Релаксин как биологический маркёр и терапевтическая мишень при сердечной недостаточности
- Авторы: Алиева А.М.1, Резник Е.В.1, Байкова И.Е.1, Теплова Н.В.1, Воронкова К.В.1, Ковтюх И.В.2, Хаджиева Н.Х.3, Сурская Е.В.2, Котикова И.А.1, Никитин И.Г.1
-
Учреждения:
- Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
- Научно-клинический центр № 2 Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского
- Клиника Генетики и ДНК «МедЭстет»
- Выпуск: Том 29, № 5 (2023)
- Страницы: 419-432
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.rcsi.science/0869-2106/article/view/232009
- DOI: https://doi.org/10.17816/medjrf397336
- ID: 232009
Цитировать
Аннотация
Важная задача современной кардиологии — поиск и изучение новых сердечно-сосудистых биологических маркёров для ранней диагностики заболеваний сердца, которые могут служить инструментом оценки эффективности лечения, выступать в роли прогностического маркёра и критерия стратификации риска. Цель представленного литературного обзора — рассмотреть релаксин (RLN) в качестве нового диагностического и прогностического кардиоваскулярного биологического маркёра. RLN — природный пептидный гормон с молекулярной массой около 6000 дальтон. Основной циркулирующей в крови формой RLN является RLN2. Несмотря на то, что человеческий RLN2 был первоначально обнаружен как гормон, главным образом секретируемый жёлтым телом яичника, в настоящее время известно, что он также синтезируется в различных тканях у небеременных женщин и мужчин и считается одним из самых плейотропных гормонов человеческого организма, способных индуцировать широкий спектр действий, помимо репродуктивных.
Доступность серелаксина (рекомбинантная молекула, идентичная RLN2 человека) позволила изучить эффекты RLN2 в сердечно-сосудистой системе, почках, печени и головном мозге, а также оценить его в нескольких рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях. RLN2 обусловливает множество кардиопротекторных эффектов в сердце и сосудах. Он был предложен в качестве терапевтической мишени при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и артериальная гипертензия. Благодаря активации своего родственного рецептора и последующего потока нескольких молекулярных сигнальных путей в сердечно-сосудистой системе RLN2 способен индуцировать вазодилатацию и ангиогенез, повышать артериальную комплаентность и сердечный выброс, снижать сосудистое сопротивление, оказывать антифиброзное влияние путём регуляции и ремоделирования оборота внеклеточного матрикса, уменьшать воспаление, апоптоз и подавлять окислительный стресс, индуцировать хронотропные и инотропные эффекты, подавлять желудочковую и предсердную эктопическую активность.
Ожидается, что дальнейшие исследования продемонстрируют возможности использования RLN в качестве дополнительного лабораторного инструмента для диагностики, стратификации риска и прогнозирования сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с сердечной недостаточностью. Кроме этого, предстоит более детально оценить влияние RLN на снижение заболеваемости и смертность у больных с сердечной недостаточностью.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Амина Магомедовна Алиева
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Автор, ответственный за переписку.
