Antidepressants and older age: risks of pharmacotherapy

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

High prevalence of depression among older adults is a significant global public health concern. The situation is further aggravated by population aging, which increases the number of individuals requiring care. Alongside with psychotherapy, pharmacotherapy is widely used in depression management. However, its use in older adults poses substantial challenges due to age-related physiological changes and an elevated risk of adverse drug reactions. Multimorbidity and associated polypharmacy further contribute to the likelihood of harmful drug-drug interactions. In addition, aging-related changes affect drug elimination.

Various classes of antidepressants with generally comparable efficacy are available on the pharmaceutical market. Tricyclic antidepressants, such as amitriptyline and imipramine, are not recommended in older adults due to a high incidence of adverse effects, including sedation, dry mouth, constipation, and orthostatic hypotension. Serotonin reuptake inhibitors, such as fluoxetine, sertraline, and citalopram, have a more favorable safety profile and are considered first-line agents in the treatment of depression in the elderly, although they are not without drawbacks. Selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, such as venlafaxine and duloxetine, act on two neurotransmitter systems, which may increase the likelihood of adverse effects. Atypical antidepressants (mirtazapine, trazodone, vortioxetine, and agomelatine) constitute a heterogeneous group of agents that differ in their mechanisms of action and safety profiles.

Thus, when treating older adults, the rational choice of an antidepressant should consider its side effect profile, potential drug interactions, comorbid conditions, and cost of therapy.

About the authors

German V. Kukushkin

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Author for correspondence.
Email: germanpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1661-1071
SPIN-code: 2583-7860

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor

Russian Federation, Moscow

Dmitry E. Yurov

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: dmpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0178-8736
SPIN-code: 6403-4087

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor

Russian Federation, Moscow

Elena V. Kalinina

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: lena_vk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0369-0233
SPIN-code: 3773-4195

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Ekaterina E. Burenkova

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: burenkova2004@list.ru
ORCID iD: 0009-0005-2192-9649
Russian Federation, Moscow

Daniil A. Devushkin

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: ddanyuha@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-3800-4408
Russian Federation, Moscow

