Метод синтеза 3,4,5-тризамещенных 1H-пиразолов на основе 2,3-диеноатов с пирролидиндионовым фрагментом

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Аллены могут быть полезными интермедиатами в органической химии [1–3] для последующих превращений с выходом на производные с хорошо зарекомендовавшими себя фармакофорными фрагментами. Весьма перспективны биологически активные соединения, содержащие пиразольный фрагмент. Подобные гетероциклы отличаются широким спектром свойств – противоопухолевых, противодиабетических, противомикробных, антибактериальных, противовирусных и множеством других [1–11].

Целью работы является синтез новых потенциально биоактивных соединений, содержащих фармакофорную пиразольную группу. Синтез осуществляется путем 1,3-диполярного циклоприсоединения диазакетона к алленоатам с пирролидиндионовым фрагментом.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В результате 1,3-диполярного циклоприсоединения к алленоатам, полученным из N-замещенной 3-аминобутановой кислоты, диазокетона, синтезированного из N-фталил-γ-аминомасляной кислоты в условиях реакции Арндта–Айстерта, получены потенциально биологически активные соединения, содержащие фармакофорное пиразольное кольцо. Показано, что взаимодействие диазокетона с 2,3-диеноатом протекает региоселективно только по одной кратной связи алленового фрагмента, сопряженного со сложноэфирной группой.

В результате прямого сплавления ангидридов кислот 2a–c с 3-аминобутановой кислотой 1 образуются пирролидиндионовые соединения 3a–c, выделенные в различных условиях (схема 1) в индивидуальном виде.

 

Схема 1

 

2,3-Диеноаты 5а–с получены из продуктов конденсации ангидридов кислот и 3-аминобутановой кислоты 3a–c (схема 2). При действии C₂O₂Cl₂ пирролидиндионовые соединения 3a–c были переведены в хлорангидриды, которые при взаимодействии с триэтиламином образовали кетены 4а–с. Кетены 4а–с in situ были вовлечены в реакцию олефинирования по Виттигу с метил(трифенилфосфоранилиден)ацетатом, что привело к 2,3-диеноатам 5а–с с выходами 82, 77 и 59% соответственно (схема 2). Структуры полученных соединений доказаны спектральными данными. В ИК спектрах 2,3-диеноатов 5a–с присутствует полоса поглощения, характерная для алленовой группы в области ~1960 см^–1.

 

Схема 2

 

Для 2,3-диеноатов 5a–c в спектре ЯМР ¹³С информативным является резонирование в слабом поле сигналов центральных атомов углерода алленовых фрагментов, проявляющихся в области δ_с 212 м.д., и 2 терминальных алленовых углеродных атомов, которые проявляются в виде 2 сигналов при δ_с 90.57, 96.33 м.д. для соединения 5а, при δ_с 90.06, 95.58 м.д. для соединения 5b и при δ_с 90.02, 95.69 м.д. для соединения 5с. В спектре ЯМР ¹Н сигнал протона алленового фрагмента идентифицируется в области от δ_н 5.61 до 6.03 м.д.

Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения диазокетона 6 к 2,3-диеноатам 5a–c при нагревании в ацетонитриле в течение 56 ч приводит к 3,4,5-тризамещенным 1H-пиразолам 7a–c с выходами 34, 51 и 68% соответственно. Строение полученных и выделенных в индивидуальном виде соединений 7a–c подтверждено данными физико-химического анализа. В спектре ЯМР ¹Н соединений 7a–c наблюдаются ушириные синглетные сигналы протона NH-групп пиразольного фрагмента молекулы в области δ_н 11.87, 11.68 и 11.93 м.д. соответственно. Также в спектрах ЯМР ¹Н соединений 7a–c наблюдались синглетные сигналы CH₃-групп от сложных эфиров в области δ_н 3.76 м.д. для соединения 7a, δ_н 3.92 м.д. для соединения 7b и δ_н 3.89 м.д. для соединения 7c. В 3,4,5-пиразолах 7a–c, выделенных в индивидуальном виде колоночной хроматографией, четко наблюдаются сигналы четвертичных атомов углерода сложноэфирных фрагментов, резонирующие в области δ_с 159.87, 160.12, 160.02 м.д., и четвертичных атомов углерода (кетогрупп), расположенных в α-положении к пиразольному кольцу, которые резонируют в области δ_с 195.66, 195.51, 195.68 м.д. соответственно. Также наблюдаются сигналы четвертичных атомов углерода кетоимидных фрагментов, резонирующие в области δ_с 168.32 и 171.25 м.д. для соединения 7a, δ_с 168.40 и 177.97 м.д. для соединения 7b, δ_с 168.37 м.д., и 2 неэквивалентных сигналов карбонильных групп, резонирующих при 176.89 и 179.74 м.д. для соединения 7с.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ИК спектры записывали на приборе IRPrestige-21 (Fourier Transform Spectrophotometer –Shimadzu) (Япония) в вазелиновом масле. Спектры ЯМР получены на спектрометре Bruker-AM (Германия) 500 с рабочей частотой 500.13 (1Н), 125.76 (13С) МГц, внутренний стандарт – тетраметилсилан (ТМС). Для корректного отнесения сигналов в спектрах ЯМР для продуктов реакций использовали методы гомо- и гетероядерной двумерной корреляции COSY, NOESY, HSQC и HMBC. Ход реакции контролировали с использованием ТСХ на пластинках Sorbfil ПТСХ-АФ-А, вещества обнаруживали с помощью УФ-облучения, паров йода, опрыскивания пластинок раствором нингидринового проявителя или раствором анисового альдегида с последующим нагреванием при 100–120°С. Температуру плавления определяли на нагревательном столике Buetius. Элементный анализ выполнен с помощью автоматического CHNS-анализатора EURO EA–3000 (Италия).

2-(Додецен-1-ил) янтарный ангидрид (Sigma-Aldrich), оксалилхлорид (Aifa Aesar, 98%), метил(трифенилфосфоранилиден)ацетат (Sigma-Aldrich) использовали без дополнительной очистки. Ацетон, ацетонитрил и этилацетат перегоняли над P₂O₅. Петролейный эфир кипятили и перегоняли над натрием. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле Chemapol с размерами частиц 0.04–0.063 мм и 0.1–0.16 мм.

Пирролидиндионы 3-аминобутановой кислоты 3a–c. Общая методика. Продукт прямого сплавления по Ризе получен по методике, аналогичной представленной в литературе [9]. Смесь эквимольного количества аминокислоты 5.2 г (50 ммоль) и тщательно измельченных ангидридов (50 ммоль) нагревали 0.5 ч при температуре масляной бани 145–150°С. Соединения 3b и 3c выделяли колоночной хроматографией, в качестве элюента использовали ацетон и петролейный эфир/этилацетат (4/1) соответственно. В случае соединения 3a после охлаждения реакционной массы твердый продукт растворяли в минимальном количестве горячего метанола и осаждали водой. Выпавшую кислоту отфильтровывали, промывали холодной водой и сушили в течение 2 дней.

3'-(1,3-Диоксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-ил)бутановая кислота (3а). Выход 10.2 г (87%), белый порошок, т.пл. 123°С. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3550, 3455, 1765, 1700, 1601, 1467, 1376, 725. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.50 д (3H, H⁴, J 6.8 Гц), 2.83 м (1H, Н^2'а), 3.19 м (1H, Н^2'b), 4.77 м (1H, H^3'), 7.73 м (4H_аром), 9.89 уш.с (1H, ОH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 18.76 (С^4'), 37.70 (С^2'), 43.19 (С^3'), 123.31 (2 × С^4,7), 131.84 (2 × С^3a,7а), 133.99 (2 × С^5,6), 168.09 (С^1,3), 176.36 (С^1'). Найдено, %: C 61.84; H 4.73; N 6.06. C₁₂H₁₁NO₄. Вычислено, %: C 61.80; H 4.75; N 6.01.

