ИЗМЕНЕНИЯ ФАКТОРОВ АНГИОГЕНЕЗА И МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время ангиогенез печени стали рассматривать в контексте различных воспалительных, фиброзных и ишемических состояний, хотя ранее его связывали только с опухолевыми процессами. Ангиогенез является мультифакториальным процессом и его изменения вносят существенную информацию о статусе комплексной патологии. Целью работы явилась оценка роли факторов ангиогенеза и эндотелиальной дисфункции (ЭД) при болезни Вильсона-Коновалова (БВК) у детей и подростков. Материалы и методы: обследовано 19 детей и подростков с БВК. Концентрации ключевых факторов ангиогенеза - VEGF-A, ангиогенина (ANG), растворимых рецепторов VEGF-A (sVEGF-R1 и sVEGF-R2), а также одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - тромбомодулина (ТМ) определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом с помощью специальных наборов реагентов (BCM Diagnostics, США). Другие маркёры эндотелиальной дисфункции: фактор Виллебранда (ФВ) определяли в плазме крови методом иммунотурбидиметрии (Siemens, Германия), плазминоген (PLG) исследовали при проведении расширенной коагулограммы. Результаты: установлено выраженное снижение содержания VEGF-A и повышение уровня его растворимых рецепторов sVEGF-R1, sVEGF-R2 в плазме крови детей и подростков с БВК по сравнению с референсной группой. Не было выявлено заметных изменений в содержании ANG. Для характеристики ангиогенной активности нами проведено сравнение соотношения уровней стимуляторов/ингибиторов ангиогенеза. В нашем случае это VEGF-А+ANG/sVEGF-R1+sVEGF-R2. При болезни БВК это соотношение было равно 16,7±1,9, а в референсной группе 23,0±1,6, р<0,05; следовательно, у больных детей и подростков наблюдался дефицит проангиогенных факторов. Одновременно повышался уровень ТМ и процентное содержание PLG и ФВ. Заключение: выявлены корреляционные связи между изучаемыми показателями и поражением печени, сопутствующими заболеваниями и наличием хронической инфекции, а также рядом других параметров.

Об авторах

Анна Сергеевна Батырова

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский Центр здоровья детей» Минздрава России; НИИ педиатрии

Email: annbatyrova@yandex.ru
врач клинической лабораторной диагностики централизованной клинико-диагностической лаборатории с группой экспресс-диагностики лабораторного отдела НИИ Педиатрии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, 119991, Москва 119991, г. Москва

Е. М Васильева

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский Центр здоровья детей» Минздрава России; НИИ педиатрии

119991, г. Москва

М. И Баканов

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский Центр здоровья детей» Минздрава России; НИИ педиатрии

119991, г. Москва

А. Н Сурков

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский Центр здоровья детей» Минздрава России

119991, г. Москва

Список литературы

  1. Гарбузенко Д.В. Морфофункциональная перестройка печеночного сосудистого русла в патогенезе портальной гипертензии при циррозе печени (обзор литературы). Терапевтический архив. 2014; 2: 90-5
  2. Lozano R., Naghavi M., Foreman K., Lim S., et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380 (9859): 2095-0128. doi: 10.1016/S0140-6736(12) 61728-0
  3. Folkman J. Angiogenesis: in organizing principle for drug discovery? Nat.Rev.Drug.Discov. 2007. 6(4): 273-286. doi: 10.1038/nrd2115
  4. Salsedo X., Medina J., Sanz-Cameno P., Garcia-Buey L., Martin-Vilchez S., Moreno-Otero R. Review article: angiogenesis soluble factors as liver disease markers. Aliment Pharmacol. Ther. 2005; 22: 23-30. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02532.x
  5. Fernández-Iglesias A., Gracia-Sancho J. How to Face Chronic Liver Disease: The Sinusoidal Perspective. Front Med (Lausanne). 2017; 4 (7): 1-10. doi: 10.3389/fmed.2017.00007
  6. Гарбузенко Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение. Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008; 6 (XVIII): 14-21
  7. Makhlouf M.M., Awad A., Zakhari A.A. et al. Vascular endothelial growth factor level in chronic liver diseases. J. Egypt. Soc. Parasitol. 2002; 32 (3): 907-21
  8. Батырова А.С., Баканов М.И., Сурков А.Н. Состояние системы ремоделирования сосудов и ангиогенеза печени при хронических формах её патологии (обзор литературы). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2016; 60 (1): 73-8.
  9. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы. Кардиологический вестник. 2007; 2: II (XIV): 5-15.
  10. Melincovici C.S., Boşca A.B., Şuşman S., Mărginean M., Mihu C., Istrate M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis. Rom J Morphol. Embryol. 2018. 59(2): 455-67.
  11. Sharma PS., Sharma R., Tyagi T. VEGF/VEGFR pathway inhibitors as anti-angiogenic agents: present and future. Curr. Cancer Drug Targets. 2011; 11 (5): 624-53.
  12. Carmeliet P., Jain R.K. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis. Nature. 2011; 473: 298-307. doi: 10.1038/nature10144
  13. Wu F.T.H., Stefanini MO., Gabhann FM., Kontos CD., Annex BH. et. al. A systems biology perspective on sVEGFR1: its biological function, pathogenic role and therapeutic use. J. Cell. Mol. Med. 2010; 14 (3): 528-52. doi: 10.1111/j.1582-4934.2009.00941.x
  14. Tripodi A., Mannuccio P. The coagulopathy of chronic liver disease. N Engl J Med. 2011; 365(2): 147-56. doi: 10.1056/NEJMra1011170
  15. Cahill P.A., Redmond E.M., Sitzmann J.V. Endothelial dysfunction in cirrosis and portal hypertension. Pharmacol. Ther. 2001; 89: 273-93
  16. Батырова А.С., Баканов М.И., Сурков А.Н. Современные представления о системе гемостаза при хронических заболеваниях печени (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 60 (8): 40-4

© ООО "Эко-Вектор", 2018


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах