Белок Klotho и атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания: продлевая нить жизни
- Авторы: Алиева А.М.1, Резник Е.В.1, Теплова Н.В.1, Воронкова К.В.1, Хачирова Э.А.1, Саракаева Л.Р.2, Валиев Р.К.3, Котикова И.А.1, Никитин И.Г.1
-
Учреждения:
- Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
- Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова
- Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова
- Выпуск: Том 28, № 5 (2022)
- Страницы: 365-380
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.rcsi.science/0869-2106/article/view/110823
- DOI: https://doi.org/10.17816/medjrf110823
- ID: 110823
Цитировать
Аннотация
На сегодняшний день наиболее широко используемыми биомаркёрами являются натрийуретические пептиды и сердечные тропонины. Выявлено и множество других биомаркёров, но лишь немногие из них нашли применение в реальной клинической практике. Представленный обзор посвящён белку Klotho и его роли при сердечно-сосудистых заболеваниях.
В 1997 году был идентифицирован ген, замедляющий процессы старения. Его назвали Клото (греч. Κλωθώ — «прядущая»; лат. Clotho; англ. Klotho) в честь богини древнегреческой мифологии, прядущей нить жизни и являющейся олицетворением неуклонного, спокойного течения судьбы. Для мышей с инсерционной мутацией в области промотора гена Klotho были характерны процессы преждевременного старения. Известны три семейства Klotho: α-Klotho, β-Klotho и γ-Klotho; наиболее изученным являются α-Klotho. Белок Klotho состоит из большого внеклеточного домена и короткого С-концевого внутриклеточного участка. Внеклеточный домен состоит из 2 повторяющихся последовательностей, называемых KL1 и KL2; α-Klotho, β-Klotho содержат домены KL1 и KL2; γ-Klotho содержит только домен KL1. Ген Klotho у человека расположен на хромосоме 13q12 и состоит из 5 экзонов. Белок Klotho в основном экспрессируется в дистальных извитых канальцах почек и сосудисто-эпителиальном сплетении желудочков головного мозга. В более низких концентрациях ген Klotho обнаружен также в других органах и тканях, в частности в сердце.
Во многих исследованиях продемонстрирована протективная роль белка Klotho при кардиоваскулярной патологии. Плейотропные свойства данного белка находят свое отражение в разнообразии и взаимодействии кардиозащитных механизмов. Регуляция концентрации белка Klotho в крови и его экспрессии в клетках сердца с помощью медикаментозных средств может иметь весомое значение для клеточного метаболизма и представлять собой многообещающую мишень для лечения патологии сердца и сосудов.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Амина Магомедовна Алиева
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Автор, ответственный за переписку.
Email: amisha_alieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5416-8579
SPIN-код: 2749-6427
к.м.н., доцент
Россия, МоскваЕлена Владимировна Резник
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: elenaresnik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7479-418X
SPIN-код: 3494-9080
д.м.н., профессор
Россия, МоскваНаталья Вадимовна Теплова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: teplova.nv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7181-4680
SPIN-код: 9056-1948
д.м.н., профессор
Россия, МоскваКира Владимировна Воронкова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: kiravoronkova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1111-6378
SPIN-код: 1636-7627
д.м.н., профессор
Россия, МоскваЭльвира Азреталиевна Хачирова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: elchik09@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2523-8907
к.м.н
Россия, МоскваЛейла Рамазановна Саракаева
Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова
Email: sarale723@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2752-861X
аспирант
Россия, Санкт-ПетербургРамиз Камраддинович Валиев
Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова
Email: radiosurgery@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-3716
SPIN-код: 2855-2867
к.м.н
Россия, МоскваИрина Александровна Котикова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: kotikova.ia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5352-8499
SPIN-код: 1423-7300
студент
Россия, МоскваИгорь Геннадиевич Никитин
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: igor.nikitin.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1699-0881
SPIN-код: 3595-1990
д.м.н., профессор
Россия, МоскваСписок литературы
- Алиева А.М., Резник Е.В., Гасанова Э.Т., и др. Клиническое значение определения биомаркеров крови у больных с хронической сердечной недостаточностью // Архивъ внутренней медицины. 2018. Т. 8, № 5. С. 333–345. doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-5-333-345
- Алиева А.М., Пинчук Т.В., Алмазова И.И., и др. Клиническое значение определения биомаркера крови ST2 у больных с хронической сердечной недостаточностью // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 6. С. 522–526. doi: 10.26442/20751753.2021.6.200606
- Алиева А.М., Байкова И.Е., Кисляков В.А., и др. Галектин-3: диагностическая и прогностическая ценность определения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Терапевтический архив. 2019. Т. 91, № 9. С. 145–149. doi: 10.26442/00403660.2019.09.000226
- Алиева А.М., Алмазова И.И., Пинчук Т.В., и др. Фракталкин и сердечно-сосудистые заболевания // Consilium Medicum. 2020. Т. 22, № 5. С. 83–86. doi: 10.26442/20751753.2020.5.200186
- Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H., et al. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing // Nature. 1997. Vol. 390, N. 6655. P. 45–51. doi: 10.1038/36285
- Тимощенко О.В., Никитин Ю.П. Белок Клото и атеросклероз // Атеросклероз. 2017. Т. 13, №4. С. 38-41. doi: 10.15372/ATER20170406
- Masuda H., Chikuda H., Suga T., et al. Regulation of multiple ageing-like phenotypes by inducible klotho gene expression in klotho mutant mice // Mech Ageing Dev. 2005. Vol. 126, N. 12. P. 1274–1283. doi: 10.1016/j.mad.2005.07.007
- Bi X., Yang K., Zhang B., Zhao J. The protective role of Klotho in CKD-associated cardiovascular disease // Kidney Dis. 2020. Vol. 6, N. 6. P. 395–406. doi: 10.1159/000509369
- Matsumura Y., Aizawa H., Shiraki-Iida T., et al. Identification of the human klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted klotho protein // Biochem Biophys Res Commun. 1998. Vol. 242, N. 3. P. 626–630. doi: 10.1006/bbrc.1997.8019
- Bloch L., Sineshchekova O., Reichenbach D., et al. Klotho is a substrate for alpha-, beta- and gamma-secretase // FEBS Lett. 2009. Vol. 583, N 19. P. 3221–3224. doi: 10.1016/j.febslet.2009.09.009
- Veronesi F., Borsari V., Cherubini A., Fini M. Association of Klotho with physical performance and frailty in middle-aged and older adults: a systematic review // Exp Gerontol. 2021. Vol. 154. P. 111518. doi: 10.1016/j.exger.2021.111518
- Tomo S., Birdi A., Yadav D., et al. Klotho: a possible role in the pathophysiology of nephrotic syndrome // EJIFCC. 2022. Vol. 33, N 1. P. 3–10.
- Van Husen M., Fischer A.K., Lehnhardt A., et al. Fibroblast growth factor 23 and bone metabolism in children with chronic kidney disease // Kidney Int. 2010. Vol. 78, N 2. P. 200–206. doi: 10.1038/ ki.2010.107
- Andrukhova O., Smorodchenko A., Egerbacher M., et al. FGF23 promotes renal calcium reabsorption through the TRPV5 channel // EMBO J. 2014. Vol. 33, N 3. P. 229–246. doi: 10.1002/embj.201284188
- Yamazaki Y., Imura A., Urakawa I., et al. Establishment of sandwich ELISA for soluble alpha-Klotho measurement: аge-dependent change of soluble alpha-Klotho levels in healthy subjects // Biochem Biophys Res Commun. 2010. Vol. 398, N 3. P. 513–518. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.06.110
- Pedersen L., Pedersen S.M., Brasen C.L., Rasmussen L.M. Soluble serum Klotho levels in healthy subjects. Comparison of two different immunoassays // Clin Biochem. 2013. Vol. 46, N 12. P. 1079–1083. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2013.05.046
- Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Нестерова А.А., Глинка Г.Ю. Белок Клото и сердечно-сосудистая система // Биохимия. 2021. Т. 86, № 2. С. 158–174. doi: 10.31857/S0320972521020020
- Kim J., Hwang K., Park K., et al. Biological role of anti-aging protein Klotho // J Lifestyle Med. 2015. Vol. 5, N 1. P. 1–6. doi: 10.15280/jlm.2015.5.1.1.
- Dalton G.D., Xie J., An S., Huang C. New insights into the mechanism of action of soluble Klotho // Front Endocrinol (Lausanne). 2017. Vol. 8. P. 323. doi: 10.3389/fendo.2017.00323
- Doi S., Zou Y., Togao O., et al. Klotho inhibits transforming growth factor-β1 (TGF-β1) signaling and suppresses renal fibrosis and cancer metastasis in mice // J Biol Chem. 2011. Vol. 286, N 10. P. 8655–8665. doi: 10.1074/jbc.M110.174037
- Olejnik A., Franczak A., Krzywonos-Zawadzka A., et al. The biological role of Klotho protein in the development of cardiovascular diseases // Biomed Res Int. 2018. P. 5171945. doi: 10.1155/2018/5171945
- Моршнева А.В. Транскрипционные факторы FoxO как много функциональные регуляторы клеточных процессов // Цито логия. 2020. Т. 62, № 10. С. 687–698. doi: 10.31857/S0041377120100041
- Cui W., Leng B., Wang G. Klotho protein inhibits H2O2-induced oxidative injury in endothelial cells via regulation of PI3K/AKT/Nrf2/HO-1 pathways // Can J Physiol Pharmacol. 2019. Vol. 97, N 5. P. 370–376. doi: 10.1139/cjpp-2018-0277
- Yao Y., Wang Y., Zhang Y., Liu C. Klotho ameliorates oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL)-induced oxidative stress via regulating LOX-1 and PI3K/Akt/eNOS pathways // Lipids Health Dis. 2017. Vol. 16, N 1. P. 77. doi: 10.1186/s12944-017-0447-0.
- Takenaka T., Kobori H., Miyazaki T., et al. Klotho protein supplementation reduces blood pressure and renal hypertrophy in db/db mice, a model of type 2 diabetes // Acta Physiol (Oxf). 2019. Vol. 225, N 2. P. e13190. doi: 10.1111/apha.13190
- Lim S.W., Jin L., Luo K., et al. Klotho enhances FoxO3-mediated manganese superoxide dismutase expression by negatively regulating PI3K/AKT pathway during tacrolimus-induced oxidative stress // Cell Death Dis. 2017. Vol. 8, N 8. P. e2972. doi: 10.1038/cddis.2017.365
- Yamamoto M., Clark J.D., Pastor J.V., et al. Regulation of oxidative stress by the anti-aging hormone klotho // J Biol Chem. 2005. Vol. 280, N 45. P. 38029–38034. doi: 10.1074/jbc.m509039200
- Thurston R.D., Larmonier C.B., Majewski P.M., et al. Downre gu lation of aging-related Klotho gene in experimental colitis: the role of TNF and IFN-γ // Gastroenterology. 2010. Vol. 138, N 4. P. 1384–1394. doi: 10.1053/j.gastro.2009.12.002
- Mitobe M., Yoshida T., Sugiura H., et al. Oxidative stress decreases klotho expression in a mouse kidney cell line // Nephron Exp Nephrol. 2005. Vol. 101, N 2. P. e67–e74. doi: 10.1159/000086500
- Oh H.J., Nam B.Y., Lee M.J., et al. Decreased circulating klotho levels in patients undergoing dialysis and relationship to oxidative stress and inflammation // Perit Dial Int. 2015. Vol. 35, N 1. P. 43–51. doi: 10.3747/pdi.2013.00150
- Kusaba T., Okigaki M., Matui A., et al. Klotho is associated with VEGF receptor-2 and the transient receptor potential canonical-1 Ca2+ channel to maintain endothelial integrity // Proc Natl Acad Sci USA. 2010. Vol. 107, N 45. P. 19308–19313. doi: 10.1073/pnas.1008544107
- Semba R.D., Cappola A.R., Sun K., et al. Plasma klotho and cardiovascular disease in adults // J Am Geriatr Soc. 2011. Vol. 59, N 9. P. 1596–1601. doi: 10.1111/j.1532-5415.2011. 03558.x
- Kokkinaki M., Abu-Asab M., Gunawardena N., et al. Klotho regulates retinal pigment epithelial functions and protects against oxidative stress // Neurosci. 2013. Vol. 33, N 41. P. 16346–16359. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0402-13.2013
