Российский иммунологический журнал

Хронический риносинусит (ХРС) – это самая частая причина обращения к оториноларингологу. Несмотря на то, что данные по распространенности риносинуситов противоречивы, средний показатель распространенности в мире составил 11,61±5,47% с разбросом от минимального показателя 1,01% до максимального показателя 57,6%. Основываясь на согласительном документе EPOS 2020 (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyposis), ХРС делят на полипозный и риносинусит без полипов. Особым видом является полипозный риносинусит, который характеризуется низким ответом на консервативную терапию и частые рецидивы после оперативного лечения. Эти серьезные медико-социальные особенности стимулируют на исследование патогенеза формирования носовых полипов. В данном обзоре представлены сведения об иммунологических особенностях и дисфункциях, приводящих к появлению ХРС с полипами или без них. Цель данного обзора – изучить по данным литературы влияние первой линии защиты, компонентов врожденного и приобретенного иммунитета на патогенез полипозного и неполипозного ХРС. В статье представлен обзор зарубежной научной литературы. Авторами был проведен научный поиск по тематике иммунного ответа при формировании ХРС с полипами и без них. Использовали соответствующие ключевые слова и фильтры в поисковых системах PubMed и Google Scholar, по базам данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka. Подробно описано, что все звенья иммунитета не в полном объеме выполняют свои функции. Первой линией защиты слизистой полости носа и пазух является респираторный эпителий и мукоцилиарный клиренс, которые образуют механический барьер к инфекционным и другим проникающим агентам. На следующем этапе в элиминации внешних патогенных агентов принимают участие клетки и система врожденного иммунного ответа, система комплемента. Презентация эпитопа антигена лимфоцитам формирует специализированный адаптивный иммунный ответ. Ремоделирование тканей является одним из наиболее актуальных аспектов патогенеза ХРС. Установлено, что при полипозном риносинусите увеличивается синтез периостина, прогрессирует тканевая эозинофилия, растет выработка цистатина SN, IL-25 и уровень фибробластов, снижается уровень TLR2, TLR4, TGF-β и выработка коллагена, увеличивается внеклеточных нейтрофильных ловушек и уровень М1-макрофагов. Дальнейшее изучение звеньев иммунологического патогенеза ХРС позволит разработать персонифицированный алгоритм диагностики и лечения таких больных.

Нездоровый образ жизни с употреблением менее питательной пищи и недостатком физической активности ускоряет старение. Старение происходит на фоне воспалительных процессов в организме, связанных с повышением уровня интерлейкина-6 (IL-6). IL-6 – один из основных провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе различных хронических болезней, включая сердечно-сосудистые заболевания, диабет и аутоиммунную патологию. Повышенный уровень IL-6 связан с системным воспалением и ухудшением состояния здоровья. В последние десятилетия физические упражнения привлекают внимание не только своей ролью в улучшении физической формы, но и как нефармакологическое средство для модуляции иммунного ответа. В настоящее время данных о влиянии физических упражнений на ответ IL-6 крайне мало. Лежащие в основе механизмы также до сих пор не до конца изучены. Важно знать нормальный ответ продукции IL-6 на физические нагрузки и необходимо четко понимать лежащие в его основе молекулярные механизмы для понимания этапов, связанных с влиянием физических упражнений на повышение уровня IL-6. Целью данного исследования было определить механизм, посредством которого физическая активность снижает уровень IL-6. В этом систематическом обзоре мы провели поиск в базах данных литературы, включая Science Direct, Web of Science, MEDLINE-Pubmed и Scopus. Наши критерии включения охватывали статьи, опубликованные за последние пять лет, в которых рассматривались IL-6 и физические упражнения. Базы данных Web of Science, Pubmed и Science Direct использованы для выявления в общей сложности 126 опубликованных статей. Для этого систематического обзора были отобраны и изучены десять статей, которые соответствовали критериям включения. Стандартные операционные процедуры были оценены в этом исследовании с использованием критериев отбора публикаций для систематических обзоров и мета-анализов (PRISMA). На основании результатов данного систематического исследования очевидно, что хронические упражнения снижают уровень IL-6. Сразу после острой физической нагрузки уровень IL-6 повышается. Однако затем наблюдается тенденция к снижению уровня IL-6 во время хронических физических упражнений. Нами показано, что хронические и регулярные упражнения снижают уровень IL-6, как маркера воспаления. Если уровень IL-6 удастся снизить с помощью упражнений, то воспаление ослабевает, тем самым препятствуя процессу старения, вызванному накоплением воспалительных факторов.

