Safety of direct oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation aged 80 years and older: clinical risk factors

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Direct oral anticoagulants (DOACs) are associated with bleeding, particularly in the geriatric population. Most studies focus on predicting major bleeding, but clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) is equally important in practice.

АIM: To assess the ability of clinical factors to predict the risk of CRNMB with the use of DOACs in patients with atrial fibrillation (AF) aged 80 years and older.

MATERIALS AND METHODS: A total of 367 patients on DOACs with non-valvular AF aged 80 years and older were evaluated; the median age was 84 [82; 88] years. Key characteristics of the groups were analyzed, including gender, age, and body mass index. CHA2DS2-VASc and HAS-BLED scales were used to assess the risk of ischemic stroke and bleeding, respectively. Comorbidities, Charlson Comorbidity Index, and risk factors of chronic non-communicable diseases were considered. In addition, number of medications taken, physical examination data, history of atherosclerosis, and laboratory test results were collected.

RESULTS: In univariate analysis, significant risk factors for the development of CRNMB with all DOACs included higher walking frequency (p=0.022), lower heart rate (p=0.08), and history of gastric and duodenal ulcer [odds ratio 5.34; 95% confidence interval (CI) 2.31–12.0; p <0.001].

In multivariate analysis, a model for predicting CRNMB was developed using age, type of DOAC, liver disease, acute cerebrovascular accident, history of gastric and duodenal ulcer as predictors. The resulting model had a predictive accuracy of 62.6% (95% CI 57.4–67.6), a sensitivity of 66.5% (95% CI 59.4–73.1), and a specificity of 58.2% (95% CI 50.4–65.7).

CONCLUSION: The study identified specific modifiable, potentially modifiable, and non-modifiable risk factors for developing CRNMB in AF patients aged 80 years and over taking DOACs. An electronic system to support medical decision making, risk factor management, and public quality of life can be created using results of the study.

About the authors

Marina S. Cherniaeva

Central State Medical Academy of Department of President Affairs; Hospital for War Veterans No. 2

Author for correspondence.
Email: doctor@cherniaeva.ru
ORCID iD: 0000-0003-3091-7904
SPIN-code: 2244-0320

MD, Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Polina A. Alferova

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: Alferova_pa@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-2524-8340

MD

Russian Federation, Moscow

Anna O. Pavlova

Russian University of Medicine

Email: Pavlovannavolvap@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-4907-7144

MD

Russian Federation, Moscow

Mikhail I. Trifonov

The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: the.trifon@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-5042-8288

MD

Russian Federation, Moscow

Larisa A. Egorova

Central State Medical Academy of Department of President Affairs

Email: Egorova-ossn@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9777-3832
SPIN-code: 8260-2686

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Moscow

Olga M. Maslennikova

Central State Medical Academy of Department of President Affairs

Email: O.m.maslennikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9599-7381
SPIN-code: 5516-9979

MD, Dr. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow

Nikita V. Lomakin

Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Central Clinical Hospital of the Management Affair of President Russian Federation

Email: Lomakinnikita@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8830-7231
SPIN-code: 8761-0678

MD, Dr. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Moscow; Moscow

Dmitry A. Sychev

Russian Medical Academy of Continuing Professional Education

Email: dimasychev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
SPIN-code: 4525-7556