Email: amisha_alieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5416-8579
SPIN-код: 2749-6427
кандидат медицинских наук, доцент
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Елена Владимировна Резник
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: elenaresnik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7479-418X
SPIN-код: 3494-9080
ResearcherId: N-6856-2016
доктор медицинских наук, профессор
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Ирина Евгеньевна Байкова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: 1498553@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0886-6290
SPIN-код: 3054-8884
кандидат медицинских наук, доцент
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Наталья Вадимовна Теплова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: teplova.nv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7181-4680
SPIN-код: 9056-1948
доктор медицинских наук, профессор
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Кира Владимировна Воронкова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: kiravoronkova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1111-6378
SPIN-код: 1636-7627
доктор медицинских наук, профессор
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Ирина Владимировна Ковтюх
Научно-клинический центр № 2 Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского
Email: nurzhanna@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9176-1889
SPIN-код: 4746-3716
ассистент
Россия, МоскваНюржанна Хусейновна Хаджиева
Клиника Генетики и ДНК «МедЭстет»
Email: nurzhanna@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5520-281X
SPIN-код: 2520-8520
кандидат медицинских наук
Россия, МоскваЕлена Валерьевна Сурская
Научно-клинический центр № 2 Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского
Email: esurskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6847-219X
SPIN-код: 3047-8389
кандидат медицинских наук
Россия, МоскваИрина Александровна Котикова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: kotikova.ia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5352-8499
SPIN-код: 1423-7300
студент
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Игорь Геннадиевич Никитин
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: igor.nikitin.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1699-0881
SPIN-код: 3595-1990
доктор медицинских наук, профессор
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Список литературы
- World Health Organization [интернет]. Global Health Estimates 2020: Deaths by Cause, Age, Sex, by Country and by Region, 2000–2019. Geneva : World Health Organization, 2020. Доступ по ссылке: https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-leading-causes-of-death
- Roger V.L. Epidemiology of heart failure: a contemporary perspective // Circ Res. 2021. Vol. 128, N 10. P. 1421–1434. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318172
- Алиева А.М., Резник Е.В., Гасанова Э.Т., и др. Клиническое значение определения биомаркеров крови у больных с хронической сердечной недостаточностью // Архивъ внутренней медицины. 2018. Т. 8, № 5. С. 333–345. doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-5-333-345
- Алиева А.М., Пинчук Т.В., Воронкова К.В., и др. Неоптерин — биомаркер хронической сердечной недостаточности // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 10. С. 756–759. doi: 10.26442/20751753.2021.10.201113
- Алиева А.М., Байкова И.Е., Кисляков В.А., и др. Галектин-3: диагностическая и прогностическая ценность определения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Терапевтический архив. 2019. Т. 91, № 9. С. 145–149. doi: 10.26442/00403660.2019.09.000226
- Алиева А.М., Пинчук Т.В., Алмазова И.И., и др. Клиническое значение определения биомаркера крови ST2 у больных с хронической сердечной недостаточностью // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 6. С. 522–526. doi: 10.26442/20751753.2021.6.200606
- Aragón-Herrera A., Feijóo-Bandín S., Anido-Varela L., et al. Relaxin-2 as a potential biomarker in cardiovascular diseases // J Pers Med. 2022. Vol. 12, N 7. P. 1021. doi: 10.3390/jpm12071021
- Hisaw F.L. Experimental relaxation of the pubic ligament of the guinea pig // Exp Biol Med. 1926. Vol. 23, N 8. P. 661–663. doi: 10.3181/00379727-23-3107
- Zarrow M.X., Holmstrom E.G., Salhanick H.A. The concentration of relaxin in the blood serum and other tissues of women during pregnancy // J Clin Endocrinol Metab. 1955. Vol. 15, N 1. P. 22–27. doi: 10.1210/jcem-15-1-22
- MacLennan A.H. The role of relaxin in human reproduction // Clin Reprod Fertil. 1983. Vol. 2, N 2. P. 77–95.
- Chen S.A., Perlman A.J., Spanski N., et al. The pharmacokinetics of recombinant human relaxin in nonpregnant women after intravenous, intravaginal, and intracervical administration // Pharm Res. 1993. Vol. 10, N 6. P. 834–838.