В случае подробного рассмотрения механизмов воспаления при атопических заболеваниях отмечается преобладание Th2-пути адаптивного иммунного ответа. Th2-иммунный ответ характеризуется повышенным уровнем IL-4, IL-5, IL-13, запуская гуморальный и клеточно-опосредованные иммунные ответы с продукцией IgЕ, базофилов, эозинофилов и тучных клеток. Современные научные исследования фокусируются на иммунорегуляторном потенциале гельминтов и экскреторных продуктов их жизнедеятельности, имеющих потенциал для фарминдустрии. Известно, что паразит в организме хозяина способен уклоняться от иммунного ответа, может ингибировать, изменять и модифицировать текущие иммунные реакции организма хозяина, вырабатывая иммуномодулирующие вещества. Mолекулы экскреторно-секреторного продукта, возникшие в результате совместной эволюции хозяина и паразита, могут подавлять иммунный ответ 2-го типа и при этом активировать ответы 1-го и 17-го типов. Иммуносупрессивная микросреда, создаваемая гельминтами, может не только помочь им избежать иммунного ответа хозяина, но и предотвратить серьезные повреждения организма, вызванные чрезмерным воспалением. Доказана роль печеночной двуустки в уменьшении воспаления при аллергических заболеваниях. Экскреторно-секреторная молекула печеночной двуустки (гемозоин) является перспективным продуктом паразитарного происхождения, обладая выраженными иммуномодулирующими свойствами, представляет собой темно-коричневый нерастворимый биокристалл, который синтезируется в процессе жизнедеятельности гематофаговых паразитов Rhodnius prolixus, Schistosoma mansoni, Plasmodium falciparum, Echinostoma trivolvis, Haemoproteus columbae, Clonorchis sinensisi и Plasmodium falciparum, Opisthorchis felineus. В связи с этим поиск гельминт-ассоциированных молекул, оказывающих иммуномодулирующее действие, при этом обладающих низкой токсичностью и иммуногенностью, представляется актуальной задачей. Цель работы – установить влияние гемозоина O. felineus на цитокиновый профиль дендритных клеток (ДК) у больных бронхиальной астмой. Показано, что стимуляция ДК обследованных пациентов антигеном D. pteronyssinus в сочетании с гемозоином O. felineus ассоциирована с высоким уровнем цитокинов Th1-профиля (IL- 1β, IFNγ), а также с высокой активностью Treg-клеток (IL-10). Таким образом, гемозоин печеночной двуустки способен изменять цитокиновый профиль ДК пациентов с бронхиальной астмой. Это свойство нативного гемозоина, выделенного из O. felineus, может быть использовано для коррекции состояний, ассоциированных с Th2-поляризацией иммунного ответа, к которым в первую очередь относятся атопические заболевания.

В настоящее время арахис широко используется для производства многокомпоненных пищевых изделий. Такие продукты питания могут вызывать серьезную аллергию у больных с сенсибилизацией на арахис. Выраженность и тяжесть симптомов зависит как от индивидуальных особенностей иммунной системы, так и от того, на какие именно аллергокомпоненты арахиса сформировалась гиперчувствительность. Кроме того, арахис содержит белковые компоненты, сходные по структуре и функциям с молекулами других видов растений, что приводит к формирование перекрестных аллергических реакций. Цель исследования – выявить сенсибилизацию к аллергокомпонентам арахиса и оценить их IgE-перекрестные реакции с гомологичными белками других суперсемейств у больных с аллергическими заболеваниями. Всего было протестировано 29 образцов сывороток крови больных с атопическими заболеваниями. В этих сыворотках определяли sIgE к 112 аллергокомпонентам методом ImmunoCap ISAC (Phadia, Швеция). Частота выявления sIgE к rAra h 8 была максимальна (55,17%; 16 пациентов из 29) при этом уровень этих антител составил 0,92±0,39 ISU-E. Уровень sIgE к rAra h 2, nAra h 6 и rAra h 9 был также повышен (0,67±0,65 ISU-E; 0,48±0,29 ISU-E и 0,34±0,1 ISU-E соответственно). Сенсибилизации к rAra h 1 и к rAra h 3 в исследуемых сыворотках больных атопическими заболеваниями выявлено не было. Изучение корреляционных взаимосвязей показал наличие достоверной прямой корреляции между уровнем sIgE к аллергену арахиса rAra h 8 и аллергенами других таксономически разных растений – сельдерей (rApi g 1), r = 0,86 (p = 0,000); яблоко (rMal d 1), r = 0,58 (р = 0,001) и персик (rPru p 1), r = 0,78 (p = 0,000). Мы показали, что диагностика sIgE только к двум аллергенам Ara h 2 и Ara h 6 позволяет определить первичную аллергию на арахис, что имеет решающее значение в прогнозировании тяжелых осложнений. Выявленный нами профиль IgE-перекрестной реактивности позволяет избежать скрытых перекрестных реакций, которые также могут вызывать причинно-значимую сенсибилизацию и запускать патологические процессы у людей с аллергическими заболеваниями.

