Severity of traumatic brain injury governs alterations in type 17 T helper cell subset composition

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Immune cell hyperactivation along with cytokines they overproduce plays an important role in traumatic brain injury (TBI). A central place in the immunopathogenesis of TBI is held by diverse cell-mediated reactions governed by T helper (Th) cell populations including Th17 subset. We studied peripheral blood plasma samples of the patients with sarcoidosis (n = 123): group 1 – patients with concussion; group 2 – mild TBI; group 3 – moderate TBI; and group 4 – severe TBI. The control group was samples from healthy volunteers (n = 48). T cell subset composition was assessed by flow cytometry. Within Th central memory cells (Th CM): the level of “double-negative” Th17 (DN Th17) was significantly increased in patients with mild TBI (p = 0.014) and moderate TBI (p = 0.003); the level of “classical” Th17 (p = 0.010) also was significantly increased, but only with severe TBI; the level of “non-classical” Th 17 (Th17.1) were shown to have significantly reduced level only patients with severe TBI (p = 0.008); the level of “double-positive” Th17 (DP Th17) was significantly increased in patients with mild TBI (p = 0.006) and moderate TBI (p = 0.012). Within Th effector memory cells, an increased level of DN Th17 turned out to be significantly increased in all groups (p < 0.05) and “classical” Th17 in patients with mild TBI and moderate TBI (р < 0,05); the level of Th17.1 was significantly reduced in patients with severe TBI (p = 0.015). The results indicate the active generation of a subpopulation of Th17 cells of both central (Th CM) and effector memory (ThEM), which indicates directed migration of cells in response to TBI. This probably occurs due to the high plasticity of Th17 (changes in phenotype) and functional properties that change depending on the microenvironment into which a particular cell finds itself, which causes the occurrence of reciprocal changes as a response to damage in nervous tissue of different severity.

About the authors

A. O. Norka

Saint Petersburg Pasteur Institute; First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University

Author for correspondence.
Email: norka-anna@mail.ru

PhD (Medicine), Senior Laboratory Assistant, Department of Immunology, Neurologist, Medical Centre

Russian Federation, St. Petersburg; St. Petersburg

S. V. Vorobyev

Almazov National Medical Research Centre

Email: norka-anna@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Chief Research Associate, Research Laboratory of Neurology and Neurorehabilitation

Russian Federation, St. Petersburg

R. N. Kuznetsova

Saint Petersburg Pasteur Institute; First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University

Email: norka-anna@mail.ru

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Immunology, Allergist-Immunologist, Medical Centre

Russian Federation, St. Petersburg; St. Petersburg

M. K. Serebriakova

Institute of Experimental Medicine

Email: norka-anna@mail.ru

Postraduate Student, Research Associate, Department of Immunology

Russian Federation, St. Petersburg

I. V. Kudryavtsev

First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University; Institute of Experimental Medicine

Email: norka-anna@mail.ru

PhD (Biology), Senior Research Associate, Department of Immunology, Associate Professor, Department of Immunology

