Значение полиморфизмов гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе нетравматического асептического некроза головки бедренной кости

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Среди этиологических факторов нетравматического асептического некроза (НАН) головки бедренной кости известны длительное применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, системная красная волчанка, серповидноклеточная анемия, болезнь Легга – Кальве – Пертеса, ионизирующая радиация, цитотоксические агенты и др. В то же время некроз головки бедренной кости может наблюдаться и в отсутствие приведенных выше факторов (идиопатический некроз). В качестве причин идиопатического асептического некроза рассматриваются механическое препятствие току крови, тромботическая окклюзия сосудов, экстраваскулярная компрессия.

Цель настоящего исследования — изучение роли мутации С677Т гена MTHFR в развитии нетравматического асептического некроза головки бедренной кости.

Материалы и методы. В процессе исследования проведен сравнительный анализ частоты встречаемости аллельных вариантов гена C677Т у 41 пациента с верифицированным диагнозом НАН (основная группа) и у 320 здоровых пациентов (контрольная группа). В программу обследования было включено исследование полиморфизмов гена С677Т MTHFR методом ПЦР.

Результаты. Различия в частоте встречаемости аллели С гена С677Т MTHFR в гетерозиготном состоянии при НАН и в его отсутствие оказались статистически не достоверными (51,2 против 37,2 % соответственно, χ2 = 3,014, p = 0,083). Генотип ТТ (Т в гомозиготном состоянии) гена С677Т MTHFR был выявлен у 19,5 % пациентов основной группы. Аналогичный показатель в контрольной группе был вдвое ниже и составил 9,0 %, различия между группами статистически достоверны, χ2 = 4,314, p = 0,038.

Заключение. Проведенное исследование показало значимость носительства варианта Т гена С677Т MTHFR в патогенезе НАН головки бедренной кости. Полученные нами данные, а также анализ современной литературы свидетельствуют, что данный полиморфизм является одним из генетических предикторов как НАН головки бедренной кости, так и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Об авторах

Михаил Александрович Панин

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»

Email: panin-mihail@yandex.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры травматологии и ортопедии

Россия, Москва

Николай Васильевич Загородний

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»

Email: zag@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, чл.-кор. РАМН, заведующий кафедры травматологии и ортопедии