Аффективные расстройства и алкогольная зависимость являются одними из наиболее часто встречающихся расстройств как в общей популяции, так и в общемедицинской практике. Клинические проявления при коморбидности аффективных и аддиктивных расстройств отличаются полиморфизмом, большей степенью выраженности и обусловлены сложными биологическими механизмами, связанными с дисрегуляцией различных нейромедиаторных систем. Роль иммуновоспаления в развитии аффективных расстройств и алкогольной зависимости является широко признанной, в то время как участие цитокинов в патофизиологии коморбидности аффективных и аддиктивных расстройств недостаточно изучено. В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение полиморфных вариантов генов провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 IL6 и гена фактора некроза опухоли α TNFA у пациентов с аффективным расстройством и коморбидным течением аффективного расстройства и алкогольной зависимости. В исследование включено 239 пациентов с текущим депрессивным эпизодом в рамках биполярного аффективного расстройства, единственного депрессивного эпизода, рекуррентного депрессивного расстройства и с дистимией (F31, F32, F33, F34.1, МКБ-10; группа F3), 69 пациентов с коморбидным течением алкогольной зависимости (F10, МКБ-10) и аффективного расстройства (группа F3 + F10). В контрольную группу вошли 205 психически и соматически здоровых лиц. Оценку тяжести заболевания и психического состояния пациента проводили в динамике терапии с использованием шкал SIGH-SAD, SHAPS и SASS. Генотипирование образцов ДНК пациентов и здоровых лиц по полиморфным вариантам генов маркеров иммуновоспаления IL6 (rs2069840) и TNFA (rs361525, rs1799964) проводили методом ПЦР в реальном времени (Real-time PCR) на амплификаторе QuantStudio™ 5 Real-Time PCR System (Applied Biosystems, США) с использованием наборов БиоМастер UDG HS-qPCR Lo-ROX (2×) (ООО «Биолабмикс», Россия) и праймеров компании ООО «ДНК-синтез» (Россия). Анализ полиморфных вариантов гена интерлейкина-6 IL6 (rs2069840) и гена фактора некроза опухоли α TNFA (rs361525, rs1799964) свидетельствует о вкладе аллеля Т полиморфного варианта rs1799964 гена TNFA в развитие алкогольной зависимости и ассоциации полиморфизма rs2069840 гена IL6 с клинической выраженностью симптомов депрессивных расстройств. Полученные нами результаты подтверждают гипотезу об участии генетически обусловленных изменений в регуляции цитокинов в патогенезе аффективных расстройств.

