insights from molecular markers and therapy perspectives. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, no. 17, 13079. doi: 10.3390/ijms241713079.
  11. Roubeix C., Sahel J.A., Guillonneau X., Delarasse C., Sennlaub F. On the inflammatory origins of AMD. Med. Sci. (Paris), 2020, Vol. 36, no. 10, pp. 886-892.
  12. Sacks F.M. After the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study: implications for fenofibrate. Am. J. Cardiol., 2008, Vol. 102, no. 12A, pp. 34L-40L.
  13. Simo R., Hernandez С. Fenofibrate for diabetic retinopathy. Lancet, 2007, Vol. 70, no. 9600, pp. 1667-1668.
  14. The ACCORD Study Group. Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2010, Vol. 363, no. 3, pp. 233-244.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2024 Balatskaya N.V., Kulikova I.G., Eremeeva E.A., Andryushin A.E.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».