Россия, Москва

Лариса Михайловна Самоходская

Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова

Email: sam@mail.ru

канд. мед. наук, доцент, заведующий отделом лабораторной диагностики

Россия, Москва

Андрей Викторович Бойко

Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова

Автор, ответственный за переписку.
Email: boiko120393@gmail.com

аспирант кафедры травматологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Shannon BD, Trousdale RT. Femoral osteotomies for avascular necrosis of the femoral head. Clin Orthop Relat Res. 2004;(418):34-40. https://doi.org/10.1097/00003086-200401000-00007
  2. DeSmet AA, Dalinka MK, Alazraki NP, Daffner RH, El-Khoury GY, Kneeland JB. Expert Panel on Musculoskeletal Imaging. Diagnostic imaging of avascular necrosis of the hip. Reston, VA: American College of Radiology (ACR); 2005.
  3. Mont MA, Marulanda GA, Jones LC, Saleh KJ, Gordon N, Hungerford DS, Steinberg ME. Systematic analysis of classification systems for osteonecrosis of the femoral head. J Bone Joint Surg Am. 2006;88(Suppl 3):16-26. https://doi.org/10.2106/JBJS.F.00457
  4. Ikeuchi K, Hasegawa Y, Seki T, Takegami Y, Amano T, Ishiguro N. Epidemiology of nontraumatic osteonecrosis of the femoral head in Japan. Mod Rheumatol. 2015;25(2):278-281. https://doi.org/10.3109/14397595.2014.932038
  5. Панин М.А., Загородний Н.В., Карчебный Н.Н., Садков И.А., Петросян А.С., Закирова А.Р. Современный взгляд на патогенез нетравматического остеонекроза. Вестник травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова. 2017;(2):69-75. [Panin MA, Zagorodny NV, Karchebny NN, Sadkov IA, Petrosyan AS, Zakirova AR. Modern view to the pathogenesis of non-traumatic osteonecrosis. Vestnik travmatologii i ortopedii imeni N.N. Priorova. 2017;(2):69-75. (In Russ.).]
  6. Jones LC, Mont MA, Le TB, Petri M, Hungerford DS, Wang P, Glueck CJ. Procoagulants and osteonecrosis. J Rheumatol. 2003;30(4):783-791.
  7. Glueck CJ, Freiberg RA, Oghene J, Fontaine RN, Wang P. Association between the T-786C eNOS polymorphism and idiopathic osteonecrosis of the head of the femur. J Bone Joint Surg Am. 2007;89(11):2460-2466. https://doi.org/10.2106/JBJS.F.01421
  8. Jiang S, Li J, Zhang Y, Venners SA, Tang G, Wang Y, Li Z, Xu X, Wang B, Huo Y. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, hypertension and risk of stroke: a prospective, nested case-control study. Int J Neurosci. 2017;127(3):253-260. https://doi.org/10.1080/00207454.2016.1183126
  9. Mao X, Han L. The relationship of methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T polymorphism and ischemic stroke in Chinese Han population. Ann Clin Lab Sci. 2018;48(2):242-247.
  10. Arina CA, Amir D, Siregar Y, Sembiring RJ. The role of polymorphism gen methylene tetra hydrofolate reductase (MTHFR) C677T in ischaemic stroke patients with and without hypertension. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(1):29-32. https://doi.org/10.3889/oamjms.2019.026
  11. Trifonova EA, Swarovskaya MG, Ganzha OA, Voronkova OV, Gabidulina TV, Stepanov VA. The interaction effect of angiogenesis and endothelial dysfunction-related gene variants increases the susceptibility of recurrent pregnancy loss. J Assist Reprod Genet. 2019;36(4):717-726. https://doi.org/10.1007/s10815-019-01403-2
  12. Wolski H, Kurzawinska G, Drews K, Barlik M, Kadziolka P, Malewski Z, Mikolajska-Ptas P, Bylewski M, Seremak-Mrozikiewicz A. MTHFR genetic polymorphism and the risk of intrauterine fetal death in Polish women. Ginekol Pol. 2019;90(2):76-81. https://doi.org/10.5603/GP.2019.0013
  13. Zhang L, Chen B. Correlation between MTHFR polymorphisms and glaucoma: a meta-analysis. Mol Genet Genomic Med. 2019;7(4):e00538. https://doi.org/10.1002/mgg3.538
  14. Xu WH, Zhuang Y, Han X, Yuan ZL. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and diabetic retinopathy risk: a meta-analysis of the Chinese population. J Int Med Res. 2020;48(1):300060518816834. https://doi.org/10.1177/0300060518816834
  15. Narayanan A, Khanchandani P, Borkar RM, Ambati CR, Roy A, Han X, Bhoskar RN, Ragampeta S, Gannon F, Mysorekar V, Karanam B, V SM, Sivaramakrishnan V. Avascular necrosis of femoral head: a metabolomic, biophysical, biochemical, electron microscopic and histopathological characterization. Sci Rep. 2017;7(1):10721. https://doi.org/10.1038/s41598-017-10817-w
  16. Андреенко Е.Ю., Самоходская Л.М., Балацкий А.В., Макаревич П.И., Бойцов С.А. Прогностическая значимость носительства аллельных вариантов генов, контролирующих систему гемостаза, и их сочетания с традиционными факторами риска в раннем развитии ишемической болезни сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;(8):32–39. [Andreenko EY, Samokhotskaya LM, Balatsky AV, Makarevich PI, Boytsov SA. The prognostic value of allele polymorphisms genes determining hemostasis and their combinations with known risk factors in ischemic cardiac disease development. Kardiovaskularnaya terapia i profilaktika. 2011;(8):32-39. (In Russ.).]
  17. Kutlar A, Kutlar F, Turker I, Tural C. The methylene tetrahydrofolate reductase (C677T) mutation as a potential risk factor for avascular necrosis in sickle cell disease. Hemoglobin. 2001;25(2):213-217. https://doi.org/10.1081/hem-100104029
  18. Hou J, Zeng X, Xie Y, Wu H, Zhao P. Genetic polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and risk of ischemic stroke in a southern Chinese Hakka population. Medicine (Baltimore). 2018;97(51):e13645. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013645
  19. Пономаренко И.В., Сукманова И.А. Традиционные факторы риска и генные мутации тромбоза, ассоциированные с острым коронарным синдромом у пациентов молодого возраста. Кардиология. 2019;59(1S):19-24. [Ponomarenko IV, Sukmanova IA. Thrombosis risk factors and gene mutations in young age patients with acute coronary syndrome. Kardiologiia. 2019;59(1S):19-24. (In Russ.).] https://doi.org/10.18087/cardio.2602

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частота встречаемости аллельных вариантов гена С677Т MTHFR у пациентов с НАН и в контрольной группе

Скачать (75KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Семейный анамнез пациентов с нетравматическим асептическим некрозом при наличии и отсутствии гомозиготного варианта ТТ гена С677Т MTHFR

Скачать (78KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2020



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».