Программа скрининга новорожденных детей играет одну из ключевых ролей в развитии здравоохранения Российской Федерации (РФ). С 2023 г. вступил в силу приказ № 274н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями», который расширил спектр исследуемых заболеваний в неонатальном периоде. Расширенный неонатальный скрининг (РНС) является комплексом мероприятий, направленных на проведение исследований, для диагностики 36 нозологий. Одной из обширных нозологических групп, исследуемых в РНС, являются врожденные ошибки иммунитета (ВОИ). ВОИ представляют собой постоянно расширяющуюся группу наследственных заболеваний иммунной системы, которые характеризуются повышенной восприимчивостью к инфекциям за счет реализации иммунопатологических процессов. На первом этапе скрининга проводится количественное определение колец вырезания Т-клеточных рецепторов (TREC) и колец вырезания каппа-рекомбинации (KREC) всем новорожденным, для формирования группы высокого риска и проведения этапов подтверждающей диагностики, что, в свою очередь, позволяет выявить пациентов с ВОИ еще до развития симптомов. В данной статье рассмотрены и проанализированы результаты РНС ВОИ на территории Северо-Западного федерального округа (СЗФО) за 2023-2024 гг. В течение двух лет в Северо-Западном федеральном округе было обследован 209 741 новорожденный ребенок. В группу высокого риска по ВОИ попали 818 детей, что составило 0,39% от всех обследованных. У 45 (5,5%) детей были обнаружены признаки иммунодефицита на основании результатов иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови (ИФТ), и у 22 (49%) из них установлены генетические причины данного состояния. Авторами продемонстрирована взаимосвязь срока гестации и веса новорожденных детей с показателями TREC и KREC, а также рассчитаны референсные интервалы для каждой из выделенных групп. Результаты данного исследования акцентируют внимание на новорожденных из группы умеренного риска, поскольку у 9% всех обследованных детей полученные результаты TREC и KREC ниже рассчитанных референсных значений, но превышают пороговые значения, установленные в РФ для РНС ВОИ. Согласно действующему алгоритму такие дети считаются «условно здоровыми» и не требуют дополнительного информирования и дополнительных этапов обследования. На основе полученных данных были предложены модели оптимизации алгоритма диагностики ВОИ. Это, в свою очередь, способствует ранней постановке диагноза и более эффективному оказанию медицинской помощи пациентами с иммунными нарушениями. Установление популяционных референсных интервалов играет ключевую роль в стандартизации методов диагностики и мониторинга состояния иммунной системы, что является важным шагом в развитии здравоохранения в целом.

Аллергический ринит (АР) – хроническое воспалительное заболевание, проявляющееся приступами чиханья, ринореи, заложенности носа, часто сопровождающееся зудом в глазах, носу, першением в горле. К частым проявлениям АР также относятся постназальный синдром, кашель, раздражительность и быстрая утомляемость, что несомненно в значительной степени снижает качество жизни. Согласно эпидемиологическим исследованиям последних лет, распространенность АР в мире значительно увеличилась в последние годы, а его частота в общей популяции, по данным некоторых экспертов, достигает 40%. В разных регионах аллергенный спектр может существенно различаться, что обусловлено различиями в климатических и экологических условиях. В рамках исследования в Республике Ингушетия были обследованы 40 пациентов, обратившиеся за медицинской помощью с симптомами АР с использованием современных методов аллергодиагностики. Согласно полученным результатам: 30% обследованных (12 пациентов) были сенсибилизированы к аллергокомпоненту пыльцы амброзии – Amb a 1. Сенсибилизация к бытовым аллергенам клещей домашней пыли (Der f 1, Der p 1) была выявлена у 8 пациентов из 40 (20%). Также у 6 пациентов из 40 (15%) была выявлена сенсибилизация к мажорному аллергену пыльцы березы (Bet v 1). Сенсибилизация к эпидермальным аллергенам животных (Can f 1, Fel d 1) была диагностирована всего лишь у 4 пациентов из 40 (10%). Сенсибилизация к различным пищевым аллергенам выявлена у 10% всех обследованных, где наиболее распространенными из них были пшеница (Tri a 14), молоко (Bos d 8), яйцо (Gal d 1). Сенсибилизация к мажорному аллергену пыльцы тимофеевки (Phl p 1) была выявлена у 4 пациентов из 40 (10%). Чувствительность к аллергенам плесневых грибов (Asp f 1, Alt a 1) встречалась редко, 2 пациента из 40 (5%). Полученные в ходе исследования результаты аллергокартирования подтверждают, что использование молекулярной аллергокомпонентной диагностики позволяет значительно повысить точность аллергодиагностики. Это, в свою очередь, будет способствовать разработке более эффективных алгоритмов и персонализированных методов профилактики и лечения АР в каждом конкретном случае.