References

  1. United Nations, Department of economic and social affairs, population division. World Population Ageing 2019 (ST/ESA/SER.A/444). 2020.
  2. Mwebe H. Psychopharmacology. A mental health professional’s guide to commonly used medications. 2nd ed. Critical Publishing Ltd.; 2021.
  3. Kok RM, Reynolds CF 3rd. Management of depression in older adults: a review. JAMA. 2017;317(20):2114–2122. doi: 10.1001/jama.2017.5706
  4. Gallo JJ, Lebowitz BD. The epidemiology of common late-life mental disorders in the community: themes for the new century. Psychiatr Serv. 1999;50(9):1158–1166. doi: 10.1176/ps.50.9.1158
  5. Thakur M, Blazer DG. Depression in long-term care. J Am Med Dir Assoc. 2008;9(2):82–87. doi: 10.1016/j.jamda.2007.09.007
  6. Katon WJ, Lin E, Russo J, Unutzer J. Increased medical costs of a population-based sample of depressed elderly patients. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(9):897–903. doi: 10.1001/archpsyc.60.9.897
  7. Licht-Strunk E, Van Marwijk HW, Hoekstra T, et al. Outcome of depression in later life in primary care: longitudinal cohort study with three years' follow-up. BMJ. 2009;338:a3079. doi: 10.1136/bmj.a3079
  8. Russian Society of Psychiatrists. Clinical recommendations “Depressive episode. Recurrent depressive disorder”. In: Ministry of Health of the Russian Federation [Internet]. 2024. (In Russ.) [cited 2024 Sep 25]. Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/301_3
  9. Hsu CW, Tseng WT, Wang LJ, et al. Comparative effectiveness of antidepressants on geriatric depression: Real-world evidence from a population-based study. J Affect Disord. 2022;296:609–615. doi: 10.1016/j.jad.2021.10.009
  10. Hutchison LC, O’Brien CE. Changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics in the elderly patient. Journal of Pharmacy Practice. 2007;20(1):4–12. doi: 10.1177/0897190007304657
  11. Alamo C, López-Muñoz F, García-García P, García-Ramos S. Risk-benefit analysis of antidepressant drug treatment in the elderly. Psychogeriatrics. 2014;14(4):261–268. doi: 10.1111/psyg.12057
  12. Harmer CJ, Duman RS, Cowen PJ. How do antidepressants work? New perspectives for refining future treatment approaches. Lancet Psychiatry. 2017;4(5):409–418. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30015-9 EDN: YQJRRL
  13. Hengartner MP. Evidence-biased antidepressant prescription. 1st ed. Palgrave Macmillan Cham; 2022. doi: 10.1007/978-3-030-82587-4
  14. Sultana J, Spina E, Trifirò G. Antidepressant use in the elderly: the role of pharmacodynamics and pharmacokinetics in drug safety. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11(6):883–892. doi: 10.1517/17425255.2015.1021684
  15. Srifuengfung M, Pennington BRT, Lenze EJ. Optimizing treatment for older adults with depression. Ther Adv Psychopharmacol. 2023;13:20451253231212327. doi: 10.1177/20451253231212327 EDN: MSDZHL
  16. Oprea AD, Keshock MC, O'Glasser AY, et al. Preoperative management of medications for psychiatric diseases: society for perioperative assessment and quality improvement consensus statement. Mayo Clin Proc. 2022;97(2):397–416. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.11.011 EDN: DGPQNV
  17. Richards JB, Papaioannou A, Adachi JD, et al. Effect of selective serotonin reuptake inhibitors on the risk of fracture. Arch Intern Med. 2007;167(2):188–194. doi: 10.1001/archinte.167.2.188
  18. de Abajo FJ, Rodríguez LA, Montero D. Association between selective serotonin reuptake inhibitors and upper gastrointestinal bleeding: population based case-control study. BMJ. 1999;319(7217):1106–1109. doi: 10.1136/bmj.319.7217.1106 EDN: DEFESZ
  19. Beach SR, Kostis WJ, Celano CM, et al. Meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitor-associated QTc prolongation. J Clin Psychiatry. 2014;75(5):e441–e449. doi: 10.4088/JCP.13r08672
  20. Oslin DW, Ten Have TR, Streim JE, et al. Probing the safety of medications in the frail elderly: evidence from a randomized clinical trial of sertraline and venlafaxine in depressed nursing home residents. J Clin Psychiatry. 2003;64(8):875–882. doi: 10.4088/jcp.v64n0804
  21. Renoux C, Vahey S, Dell'Aniello S, Boivin JF. Association of selective serotonin reuptake inhibitors with the risk for spontaneous intracranial hemorrhage. JAMA Neurol. 2017;74(2):173–180. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.4529