- Косякова О.В., Беспалова О.Н. Прогностические возможности релаксина как маркера преждевременных родов // Журнал акушерства и женских болезней. 2018. Т. 67, № 2. С. 16–25. doi: 10.17816/JOWD67216-25
- Jelinic M., Marshall S.A., Leo C.H., et al. From pregnancy to cardiovascular disease: lessons from relaxin-deficient animals to understand relaxin actions in the vascular system // Microcirculation. 2019. Vol. 26, N 2. P. e12464. doi: 10.1111/micc.12464
- Feijoo-Bandin S., Aragon-Herrera A., Rodriguez-Penas D., et al. Relaxin-2 in cardiometabolic diseases: mechanisms of action and future perspectives // Front Physiol. 2017. Vol. 8. P. 599. doi: 10.3389/fphys.2017.00599
- Sassoli C., Nistri S., Chellini F., Bani D. Human recombinant relaxin (serelaxin) as anti-fibrotic agent: pharmacology, limitations and actual perspectives // Curr Mol Med. 2022. Vol. 22, N 3. P. 196–208. doi: 10.2174/1566524021666210309113650
- Hudson P., Haley J., John M., et al. Structure of a genomic clone encoding biologically active human relaxin // Nature. 1983. Vol. 301, N 5901. P. 628–631. doi: 10.1038/301628a0
- Bathgate R.A., Halls M.L., van der Westhuizen E.T., et al. Relaxin family peptides and their receptors // Physiol Rev. 2013. Vol. 93, N 1. P. 405–480. doi: 10.1152/physrev.00001.2012
- Siddle K. Signalling by insulin and IGF receptors: supporting acts and new players // J Mol Endocrinol. 2011. Vol. 47, N 1. P. R1–R10. doi: 10.1530/JME-11-0022
- Bathgate R.A.D., Kocan M., Scott D.J., et al. The relaxin receptor as a therapeutic target — perspectives from evolution and drug targeting // Pharmacol Ther. 2018. Vol. 187. P. 114–132. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.02.008
- Kwantwi L.B. The dual and multifaceted role of relaxin-2 in cancer // Clin Transl Oncol. 2023. Vol. 25, N 10. P. 2763–2771. doi: 10.1007/s12094-023-03146-0
- Valkovic A.L., Bathgate R.A., Samuel C.S., Kocan M. Understanding relaxin signalling at the cellular level // Mol Cell Endocrinol. 2019. Vol. 487. P. 24–33. doi: 10.1016/j.mce.2018.12.017
- Chen T.Y., Li X., Hung C.H., et al. The relaxin family peptide receptor 1 (RXFP1): an emerging player in human health and disease // Mol Genet Genomic Med. 2020. Vol. 8, N 4. P. e1194. doi: 10.1002/mgg3.1194
- Unemori E. Serelaxin in clinical development: past, present and future // Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 10. P. 921–932. doi: 10.1111/bph.13695 Erratum in: Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 15. P. 2608.
- Unemori E., Sibai B., Teichman S.L. Scientific rationale and design of a phase I safety study of relaxin in women with severe preeclampsia // Ann N Y Acad Sci. 2009. Vol. 1160. P. 381–384. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.03838.x
- Gifford F.J., Dunne P.D.J., Weir G., et al. A phase 2 randomised controlled trial of serelaxin to lower portal pressure in cirrhosis (STOPP) // Trials. 2020. Vol. 21, N 1. P. 260. doi: 10.1186/s13063-020-4203-9
- Weiss G., Teichman S., Stewart D., et al. Recombinant human relaxin versus placebo for cervical ripening: a double-blind randomised trial in pregnant women scheduled for induction of labour // BMC Pregnancy Childbirth. 2016. Vol. 16, N 1. P. 260. doi: 10.1186/s12884-016-1046-1
- Khanna D., Clements P.J., Furst D.E., et al. Recombinant human relaxin in the treatment of systemic sclerosis with diffuse cutaneous involvement: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Arthritis Rheum. 2009. Vol. 60, N 4. P. 1102–1111. doi: 10.1002/art.24380