- Zhao Y., Meng C., Wang Y., et al. IL-1β inhibits β-Klotho expression and FGF19 signaling in hepatocytes // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016. Vol. 310, N 4. P. E289–300. doi: 10.1152/ajpendo.00356.2015
- Graham S.E., Clarke S.L., Wu K.H., et al. The power of genetic diversity in genome-wide association studies of lipids // Nature. 2021. Vol. 600, N 7890. P. 675–679. doi: 10.1038/s41586-021-04064-3
- Arking D.E., Becker D.M., Yanek L.R., et al. KLOTHO allele status and the risk of early-onset occult coronary artery disease // Hum Genet. 2003. Vol. 72, N 5. P. 1154–1161. doi: 10.1086/375035
- Majumdar V., Nagaraja D., Christopher R. Association of the functional KL-VS variant of Klotho gene with early-onset ischemic stroke // Biochem Biophys Res Commun. 2010. Vol. 403, N 3-4. P. 412–416. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.11.045
- Oguro R., Kamide K., Kokubo Y., et al. Association of carotid atherosclerosis with genetic polymorphisms of the klotho gene in patients with hypertension // Geriatr Gerontol Int. 2010. Vol. 10, N 4. P. 311–318. doi: 10.1111/j.1447-0594.2010. 00612.x
- Imamura A., Okumura K., Ogawa Y., et al. Klotho gene polymorphism may be a genetic risk factor for atherosclerotic coronary artery disease but not for vasospastic angina in Japanese // Clin Chim Acta. 2006. Vol. 371, N 1-2. P. 66–70. doi: 10.1016/j.cca.2006.02.021
- Telci D., Dogan A.U., Ozbek E., et al. KLOTHO gene polymorphism of G395A is associated with kidney stones // Am J Nephrol. 2011. Vol. 33, N 4. P. 337–343. doi: 10.1159/000325505
- Kawano K.I., Ogata N., Chiano M., et al. Klotho gene polymorphisms associated with bone density of aged postmenopausal women // J Bone Miner Res. 2002. Vol. 1, N 10. P. 1744–1751. doi: 10.1359/jbmr.2002.17.10.1744
- Majumdar V., Jose D., Christopher R. Influence of Klotho genotypes on plasma NO(x) levels in South Indian population // Thromb Res. 2011. Vol. 128, N 3. P. 251–255. doi: 10.1016/j.thromres.2011.04.002
- Pavlatou M.G., Remaley A.T., Gold P.W. Klotho: a humeral mediator in CSF and plasma that influences longevity and suscep tibility to multiple complex disorders, including depression // Transl Psychiatry. 2016. Vol. 6, N 8. P. e876. doi: 10.1038/tp.2016.135
- Rhee E.J., Oh K.W., Yun E.J., et al. Relationship between polymorphisms G395A in promoter and C1818T in exon 4 of the KLOTHO gene with glucose metabolism and cardiovascular risk factors in Korean women // J Endocrinol Invest. 2006. Vol. 29, N 7. P. 613–618. doi: 10.1007/BF03344160
- Elghoroury E.A., Fadel F.I., Elshamaa M.F., et al. Klotho G-395A gene polymorphism: impact on progression of end-stage renal disease and development of cardiovascular complications in children on dialysis // Pediatr Nephrol. 2018. Vol. 33, N 6. P. 1–9. doi: 10.1007/s00467-017-3877-z
- Valdivielso J.M., Bozic M., Galimudi R.K., et al. Association of the rs495392 Klotho polymorphism with atheromatosis progression in patients with chronic kidney disease // Nephrol Dial Transplant. 2019. Vol. 34, N 12. P. 2079–2088. doi: 10.1093/ndt/gfy207
- Keles N., Caliskan M., Dogan B., et al. Is low serum Klotho level associated with alterations in coronary flow reserve? // Echocardiography. 2016. Vol. 33, N 6. P. 881–888. doi: 10.1111/echo.13176
- Kresovich J.K., Bulka C.M. Low serum Klotho associated with all-cause mortality among a nationally representative sample of American adults // Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2022. Vol. 77, N 3. P. 452–456. doi: 10.1093/gerona/glab308