Решение проблемы активного долголетия крайне актуально как для человечества в целом, так и для каждого человека в отдельности. Единой теории старения сегодня не существует. Ученые-геронтологи сходятся в том, что старение обусловлено одновременно или последовательно действующими многими причинами. При этом большинство современных теорий базируются на изучении отдельных процессов, происходящих при старении организма. Cтарение изменяет метаболизм липидов, регулируя несколько важных путей, участвующих в транспорте липидов. Кроме того, удержание богатых холестерином апоВ-липопротеинов в стенке артерии вызывает несколько модификаций и важные биологические последствия, в том числе из-за влияния матриксных металлопротеиназ (ММP), экспрессия которых усиливается с возрастом. Целью исследования был анализ значений липидограммы, ММP у женщин с возрастом и оценка их взаимосвязи. В исследование было включено 157 женщин, распределенных по возрасту (ВОЗ). Обследуемые проходили первый этап диспансеризации на клинических базах ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, где определяли уровни общего холестерина, липопротеидов высокой плотности, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, аполипротеинов А1, B и значения ММP в сыворотке крови. Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием программы IBM SPSS Statistics 26 методами непараметрической статистики. У условно здоровых женщин в зависимости от возраста уровень ОХ был высоким в возрасте 45-59 лет, в старческом – был значительно снижен. ЛПВП были достоверно снижены в группе старческого возраста, а ЛПНП – напротив, повышены. Уровень АпоВ у женщин до 45 лет был снижен, а в возрасте 60-74 лет – повышен. Индекс АпоВ/АпоА1 в молодом возрасте был ниже в сравнении с женщинами старше 45 лет. У условно здоровых женщин значения ММP-1 были более высокими в группе среднего возраста. ММP-2 была выше в группе среднего возраста, но самые высокие ее уровни зафиксированы в группе женщин старше 75 лет. ММP-3 не изменялась в зависимости от возраста. У женщин старше 75 лет ММP-7 была ниже значений остальных групп. ММP-9 была более высокой в группе женщин 45-59 лет. Согласно проведенному корреляционному анализу у условно здоровых женщин зафиксированы прямые связи средней силы между уровнем АпоВ и ММP- 2, которые коррелировали с увеличением возраста.

Сигнальные молекулы (цитокины) оказывают ключевую роль в коммуникации между клетками в иммунной системе. К основным цитокинам, участвующим в ремоделировании внеклеточного матрикса, относятся интерлейкины и TNFα. IL-6, IL-18 – действуют как провоспалительные, а цитокин IL-10 является противовоспалительным. TNFα стимулирует продукцию IL-1, IL-6, IL-18. Цитокин IL-10 влияет на иммунорегуляцию и воспаление. В последние годы ведется поиск лечебных средств для коррекции цитокинового профиля. Мельдоний – препарат с широким спектром действия. Цель исследования – изучить уровень IL-6, IL-10, IL-18, TNFα при физической активности и при применении мельдония. Эксперимент проводился в два этапа: первый – когда животные выполняли физическую нагрузку без использования мельдония (n = 36); второй – выполнялось плавание и в это время применялся мельдоний (n = 36). Всего было проведено 10 сеансов плавания. В течение 10 дней в пищу опытных животных добавлялся мельдоний. Животных выводили из эксперимента сразу после окончания последнего сеанса водной нагрузки и через 30 суток после завершения опытов. В плазме крови определяли концентрацию IL-6, IL-10, IL-18, TNFα. При тяжелой физической нагрузке без использования мельдония сразу после эксперимента и через 30 суток после завершения опытов увеличивались TNFα, IL-6 и IL-18, уровень IL-10 снижался. Использование мельдония при тяжелой физической активности сразу после окончания эксперимента приводило к снижению уровня TNFα, IL-6 и IL-18, а концентрация IL-10 в плазме крови увеличивалась. Через 30 суток после окончания опытов изучаемые цитокины приближались к цифрам интактной группы. Тяжелая физическая нагрузка (без использования мельдония) приводила к нарушению в цитокиновом профиле – изменялась концентрация цитокинов: TNFα, IL-6, IL-10, IL-18. В условиях применения мельдония отмечалось повышение противовоспалительного цитокина – IL-10 при системном уменьшении уровня TNFα, IL-6, IL-18.