Экспрессия цитокинов лейкоцитами в ассоциации с тяжестью аутизма у детей

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Расстройства аутистического спектра (РАС) – это сложные нарушения развития нервной системы с неизвестной этиологией, высокой клинической гетерогенностью и выраженными аберрациями иммунной системы. Доказательства связи между иммунной дисфункцией и поведенческими чертами подчеркивают необходимость детального изучения функциональной активности популяций иммунных клеток для поиска механизмов патогенеза и потенциальных мишеней для терапии при РАС. Целью данного исследования было: определить уровни экспрессии IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL- 10, IL-18, IFNγ и TNFα в лейкоцитах периферической крови детей с легкими и тяжелыми симптомами РАС. В исследование был включен 81 ребенок с РАС (77,8% мальчиков) и 45 детей с типичным нейроразвитием (ТРД, 71,1% мальчиков). По шкале оценки детского аутизма 51 ребенок (63,0%) имел легкие симптомы аутизма (средний балл CARS 32,0±1,5) и 30 детей – тяжелые симптомы РАС (средний балл CARS 39,0±3,4). Экспрессию цитокинов в лейкоцитах периферической крови определяли с помощью количественной полимеразной цепной реакции с SYBRGreen. В ходе статистического анализа для приведения данных к нормальному распределению, показатели трансформировали по Боксу–Коксу. Значимость различий между группами оценивали в ходе однофакторного дисперсионного анализа с апостериорными попарными сравнениями методом Данна. Установлено, что в лейкоцитах детей с РАС, не зависимо от тяжести состояния (легкое/тяжелое течение), значимо снижена экспрессия провоспалительных цитокинов – IL-1β, IL-18 и IL-2, по сравнению с аналогичными показателями ТРД. У детей с легким течением РАС обнаружена низкая экспрессия TNFα, по сравнению с ТРД. У детей с тяжелым течением РАС значимо повышены уровни экспрессии IFNγ – основного цитокина Тh1-лимфоцитов, без повышения экспрессии важного цитокина Тreg-лимфоцитов – IL-10. Активация Тh1 адаптивного иммунного ответа без компенсации цитокинами Тreg-лимфоцитов, численность которых снижена при РАС, может приводить к усилению воспаления, в том числе в ЦНС, и коррелирует с тяжестью клинических симптомов РАС. Несмотря на обширные данные, свидетельствующие об дисрегуляции иммунной системы, необходимы дальнейшие исследования для выявления взаимосвязи между функционированием клеток иммунной системы и патобиологией РАС.

Об авторах

Юлия Юрьевна Филиппова

ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: julse@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5041-6440

д.б.н., доцент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»

Россия, г. Челябинск

А. С. Алексеева

ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»

Email: 96_anya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2524-8569

аспирант кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»

Россия, г. Челябинск

А. Л. Бурмистрова

ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»

Email: burmal@csu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6462-9500

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой микробиологии, иммунологии и общей биологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»

Россия, г. Челябинск

Список литературы

  1. Бурмистрова А.Л., Алексеева А.С., Казо М.Е., Филиппова Ю.Ю. Лейкоцитарная сигнатура микроРНК в контексте хронического системного воспаления при сосудистой деменции // Российский иммунологический журнал, 2022. Т. 25, № 4. С. 399-404. [Burmistrova A.L., Alekseeva A.S., Cazaux M.E., Filippova Yu. Yu. MicroRNA signature of leukocytes in the context of chronic systemic inflammation in vascular dementia. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 399-404. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-1187-MSO.
  2. Филиппова Ю.Ю., Девятова Е.В., Алексеева А.С., Бурмистрова А.Л. Цитокины и нейротрофические факторы в оценке степени тяжести аутизма у детей // Клиническая лабораторная диагностика, 2022. Т. 67, № 11. С. 647-651. [Filippova Yu.Yu., Devyatova E.V., Alekseeva A.S., Burmistrova A.L. Cytokines and neurotrophic factors in assessing the severity of autism in children. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2022, Vol. 67, no. 11, pp. 647-651. (In Russ.)]
  3. Dipasquale V., Cutrupi M.C., Colavita L., Manti S., Cuppari C., Salpietro C. Neuroinflammation in autism spectrum disorders: role of high mobility group box 1 protein. Int. J. Mol. Cell. Med., 2017, Vol. 6, no. 3, pp. 148-155.
  4. Kutuk M.O., Tufan E., Gokcen C., Kilicaslan F., Karadag M., Mutluer T., Yektas C., Coban N., Kandemir H., Buber A., Coskun S., Acikbas U., Guler G., Topal Z., Celik F., Altintas E., Giray A., Aka Y., Kutuk O. Cytokine expression profiles in Autism spectrum disorder: A multi-center study from Turkey. Cytokine, 2020, Vol. 133, 155152. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155152.
  5. Li X., Chauhan A., Sheikh A.M., Patil S., Chauhan V., Li X.M., Ji L., Brown T., Malik M. Elevated immune response in the brain of autistic patients. J. Neuroimmunol., 2009, Vol. 207, pp. 111-116.
  6. Masi A., Glozier N., Dale R., Guastella A.J. The immune system, cytokines, and biomarkers in autism spectrum disorder. Neurosci. Bull., 2017, Vol. 33, no. 2, pp. 194-204.
  7. Meltzer A., van de Water J. The role of the immune system in autism spectrum disorder. Neuropsychopharmacology, 2017, Vol. 42, no. 1, pp. 284-298.
  8. Nie Z.Q., Han D., Zhang K., Li M., Kwon H.K., Im S.H., Xu L., Yang J., Li Z.W., Huang X.W., Wen J., Shu-Jun Y., Yin F., Shen C., Ashwood P., Kang C.Y., Cao X. TH1/Treg ratio may be a marker of autism in children with immune dysfunction. Research in Autism Spectrum Disorders, 2023, Vol. 101, 102085. doi: 10.1016/j.rasd.2022.102085.
  9. Plotnikova M.A., Klotchenko S.A., Vasin A.V. Development of a multiplex quantitative PCR assay for the analysis of human cytokine gene expression in influenza A virus-infected cells. J. Immunol. Methods, 2016, Vol. 430, pp. 51-55.
  10. Singh R., Kisku A., Kungumaraj H., Nagaraj V., Pal A., Kumar S., Sulakhiya K. Autism spectrum disorders: a recent update on targeting inflammatory pathways with natural anti-inflammatory agents. Biomedicines, 2023, Vol. 11, no. 1, 115. doi: 10.3390/biomedicines11010115.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Филиппова Ю.Ю., Алексеева А.С., Бурмистрова А.Л., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».