- Martin-Nunez E., Donate-Correa J., Lopez-Castillo A., et al. Soluble levels and endogenous vascular gene expression of KLOTHO are related to inflammation in human atherosclerotic disease // Clin Sci (Lond). 2017. Vol. 131, N 21. P. 2601–2609. doi: 10.1042/CS20171242
- Keles N., Caliskan M., Dogan B., et al. Low serum level of Klotho is an early predictor of atherosclerosis // Tohoku Exp Med. 2015. Vol. 237, N 1. P. 17–23. doi: 10.1620/tjem.237.17
- Kazemi Fard T., Ahmadi R., Akbari T., et al. Klotho, FOXO1 and cytokines associations in patients with coronary artery disease // Cytokine. 2021. Vol. 141. P. 155443. doi: 10.1016/j.cyto.2021.155443
- Corsetti G., Pasini E., Scarabelli T.M., et al. Decreased expression of Klotho in cardiac atria biopsy samples from patients at higher risk of atherosclerotic cardiovascular disease // J Geriatr Cardiol. 2016. Vol. 13, N 8. P. 701–711. doi: 10.11909/j.issn.1671-5411.2016.08.009
- Wei N., Zhang R., Zhu Z., et al. Adropin and irisin deficiencies are associated with presence of diagonal earlobe crease in CAD patients // Front Cardiovasc Med. 2021. Vol. 8. P. 719763. doi: 10.3389/fcvm.2021.719763
- Wang J., Zhu Z.F., Liu F.Q., et al. Patients with earlobe crease may associate with lower concentration of the age-suppressing hormone Klotho // Int J Gen Med. 2021. Vol. 14. P. 8797–8803. doi: 10.3389/fcvm.2021.719763
- Martin-Nunez E., Perez-Castro A., Tagua V.G., et al. Klotho expression in peripheral blood circulating cells is associated with vascular and systemic inflammation in atherosclerotic vascular disease // Sci Rep. 2022. Vol. 12, N 1. P. 8422. doi: 10.1038/s41598-022-12548-z
- Liu W., Chen X., Wu M., et al. Recombinant Klotho protein enhances cholesterol efflux of THP-1 macrophage-derived foam cells via suppressing Wnt/β-catenin signaling pathway // BMC Cardiovasc Disord. 2020. Vol. 20, N 1. P. 120. doi: 10.1186/s12872-020-01400-9
- Sun X., Chen L., He Y., Zheng L. Circulating α-Klotho levels in relation to cardiovascular diseases: a mendelian randomization study // Front Endocrinol (Lausanne). 2022. Vol. 13. P. 842846. doi: 10.3389/fendo.2022.842846
- Navarro-Gonzalez J.F., Donate-Correa J., Muros de Fuentes M., et al. Reduced Klotho is associated with the presence and severity of coronary artery disease // Heart. 2014. Vol. 100, N 1. P. 34–40. doi: 10.1136/heartjnl-2013-304746
- Goçer K., Aykan A.C., Kilinc M., Gocer N.S. Association of serum FGF-23, klotho, fetuin-A, osteopontin, osteoprotegerin and hs-CRP levels with coronary artery disease // Scand J Clin Lab Invest. 2020. Vol. 80, N 4. P. 277–281. doi: 10.1080/00365513.2020.1728786
- Bergmark B.A., Udell J.A., Morrow D.A., et al. Klotho, fibroblast growth factor-23, and the renin-angiotensin system — an analysis from the PEACE trial // Eur J Heart Fail. 2019. Vol. 21, N 4. P. 462–470. doi: 10.1002/ejhf.1424
- Xu J.P., Zeng R.X., He M.H., et al. Associations between serum soluble α-Klotho and the prevalence of specific cardiovascular disease // Front Cardiovasc Med. 2022. Vol. 9. P. 899307. doi: 10.3389/fcvm.2022.899307
- Koga S., Ikeda S., Akashi R., et al. Serum soluble Klotho is inversely related to coronary artery calcification assessed by intravascular ultrasound in patients with stable coronary artery disease // J Cardiol. 2021. Vol. 77, N 6. P. 583–589. doi: 10.1016/j.jjcc.2020.11.014
- Abdallah E., Mosbah O., Khalifa G., et al. Assessment of the relationship between serum soluble Klotho and carotid intima-media thickness and left ventricular dysfunction in hemodialysis patients // Kidney Res Clin Pract. 2016. Vol. 35, N 1. P. 42–49. doi: 10.1016/j.krcp.2015.12.006