- Dahlke M., Halabi A., Canadi J., et al. Pharmacokinetics of serelaxin in patients with severe renal impairment or end-stage renal disease requiring hemodialysis: a single-dose, open-label, parallel-group study // J Clin Pharmacol. 2016. Vol. 56, N 4. P. 474–483. doi: 10.1002/jcph.607
- Kobalava Z., Villevalde S., Kotovskaya Y., et al. Pharmacokinetics of serelaxin in patients with hepatic impairment: a single-dose, open-label, parallel group study // Br J Clin Pharmacol. 2015. Vol. 79, N 6. P. 937–945. doi: 10.1111/bcp.12572
- Jelinic M., Marshall S.A., Stewart D., et al. Peptide hormone relaxin: from bench to bedside // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2018. Vol. 314, N 6. P. R753–R760. doi: 10.1152/ajpregu.00276.2017
- Cannon J.A., McKean A.R., Jhund P.S., McMurray J.J. What can we learn from RELAX-AHF compared to previous AHF trials and what does the future hold? // Open Heart. 2015. Vol. 2, N 1. P. e000283. doi: 10.1136/openhrt-2015-000283
- Metra M., Teerlink J.R., Cotter G., et al. Effects of serelaxin in patients with acute heart failure // N Engl J Med. 2019. Vol. 381, N 8. P. 716–726. doi: 10.1056/NEJMoa1801291
- Martin B., Romero G., Salama G. Cardioprotective actions of relaxin // Mol Cell Endocrinol. 2019. Vol. 487. P. 45–53. doi: 10.1016/j.mce.2018.12.016
- Sarwar M., Du X.J., Dschietzig T.B., Summers R.J. The actions of relaxin on the human cardiovascular system // Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 10. P. 933–949. doi: 10.1111/bph.13523 Erratum in: Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 24. P. 4836.
- Nistri S., Pini A., Sassoli C., et al. Relaxin promotes growth and maturation of mouse neonatal cardiomyocytes in vitro: clues for cardiac regeneration // J Cell Mol Med. 2012. Vol. 16, N 3. P. 507–519. doi: 10.1111/j.1582-4934.2011.01328.x
- Moore X.L., Tan S.L., Lo C.Y., et al. Relaxin antagonizes hypertrophy and apoptosis in neonatal rat cardiomyocytes // Endocrinology. 2007. Vol. 148, N 4. P. 1582–1589. doi: 10.1210/en.2006-1324
- Shaw E.E., Wood P., Kulpa J., et al. Relaxin alters cardiac myofilament function through a PKC-dependent pathway // Am J Physiol Circ Physiol. 2009. Vol. 297, N 1. P. H29–H36. doi: 10.1152/ajpheart.00482.2008
- Boccalini G., Sassoli C., Formigli L., et al. Relaxin protects cardiac muscle cells from hypoxia/reoxygenation injury: involvement of the Notch-1 pathway // FASEB J. 2015. Vol. 29, N 1. P. 239–249. doi: 10.1096/fj.14-254854
- Aragón-Herrera A., Feijóo-Bandín S., Rodríguez-Penas D., et al. Relaxin activates AMPK-AKT signaling and increases glucose uptake by cultured cardiomyocytes // Endocrine. 2018. Vol. 60, N 1. P. 103–111. doi: 10.1007/s12020-018-1534-3
- Aragón-Herrera A., Feijoo-Bandín S., Abella V., et al. Serelaxin (recombinant human relaxin-2) treatment affects the endogenous synthesis of long chain poly-unsaturated fatty acids and induces substantial alterations of lipidome and metabolome profiles in rat cardiac tissue // Pharmacol Res. 2019. Vol. 144. P. 51–65. doi: 10.1016/j.phrs.2019.04.009
- Wang C., Pinar A.A., Widdop R.E., et al. The anti-fibrotic actions of relaxin are mediated through AT 2 R-associated protein phosphatases via RXFP1-AT 2 R functional crosstalk in human cardiac myofibroblasts // FASEB J. 2020. Vol. 34, N 6. P. 8217–8233. doi: 10.1096/fj.201902506R
- Sassoli C., Chellini F., Pini A., et al. Relaxin prevents cardiac fibroblast-myofibroblast transition via Notch-1-mediated inhibition of TGF-β/Smad3 signaling // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 5. P. e63896. doi: 10.1371/journal.pone.0063896
- Brecht A., Bartsch C., Baumann G., et al. Relaxin inhibits early steps in vascular inflammation // Regul Pept. 2011. Vol. 166. N 1-3. P. 76–82. doi: 10.1016/j.regpep.2010.09.001