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences

Russian Federation, Moscow

References

  1. Ageing and health. In: World health organization [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2024 [cited 27 Aug 2024]. Available from: who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health
  2. Tkacheva ON, Vorobyeva NM, Kotovskaya YuV, et al. Antithrombotic therapy in the elderly and senile age: the consensus opinion of experts of the Russian Association of Gerontologists and Geriatricians and the National Society of Preventive Cardiology. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(3):135–184. EDN: ANNHPM doi: 10.15829/1728-8800-2021-2847
  3. Pharmacotherapy in the elderly and senile: methodological guidelines [Internet]. Izdatel'stvo OOO «KONGRESSHIM»; 2024 [cited: 2024 Aug 27]. (In Russ.) Available from: https://rgnkc.ru/images/metod_materials/Farmakoterapiya_2018.pdf
  4. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Russian Journal of Cardiology. 2021;26(9):234–329. EDN: NNLETB doi: 10.15829/1560-4071-2021-4701
  5. Arakelyan MG, Bockeria LA, Vasilieva EYu, et al. 2020 Clinical guidelines for atrial fibrillation and atrial flutter. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(7):190–260. EDN: FUZAAD doi: 10.15829/1560-4071-2021-4594
  6. Fenger-Eriksen C, Münster AM, Grove EL. New oral anticoagulants: clinical indications, monitoring and treatment of acute bleeding complications. Acta Anaesthesiol Scand. 2014;58(6):651–659. doi: 10.1111/aas.12319
  7. Cheng JW, Barillari G. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in cardiovascular disease management: evidence and unanswered questions. Clin Pharm Ther. 2014;39(2):118–135. doi: 10.1111/jcpt.12122
  8. Shaw JR, Castellucci LA, Siegal D, Carrier M. DOAC-associated bleeding, hemostatic strategies, and thrombin generation assays — a review of the literature. Thromb Haemost. 2023;21(3):433–452. doi: 10.1016/j.jtha.2022.11.029
  9. Karcioglu O, Zengin S, Ozkaya B, et al. Direct (new) oral anticoagulants (DOACs): drawbacks, bleeding and reversal. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 2022;20(2):103–113. doi: 10.2174/1871525719666210914110750
  10. Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: The Euro Heart Survey. Chest. 2010;138(5):1093–1100. doi: 10.1378/chest.10-0134
  11. Caldeira D, Costa J, Fernandes RM, et al. Performance of the HAS-BLED high bleeding-risk category, compared to ATRIA and HEMORR2HAGES in patients with atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. J Interv Card Electrophysiol. 2014;40(3):277–284. doi: 10.1007/s10840-014-9930-y
  12. Zhu W, He W, Guo L, et al. The HAS-BLED score for predicting major bleeding risk in anticoagulated patients with atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Clin Cardiol. 2015;38(9):555–561. doi: 10.1002/clc.22435
  13. Chang G, Xie Q, Ma L, et al. Accuracy of HAS-BLED and other bleeding risk assessment tools in predicting major bleeding events in atrial fibrillation: A network meta-analysis. J Thromb Haemost. 2020;18(4):791–801. doi: 10.1111/jth.14692
  14. Sychev DA, Chernyaeva MS, Rozhkova MA, et al. Safety of direct oral anticoagulants in the treatment of atrial fibrillation in geriatric patients: focus on clinically relevant non-major bleeding. Farmateka. 2024;31(4):8–23. EDN: VWVGBF doi: 10.18565/pharmateca.2024.4.8-23
  15. Chernyaeva MS, Rozhkova MA, Kondrakhin AP, et al. Frequency of occurrence and structure of clinically significant minor bleedings against the background of taking direct oral anticoagulants in patients 80 years and older with non-valvular atrial fibrillation. Jeffektivnaja farmakoterapija. 2024;20(26):28–38. EDN: NEOPWS doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-26-28-38
  16. Boytsov SA, Pogosova NV, Ansheles AA, et al. Cardiovascular prevention 2022. Russian national recommendations. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):119–249. EDN: EUDWYG doi: 10.15829/1560-4071-2023-5452
  17. Sychev IN, Fedina LV, Gabrielyan DA, et al. Anticoagulant therapy with direct oral anticoagulants in polypharmacy: a course for safety. Medical Council. 2022;16(17):52–64. EDN: BVFLUQ doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-17-52-64
  18. Sychev DA, Ostroumova OD, Pereverzev AP, et al. Risk factors for drug-induced diseases. Part 3. Drug-drug interactions and drug-food interactions. Farmateka. 2022;29(1):10–18. EDN: KZYZGR doi: 10.18565/pharmateca.2022.1.10-18
  19. Noskov YA, Polyakov AS, Bratilova ES, Tyrenko VV. The prevention and treatment of bleeding associated with direct oral anticoagulants. Clinical Medicine (Russian Jornal). 2020;98(7):491–497. EDN: PIUHKL doi: 10.30629/0023-2149-2020-98-7-491-497
  20. Moroz EV, Karateev AE, Kryukov EV, Chernetsov VA. Gastrointestinal bleeding with the use of new oral anticoagulants: epidemiology, risk factors, treatment and prevention. Scientific and Practical Rheumatology. 2017;55(6):675–684. EDN: YPXRFB doi: 10.14412/1995-4484-2017-675-684
  21. Bakulina NV, Tikhonov SV, Lishchuk NB, Karaya AB. Management of risk factors for gastrointestinal bleeding during anticoagulant therapy. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(8):105–113. EDN: HQHWDJ doi: 10.15829/1560-4071-2021-4635
  22. Bochanova EN, Gatskikh IV, Goncharova PS, et al. Pharmacogenetics of direct oral anticoagulants. Schneider NA, Petrova MM, Nasyrova RF, editors. Saint Petersburg: DEAN; 2022. (In Russ.) ISBN: 978-5-6047437-9-9 EDN: BOAZLR
  23. Steffel J, Collins R, Antz M, et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Europace. 2021;23(10):1612–1676. doi: 10.1093/europace/euab065 Erratum in: Europace. 2021;23(10):1676. doi: 10.1093/europace/euab157
  24. Safronova T, Kravtsova A, Vavilov S, et al. Model-based assessment of the reference values of CAVI in healthy Russian population and benchmarking with CAVI0. Am J Hypertens. 2024;37(1):77–84. doi: 10.1093/ajh/hpad082
  25. Lipid Metabolism Disorders. In: Recommendations Rubricator [Internet]. Ministry of Health of the Russian Federation; 2023 [cited: 2024 Aug 27]. (In Russ.) Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Appendix 1. Analysis of some risk factors for chronic non-communicable diseases
Download (36KB)
Indexing metadata
3. Appendix 2. Physical evaluation data
Download (23KB)
Indexing metadata
4. Appendix 3. Comorbidities
Download (28KB)
Indexing metadata
5. Appendix 4. Laboratory tests results
Download (23KB)
Indexing metadata
6. Appendix 5. Analysis of vascular stiffness (Ме [С25; С75])
Download (19KB)
Indexing metadata
7. Appendix 6. Coefficients in resulting model predicting probability of clinically relevant non-major bleeding
Download (20KB)
Indexing metadata
8. Fig. 1. Calibration curve for model predictions.

Download (123KB)
Indexing metadata
9. Fig. 2. ROC curve for model predictions.

Download (123KB)
Indexing metadata
10. Fig. 3. Nomogram for predicting the likelihood of developing clinically relevant non-major bleeding in elderly patients taking direct oral anticoagulants.

Download (170KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».