Экспериментальное изучение влияния препаратов с гиалуронидазной активностью на выживаемость животных с гнойно-воспалительным процессом органов брюшной полости

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Оптимизация фармакокинетики антибиотиков является важным аспектом в повышении эффективности терапии интраабдоминальных инфекций. В связи с этим практический интерес представляет изучение выживаемости экспериментальных животных с моделированным гнойно-воспалительным процессом органов брюшной полости при сочетанном применении антибактериальных средств с эндолимфатическими проводниками.

Цель — в экспериментах на мышах изучить влияние совместного введения цефотаксима (ЦФ) с гиалуронидазой (ГЛРД) или бовгиалуронидазой азоксимером (БГЛРД+Аз) на выживаемость животных с гнойно-воспалительным процессом органов брюшной полости.

Материалы и методы. Гнойно-воспалительный процесс органов брюшной полости моделировали путём внутрибрюшинного введения мышам летальной дозы микробной взвеси S. aureus. Сформированы 4 группы исследования по 28 животных в каждой. В первой группе (контроль) лечение не проводили, мышам второй группы вводили ЦФ, животным третьей и четвертой групп эксперимента антибиотик инъецировали после предварительного введения ГЛРД или БГЛРД+Аз. При анализе выживаемости животных использовали метод множительных оценок Каплана–Майера и одновариантный анализ с использованием log-rank-теста для выявления существенных различий между сравниваемыми группами мышей.

Результаты. Установлено, что однократная инъекция ЦФ как в виде монотерапии, так и на фоне введения изучаемых препаратов обеспечивает выживаемость части мышей с моделированным гнойно-воспалительным процессом органов брюшной полости по сравнению с контрольной группой (без лечения), в которой к концу эксперимента (7-й день) погибает 100% животных. Причём лучшие результаты достигаются в группах с предварительным введением ГЛРД или БГЛРД+Аз. Так, на 7-й день наблюдения в группах мышей с сочетанным введением антибиотика и ГЛРД или БГЛРД+Аз выжило более 70% животных. Статистически значимых различий влияния этих двух препаратов на выживаемость животных в условиях экспериментального гнойно-воспалительного процесса не установлено.

Заключение. Однократная инъекция антибиотика ЦФ как в виде монотерапии, так и на фоне введения изучаемых препаратов обеспечивает выживаемость части мышей с моделированным гнойно-воспалительным процессом органов брюшной полости по сравнению с контрольной группой (без лечения), в которой к концу эксперимента (7-й день) погибает 100% животных. Причём лучшие результаты достигаются в группах с предварительным введением ГЛРД или БГЛРД+Аз.

Об авторах

Герман Владимирович Кукушкин

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: germanpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1661-1071

к.м.н., доцент

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Марина Владимировна Журавлева

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научный центр экспертизы средств медицинского применения

Email: clinpharm23@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9198-8661
SPIN-код: 6267-9901

д.м.н., профессор

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1; Москва

Дмитрий Евгеньевич Юров

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmpharm@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0178-8736
SPIN-код: 6403-4087

к.м.н.

Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Список литературы

  1. Sartelli M., Coccolini F., Kluger Y., et al. WSES/GAIS/SIS-E/WSIS/AAST global clinical pathways for patients with intra-abdominal infections // World J Emerg Surg. 2021. Vol. 16, N 1. P. 49. doi: 10.1186/s13017-021-00387-8
  2. Morvan A.C., Hengy B., Garrouste-Orgeas M., et al. Impact of species and antibiotic therapy of enterococcal peritonitis on 30-day mortality in critical care-an analysis of the OUTCOMEREA database // Crit Care. 2019. Vol. 23, N 1. P. 307. doi: 10.1186/s13054-019-2581-8
  3. Luo X., Li L., Xuan J., et al. Risk factors for enterococcal intra-abdominal infections and outcomes in intensive care unit patients // Surg Infect (Larchmt). 2021. Vol. 22, N 8. P. 845–853. doi: 10.1089/sur.2020.417
  4. Bassetti M., Rello J., Blasi F., et al. Systematic review of the impact of appropriate versus inappropriate initial antibiotic therapy on outcomes of patients with severe bacterial infections // Int J Antimicrob Agents. 2020. Vol. 56, N 6. P. 106184. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106184
  5. De Waele J.J., Schouten J., Beovic B., et al. Antimicrobial de-escalation as part of antimicrobial stewardship in intensive care: no simple answers to simple questions — a viewpoint of experts // Intensive Care Med. 2020. Vol. 46, N 2. P. 236–244. doi: 10.1007/s00134-019-05871-z
  6. Gatti M., Viaggi B., Rossolini G.M., et al. An evidence-based multidisciplinary approach focused at creating algorithms for targeted therapy of BSIs, cUTIs, and cIAIs caused by enterobacterales in critically ill adult patients // Infect Drug Resist. 2021. Vol. 14. P. 2461–2498. doi: 10.2147/IDR.S314241
  7. Wasserman R.L. Overview of recombinant human hyaluronidase-facilitated subcutaneous infusion of IgG in primary immunodeficiencies // Immunotherapy. 2014. Vol. 6, N 5. P. 553–567. doi: 10.2217/imt.14.34
  8. Locke K.W., Maneval D.C., LaBarre M.J. ENHANZE® drug delivery technology: a novel approach to subcutaneous administration using recombinant human hyaluronidase PH20 // Drug Deliv. 2019. Vol. 26, N 1. P. 98–106. doi: 10.1080/10717544.2018.1551442
  9. Орехова Э.М., Кончугова Т.В., Лукьянова Т.В., и др. Применение препарата «Лонгидаза 3000 МЕ» при заболеваниях, сопровождающихся патологией соединительной ткани. Москва, 2008.
  10. Коненков В.И., Бородин Ю.И., Любарский М.С. Лимфология. Новосибирск : Издательский дом «Манускрипт», 2012.
  11. Левин Ю.М., Родионова О.М., Гурина Л.В., и др. Патогенетическая терапия (устранение анахронизмов). Новые принципы и методы. Москва : Издательство РУДН, 2014.
  12. Вторенко В.И., Есипов А.В., Мусаилов В.А., Шишло В.К. Лимфатическая терапия в хирургической практике // Хирургическая практика. 2014. № 3. С. 4–9.
  13. Чарышкин А.Л., Дементьев И.Н. Результаты регионарной лимфотропной терапии больных острым парапроктитом // Ульяновский медико-биологический журнал. 2013. № 3. С. 45–53.
  14. Усубакунов У.Э. Эффективность лимфостимулирующей терапии при синдроме системной воспалительной реакции в абдоминальной хирургии // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. 2015. Т. 2, № 2. С. 155–158.
  15. Крайнюков П.Е., Сафонов О.В., Колодкин Б.Б., Кокорин В.В. Гнойно-воспалительные заболеваниями кисти: современные особенности комплексного лечения // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2016. Т. 11, № 3. С. 48–54.
  16. Ощепкова О.В., Путалова И.Н., Баринов С.В., Сабитов Ш.С. Способ лечения осложненных форм воспалительных заболеваний придатков матки путем применения лимфотропного введения антибактериального препарата // Омский научный вестник. 2012. № 1. С. 114–119.
  17. Скрипцова С.А., Твердохлеб С.А. Оценка результатов лечения склероза шейки мочевого пузыря // Саратовский научно-медицинский журнал. 2016. Т. 12, № 2. С. 232.
  18. Свиридкина Л.П., Батышева Т.Т., Кузьмина З.В., Топорова С.Г. Лимфотропная терапия дорсопатии при грыжах дисков поясничного отдела позвоночника // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2011. № 1. С. 36–40.
  19. Борисов И.М., Шаповалова Т.Г., Крайнюков П.Е. Непрямая лимфотропная терапия при пневмонии // Якутский медицинский журнал. 2011. № 3. С. 34–36.
  20. Кротов С.Ю., Кротов Ю.А., Путалова И.Н. Регионарная лимфотропная терапия острого среднего отита с использованием низкочастотного ультразвука // Российская оториноларингология. 2013. № 3. С. 89–93.
  21. Братко В.И., Смагин А.А., Хабаров Д.В., Демура А.Ю. Применение лимфотропных технологий для коррекции воспалительного процесса при диабетической ретинопатии // Международный журнал экспериментального образования. 2013. № 10-2. С. 246–249.
  22. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., и др. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск : Изд-во Челябинского государственного педагогического университета, 2000. 167 с.
  23. Thomas J.R., Wallace M.S., Yocum R.C., et al. The INFUSE-Morphine study: use of recombinant human hyaluronidase (rHuPH20) to enhance the absorption of subcutaneously administered morphine in patients with advanced illness // J Pain Symptom Manage. 2009. Vol. 38, N 5. P. 663–678. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2009.03.009
  24. https://grls.rosminzdrav.ru/ [интернет]. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лонгидаза® (Longidaza®) [дата обращения: 01.02.2023]. Доступ по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=24753d71-5447-43ae-a8b7-46ae45216a0a
  25. Кукушкин Г.В., Журавлева М.В., Свиридкина Л.П., Юров Д.Е. Гиалуронидаза: экспериментальное подтверждение свойств эндолимфатического проводника // Российский медицинский журнал. 2019. Т. 25, № 1. С. 40–43. doi: 10.18821/0869-2106-2019-25-1-40-43
  26. Журавлева М.В., Кукушкин Г.В., Свиридкина Л.П., и др. Экспериментальное изучение фармакокинетики цефотаксима при совместном введении с препаратами, обладающими гиалуронидазной активностью // Антибиотики и химиотерапия. 2019. Т. 64, № 5-6. С. 9–12. doi: 10.24411/0235-2990-2019-100024

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Выживаемость мышей в группах животных с моделированным гнойно-воспалительным процессом органов брюшной полости без лечения и при однократном введении цефотаксима (ЦФ).

Скачать (348KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Выживаемость мышей в группах животных с моделированным гнойно-воспалительным процессом органов брюшной полости при однократном моновведении цефотаксима (ЦФ) и совместном его введении с гиалуронидазой (ГЛРД).

Скачать (345KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Выживаемость мышей в группах животных с моделированным гнойно-воспалительным процессом органов брюшной полости при однократном моновведении цефотаксима (ЦФ) и совместном его введении с бовгиалуронидазой азоксимером (БГЛРД+Аз).

Скачать (345KB)
Метаданные

© ООО "Эко-Вектор", 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».