- Pini A., Boccalini G., Baccari M.C., et al. Protection from cigarette smoke-induced vascular injury by recombinant human relaxin-2 (serelaxin) // J Cell Mol Med. 2016. Vol. 20, N 5. P. 891–902. doi: 10.1111/jcmm.12802
- Ng H.H., Leo C.H., Parry L.J. Serelaxin (recombinant human relaxin-2) prevents high glucose-induced endothelial dysfunction by ameliorating prostacyclin production in the mouse aorta // Pharmacol Res. 2016. Vol. 107. P. 220–228. doi: 10.1016/j.phrs.2016.03.011
- Dschietzig T., Brecht A., Bartsch C., et al. Relaxin improves TNF-α-induced endothelial dysfunction: the role of glucocorticoid receptor and phosphatidylinositol 3-kinase signalling // Cardiovasc Res. 2012. Vol. 95, N 1. P. 97–107. doi: 10.1093/cvr/cvs149
- Teerlink J.R., Metra M., Felker G.M., et al. Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study // Lancet. 2009. Vol. 373, N 9673. P. 1429–1439. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60622-X
- Teerlink J.R., Cotter G., Davison B.A., et al. Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial // Lancet. 2013. Vol. 381, N 9860. P. 29–39. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61855-8
- Hossain M.A., Kocan M., Yao S.T., et al. A single-chain derivative of the relaxin hormone is a functionally selective agonist of the g protein-coupled receptor, RXFP1 // Chem Sci. 2016. Vol. 7, N 6. P. 3805–3819. doi: 10.1039/C5SC04754D
- Agoulnik A.I., Agoulnik I.U., Hu X., Marugan J. Synthetic non-peptide low molecular weight agonists of the relaxin receptor 1 // Br J Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 10. P. 977–989. doi: 10.1111/bph.13656
- Mardhian D.F., Storm G., Bansal R., Prakash J. Nano-targeted relaxin impairs fibrosis and tumor growth in pancreatic cancer and improves the efficacy of gemcitabine in vivo // J Control Release. 2018. Vol. 290. P. 1–10. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.09.031
- Hu M., Wang Y., Xu L., et al. Relaxin gene delivery mitigates liver metastasis and synergizes with check point therapy // Nat Commun. 2019. Vol. 10, N 1. P. 2993. doi: 10.1038/s41467-019-10893-8
- Pearson S.J., Burgess K.E., Onambélé G.L. Serum relaxin levels affect the in vivo properties of some but not all tendons in normally menstruating young women // Exp Physiol. 2011. Vol. 96, N 7. P. 681–688. doi: 10.1113/expphysiol.2011.057877
- Johnson M.R., Abbas A.A., Allman A.C., et al. The regulation of plasma relaxin levels during human pregnancy // J Endocrinol. 1994. Vol. 142, N 2. P. 261–265. doi: 10.1677/joe.0.1420261
- Ogueh O., Clough A., Hancock M., Johnson M.R. A longitudinal study of the control of renal and uterine hemodynamic changes of pregnancy // Hypertens Pregnancy. 2011. Vol. 30, N 3. P. 243–259. doi: 10.3109/10641955.2010.484079
- Dschietzig T., Richter C., Bartsch C., et al. The pregnancy hormone relaxin is a player in human heart failure // FASEB J. 2001. Vol. 15, N 12. P. 2187–2195. doi: 10.1096/fj.01-0070com
- Bani D. Recombinant human H2 relaxin (serelaxin) as a cardiovascular drug: aiming at the right target // Drug Discov Today. 2020. Vol. 25, N 7. P. 1239–1244. doi: 10.1016/j.drudis.2020.04.014
- El Khoudary S.R., Aggarwal B., Beckie T.M., et al. Menopause transition and cardiovascular disease risk: implications for timing of early prevention: a scientific statement from the american heart association // Circulation. 2020. Vol. 142, N 25. P. 506–532. doi: 10.1161/CIR.0000000000000912
- Xie J., Chen Y., Li L., Zhang S. H2 relaxin expression and its effect on clinical outcomes in patients with chronic heart failure // Int J Clin Exp Med. 2015. Vol. 8, N 3. P. 4420–4424.