- Кесплери Э.В., Полунина О.С., Ахминеева А.Х., и др. Анализ уровня белка Клото у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких с разными проявлениями // Туберкулез и болезни легких. 2021. Т. 99, № 8. С. 27–32. doi: 10.21292/2075-1230-2021-99-8-27-32
- Orces C.H. The association between serum soluble klotho levels and abdominal aorta calcification in older adults // Aging Clin Exp Res. 2022. Vol. 34, N 6. P. 1447–1452. doi: 10.1007/s40520-021-02053-0
- Zhou X., Li S., Wang Z., et al. Klotho protein: a potential therapeutic agent during myocardial ischemia and reperfusion // Int J Cardiol. 2015. Vol. 191. P. 227–228. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.05.029
- Olejnik A., Krzywonos-Zawadzka A., Banaszkiewicz M., Bil-Lula I. Klotho protein contributes to cardioprotection during ischaemia/reperfusion injury // J Cell Mol Med. 2020. Vol. 24, N 11. P. 6448–6458. doi: 10.1111/jcmm.15293
- Olejnik A., Banaszkiewicz M., Krzywonos-Zawadzka A., Bil-Lula I. The Klotho protein supports redox balance and metabolic functions of cardiomyocytes during ischemia/reperfusion injury // Cardiol J. 2021. doi: 10.5603/CJ. a2021.0174
- Myung J., Beom J.H., Kim J.H., et al. Recombinant Klotho protein ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by attenuating sterile inflammation // Biomedicines. 2022. Vol. 10, N 4. P. 894. doi: 10.3390/biomedicines10040894
- Qiu X., Guo Q., Xiong W., et al. Therapeutic effect of astragaloside-IV on bradycardia is involved in up-regulating klotho expression // Life Sci. 2016. Vol. 144, P. 94–102. doi: 10.1016/j.lfs.2015.11.021
- Cheng L., Zhang L., Yang J., Hao L. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor γ inhibits vascular calcification by upregulating Klotho // Exp Ther Med. 2017. Vol. 13, N 2. P. 467–474. doi: 10.3892/etm.2016.3996
- Narumiya H., Sasaki S., Kuwahara N., et al. HMG-CoA reductase inhibitors up-regulate anti-aging klotho mRNA via RhoA inactivation in IMCD3 cells // Cardiovasc Res. 2004. Vol. 64, N 2. P. 331–336. doi: 10.1016/j.cardiores.2004.07.011
- Youssef O.M., Morsy A.I., El-Shahat M.A., et al. The neuroprotective effect of simvastatin on the cerebellum of experimentally-induced diabetic rats through klotho upregulation: an immunohistochemical study // J Chem Neuroanat. 2020. Vol. 108. P. 101803. doi: 10.1016/j.jchemneu.2020.101803
- Maquigussa E., Paterno J.C., de Oliveira Pokorny G.H., et al. Klotho and PPAR gamma activation mediate the renoprotective effect of losartan in the 5/6 nephrectomy model // Front Physiol. 2018. Vol. 9. P. 1033. doi: 10.3389/fphys.2018.01033
- Yoon H.E., Ghee J.Y., Piao S., et al. Angiotensin II blockade upregulates the expression of Klotho, the anti-ageing gene, in an experimental model of chronic cyclosporine nephropathy // Nephrol Dial Transplant. 2011. Vol. 26, N 3. P. 800–813. doi: 10.1093/ndt/gfq537
- Haussler M.R., Whitfield G.K., Haussler C.A., et al. 1,25-Di hydro xy vitamin D and Klotho: a tale of two renal hormones coming of age // Vitam Horm. 2016. Vol. 100. P. 165–230. doi: 10.1016/bs.vh.2015.11.005
- Pavlov S., Nikitchenko Y., Tykhonovska М. The impact of the chemical agents of different pharmacological groups on the klotho protein concentration in the cardiomyocyte and neurocyte suspension in 120-minute hypoxia in vitro // Georgian Med News. 2020. N 306. P. 184–188