Russian Federation, St. Petersburg; St. Petersburg

S. N. Kovalenko

S. Kirov Military Medical Academy

Email: norka-anna@mail.ru

Lecturer, Department of Neurosurgery

Russian Federation, St. Petersburg

D. N. Monashenko

Russian Research Institute of Traumatology and Orthopedics

Email: norka-anna@mail.ru

PhD (Medicine), Neurosurgeon

Russian Federation, St. Petersburg

References

  1. Байдун Л.А., Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. [Baydun L.A., Zurochka A.V., Khaydukov S.V., Totolian Areg A., Standardized technology «Peripheral blood Lymphocyte subpopulations by using of flow cytometry-analizators» (proect). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012., Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.
  2. Колударова Е.М., Тучик Е.С., Жежель И.А. Особенности нейровоспалительной реакции в остром посттравматическом периоде диффузной черепно-мозговой травмы // Вестник судебной медицины, 2021. Т. 10, № 1. С. 18-21. [Koludarova E.M., Tuchik E.S., Zhezhel I.A. Features of the neuroinflammatory reaction in the acute post-traumatic period of diffuse traumatic brain injury. Vestnik sudebnoy meditsiny = Bulletin of Forensic Medicine, 2021 , Vol. 10, no. 1, pp. 18-21. (In Russ.)]
  3. Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология, 2015. T. 17, № 1. С. 19-26. [Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 19-26. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-19-26.
  4. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К., Тотолян Арег А. Хемокиновые рецепторы на Т-хелперах различного уровня дифференцировки: основные субпопуляции // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 3. С. 239-250. [Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Krobinets I.I., Savchenko A.A., Serebriakova M.K., Totolian A.A. Chemokine receptors at distinct differentiation stages of T-helpers from peripheral blood. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 3, pp. 239-250. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2016-3-239-250.
  5. Лихтерман Л.Б. Черепно-мозговая травма. Диагностика и лечение. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2014. 488 с. [Likhterman L.V. Traumatic brain injury. Diagnosis and treatment]. Moscow. GEOTAR-Media. 2014. 488 p.
  6. Норка А.О., Воробьев С.В., Кудрявцев И.В., Кузнецова Р.Н., Серебрякова М.К., Монашенко Д.Н., Шубина К.М., Tотолян А.А. Сотрясение и ушиб головного мозга легкой степени тяжести: нейропсихологические и иммунопатогенетические аспекты // Российский нейрохирургический журнал им. профессора А.Л. Поленова, 2023. Т. XV, № 1. С. 37-44. [Norka A.O., Vorobyov S.V., Kudryavtsev I.V., Kuznetsova R.N., Serebryakova M.K., Monashenko D.N., Shubina K.M., Totolyan A.A. Concussion and contusion of the brain of mild severity: neuropsychological and immunopathogenetic aspects. Rossiyskiy neyrokhirurgicheskiy zhurnal im. professora A.L. Polenova = Russian Neurosurgical Journal named after Professor Polenov, 2023, Vol. XV, no. 1, pp. 37-44. (In Russ.)]
  7. Поповская Е.В., Филиппова О.Е., Шашкова Е.Ю., Щеголева Л.С. Клеточные иммунные реакции при черепно-мозговой травме // Экология человека, 2020. № 11. С. 32-37. [Popovskaya E.V., Filippova O.E., Shashkova E.Yu., Shchegoleva L.S. Cellular immune reactions in traumatic brain injury. Ekologiya cheloveka = Human Ecology, 2020, no. 11, pp. 32-37. (In Russ.)]
  8. Сабиров Д.М., Росстальная А.Л., Махмудов М.А. Эпидемиологические особенности черепно-мозгового травматизма // Вестник экстренной медицины, 2019. № 2. С. 61-65. [Sabirov D.M., Rosstalnaya A.L., Makhmudov M.A. Epidemiological features of craniocerebral traumatism. Vestnik ekstrennoy meditsiny = Bulletin of Emergency Medicine, 2019, no. 2, pp. 61–65. (In Russ.)]
  9. Dantzer R., O’Connor J.C., Freund G.G., Johnson R.W., Kelley K.W. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat. Rev. Neurosci, 2008, Vol. 9, no. 1, pp. 46-56.
  10. Erickson M.A., Wilson M.L. In vitro modeling of blood-brain barrier and interface functions in neuroimmune communication. Fluids Barriers CNS, 2020, Vol. 1, no. 17, 26. doi: 10.1186/s12987-020-00187-3.
  11. Ladak A.A., Enam S.A., Ibrahim M.T. A review of the molecular mechanisms of traumatic brain injury. World Neurosurg., 2019, Vol. 131, pp. 126-132.
  12. Lassarén P., Lindblad C., Frostell A. Systemic inflammation alters the neuroinflammatory response: a prospective clinical trial in traumatic brain injury. J. Neuroinflamm., 2021., Vol. 18, no. 1, 221. doi: 10.1186/s12974-021-02264-2.
  13. Nizamutdinov D., Shapiro L. A. Overview of traumatic brain injury: an immunological context overview of traumatic brain injury: an immunological context. Brain Sci., 2017, Vol. 7, 11. doi: 10.3390/brainsci7010011.
  14. Peeters W.R., van den Brande R., Polinder S. Epidemiology of traumatic brain injury in Europe. Acta Neurochir, 2015, Vol. 10, no. 157, pp. 1683-1696.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Figure 1. Distribution of Th17 across cell subpopulations within the total pool of CCR6+Th central memory (Th CM) with phenotype CD45RA-CD62L+ patients with TBI of varying severity Note. Results are presented as median and interquartile range (Me (Q0.25-Q0.75)); Group 1, concussion; Group 2, mild TBI; Group 3, moderate TBI; Group 4, severe bruise; Group 5, control group.

Download (531KB)
3. Figure 2. Distribution of Th17 by main subpopulations of cells within the general pool of CCR6+ Th effector memorv (Th EM) with the CD45RA-CD62L+ phenotype in patients with TBI of varying severity Note. As for Figure 1.

Download (525KB)

Copyright (c) 2024 Norka A.O., Vorobyev S.V., Kuznetsova R.N., Serebriakova M.K., Kudryavtsev I.V., Kovalenko S.N., Monashenko D.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».