  22. Seifert J, Letmaier M, Greiner T, et al. Psychotropic drug-induced hyponatremia: results from a drug surveillance program — an update. J Neural Transm (Vienna). 2021;128(8):1249–1264. doi: 10.1007/s00702-021-02369-1 EDN: JBYFHB
  23. Rawson KS, Dixon D, Civitelli R, et al. Bone turnover with venlafaxine treatment in older adults with depression. J Am Geriatr Soc. 2017;65(9):2057–2063. doi: 10.1111/jgs.14936
  24. Ritter JM. Flower RJ, Henderson G. Rang & dale's pharmacology. 9th ed. Elsevier; 2020.
  25. Montgomery SA. Safety of mirtazapine: a review. Int Clin Psychopharmacol. 1995;10(Suppl. 4):37–45. doi: 10.1097/00004850-199512004-00006 Erratum in: Int Clin Psychopharmacol. 1996;11(2):153.
  26. Lertxundi U, Medrano J, Hernández R, editors. Psychopharmacological issues in geriatrics. Bentham Science Publishers; 2015.
  27. Cuomo A, Ballerini A, Bruni AC, et al. Clinical guidance for the use of trazodone in major depressive disorder and concomitant conditions: pharmacology and clinical practice. Riv Psichiatr. 2019;54(4):137–149. doi: 10.1708/3202.31796
  28. Stahl SM. Mechanism of action of trazodone: a multifunctional drug. CNS Spectr. 2009;14(10):536–546. doi: 10.1017/s1092852900024020
  29. Tim R. Emergent treatment of ischemic priapism to avoid sexual dysfunction. US Pharm. 2019;44(8):HS-11–HS-16.
  30. Meeker AS, Herink MC, Haxby DG, Hartung DM. The safety and efficacy of vortioxetine for acute treatment of major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2015;4:21. doi: 10.1186/s13643-015-0001-y EDN: OBLNSF
  31. Bishop MM, Fixen DR, Linnebur SA, Pearson SM. Cognitive effects of vortioxetine in older adults: a systematic review. Ther Adv Psychopharmacol. 2021;11:20451253211026796. doi: 10.1177/20451253211026796 EDN: AULMKC
  32. Chen G, Højer AM, Areberg J, Nomikos G. Vortioxetine: clinical pharmacokinetics and drug interactions. Clin Pharmacokinet. 2018;57(6):673–686. doi: 10.1007/s40262-017-0612-7 EDN: RBCYMY
  33. Katona C, Hansen T, Olsen CK. A randomized, double-blind, placebo-controlled, duloxetine-referenced, fixed-dose study comparing the efficacy and safety of Lu AA21004 in elderly patients with major depressive disorder. Int Clin Psychopharmacol. 2012;27(4):215–223. doi: 10.1097/YIC.0b013e3283542457
  34. Jacobsen PL, Mahableshwarkar AR, Palo WA, et al. Treatment-emergent sexual dysfunction in randomized trials of vortioxetine for major depressive disorder or generalized anxiety disorder: a pooled analysis. CNS Spectr. 2016;21(5):367–378. doi: 10.1017/S1092852915000553
  35. Lam RW, McIntosh D, Wang J, et al. Canadian network for mood and anxiety treatments (CANMAT) 2016 clinical guidelines for the management of adults with major depressive disorder: section 1. Disease burden and principles of care. Can J Psychiatry. 2016;61(9):510–523. doi: 10.1177/0706743716659416 EDN: XCADID
  36. Gavrilova SI, Kolykhalov IV, Ponomareva EV, Selezneva ND. Clinical experience with agomelatine for the treatment of depression in elderly patients in outpatient practice. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014;114(9):43–48. EDN: SXTBNP
  37. Guaiana G, Gupta S, Chiodo D, et al. Agomelatine versus other antidepressive agents for major depression. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(12):CD008851. doi: 10.1002/14651858.CD008851.pub2
  38. Haddad P. The SSRI discontinuation syndrome. J Psychopharmacol. 1998;12(3):305–313. doi: 10.1177/026988119801200311
  39. Henssler J, Schmidt Y, Schmidt U, et al. Incidence of antidepressant discontinuation symptoms: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2024;11(7):526–535. doi: 10.1016/S2215-0366(24)00133-0 EDN: EWKXJW
  40. Khasanova AK, Mosolov SN. Antidepressant withdrawal syndrome (algorithm of prevention and correction). Current Therapy of Mental Disorders. 2023;(2):37–47. (In Russ.) doi: 10.21265/PSYPH.2023.15.79.005 EDN: KNAXLQ
  41. Warner CH, Bobo W, Warner C, et al. Antidepressant discontinuation syndrome. Am Fam Physician. 2006;74(3):449–456.
  42. Gautam S, Jain A, Gautam M, et al. Clinical practice guidelines for the management of depression. Indian J Psychiatry. 2017;59(Suppl. 1):S34–S50. doi: 10.4103/0019-5545.196973

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».