- Han L., Luo J., Bai S., et al. Combined assessment of relaxin and B-type natriuretic peptide improves diagnostic value in patients with congestive heart failure // Am J Med Sci. 2017. Vol. 354, N 5. P. 480–485. doi: 10.1016/j.amjms.2017.07.002
- Simon J., Nemeth E., Nemes A., et al. Circulating relaxin-1 level is a surrogate marker of myocardial fibrosis in HFrEF // Front Physiol. 2019. Vol. 10. P. 690. doi: 10.3389/fphys.2019.00690
- Pintalhão M., Vasques-Nóvoa F., Couto-Viana B., et al. Relaxin-2, pathophysiological insights and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction: findings from the NETDiamond cohort // Int J Cardiol. 2022. Vol. 365. P. 87–90. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.07.037
- Pintalhão M., Castro-Chaves P., Vasques-Nóvoa F., et al. Relaxin serum levels in acute heart failure are associated with pulmonary hypertension and right heart overload // Eur J Heart Fail. 2017. Vol. 19, N 2. P. 218–225. doi: 10.1002/ejhf.611
- Damp J., Givertz M.M., Semigran M., et al. Relaxin-2 and soluble Flt1 levels in peripartum cardiomyopathy: results of the multicenter IPAC study // JACC Heart Fail. 2016. Vol. 4, N 5. P. 380–388. doi: 10.1016/j.jchf.2016.01.004
- Grand J., Miger K., Sajadieh A., et al. Blood pressure drops during hospitalization for acute heart failure treated with serelaxin: a patient-level analysis of 4 randomized controlled trials // Circ Heart Fail. 2022. Vol. 15, N 4. P. e009199. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.009199
- Devarakonda T., Valle Raleigh J., Mauro A.G., et al. Chronic treatment with serelaxin mitigates adverse remodeling in a murine model of ischemic heart failure and modulates bioactive sphingolipid signaling // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 8897. doi: 10.1038/s41598-022-12930-x
- McCarthy J.C., Aronovitz M., DuPont J.J., et al. Short-term administration of serelaxin produces predominantly vascular benefits in the angiotensin II/L-NAME chronic heart failure model // JACC Basic Transl Sci. 2017. Vol. 2, N 3. P. 285–296. doi: 10.1016/j.jacbts.2017.03.011
- Illiano S., Poirier B., Minoletti C., et al. Characterization of a new potent and long-lasting single chain peptide agonist of RXFP1 in cells and in vivo translational models // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 20435. doi: 10.1038/s41598-022-24716-2
- Alam F., Gaspari T.A., Kemp-Harper B.K., et al. The single-chain relaxin mimetic, B7-33, maintains the cardioprotective effects of relaxin and more rapidly reduces left ventricular fibrosis compared to perindopril in an experimental model of cardiomyopathy // Biomed Pharmacother. 2023. Vol. 160. P. 114370. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114370
- Verdino P., Lee S.L., Cooper F.N., et al. Development of a long-acting relaxin analogue, LY3540378, for treatment of chronic heart failure // Br J Pharmacol. 2023. Vol. 180, N 15. P. 1965–1980. doi: 10.1111/bph.16055