3'-(1,3-Диоксо-1,3,3а,4,7,7а-гексагидро-2Н-4,7-метанизоиндол-2-ил)бутановая кислота (3b). Выход 9.6 г (77%), белый порошок, т.пл. 128°С. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3067, 2926, 1771, 1705, 1696, 1369, 1245, 727. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.27 д (3H, H^4', J 6.9 Гц), 1.50 м (1Н, Н^8a), 1.69 м (1Н, Н^8b), 2.71 и 2.99 м (2H, Н^2'), 3.20 м (2H_аром), 3.36 м (2H_аром), 4.48 м (1H, H^3'), 6.06 м (2H_аром), 7.26 уш. с (1H, ОH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 17.88 (С^4'), 36.95 (С^2'), 43.63(С^3'), 45.09 (2 × С^3a,7а), 45.36 (2 × С^4,7), 52.14 (C⁸), 134.56 (2 × С^5,6), 176.14 (С^1,3), 177.68 (С^1'). Найдено, %: C 62.66; H 6.09; N 5.65. C₁₃H₁₅NO₄. Вычислено, %: C 62.64; H 6.07; N 5.62.

3'-{3-[(2Е)-2-Додецен-1-ил]-2,5-диоксо-1-пирролидинил}бутановая кислота (3c). Выход 12.4 (70%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3116, 2924, 1769, 1743, 1674, 1418, 1184. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.86 т (3H, Н¹⁷, J 6.7 Гц), 1.19–1.34 м (14H, Н^{10, 11, 12, 13, 14, 15, 16}), 1.38 д (3H, Н^4', J 6.3 Гц), 1.99 м (2H, Н⁹), 2.26 м (1H, Н^4а), 2.41 м (2H, H⁶), 2.50 м (1H, Н^4b), 2.74 м (1H, Н^6a), 2.81 м (1H, Н³), 3.12 м (1H, Н^6b), 4.61 м (1H, Н^3'), 5.26 м (1H, Н⁷), 5.54 м (1Н, Н⁸), 7.26 уш.с (1H, ОH). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 14.12 (С¹⁷), 17.98 (С^4'), 22.68 (С¹⁶), 28.26 (С⁶), 29.16 (С¹¹), 29.33 (С¹⁴), 29.48 (С¹³), 29.56 (С¹⁰), 31.89 (С¹²), 32.54 (С¹⁵), 33.20 (С⁹), 33.95 (С⁴), 36.60 (С^2'), 39.32 (С³), 43.82 (С^3'), 124.05 (С⁷), 135.50 (С⁸), 176.05 (С⁵), 176.62 (С^2'),179.41 (С²). Найдено, %: С 68.37; Н 9.49; N 3.41. С₂₀Н₃₃NO₄. Вычислено, %: С 68.34; Н 9.46; N 3.99.

Получение алленоатов 5a–c, 6 реакцией Виттига. Общая методика. К раствору 0.67 г (2 ммоль) метил(трифенилфосфоранилиден)ацетата в хлористом метилене (10 мл) прикапывали 0.3 мл (2.1 ммоль) триэтиламина, раствор охлаждали до 0–5°С. К этому раствору медленно по каплям добавляли охлажденный раствор эквимольного количества хлорангидрида соответствующих кислот в хлористом метилене (5 мл). Реакционную массу перемешивали 4 ч. Растворитель упаривали, продукты реакции выделяли колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: петролейный эфир–этилацетат, 7 : 3).

2',3'-Гексадиеновой кислоты 5'-(1,3-дигидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол-2-ил)метиловый эфир (5a). Выход 0.42 г (82%), белое твердое вещество, т.пл. 92°С. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 1963, 1772, 1717, 1384, 1169, 1058, 879, 726. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.59 д (3H, H^6', J 7.1 Гц), 3.70 д (3Н, СН₃), 5.15 м (1H, H^5'), 5.69 и 5.78 д.м (1H, Н^4'), 5.61 и 6.03 д.м (1H, Н^2'), 7.69 м (2H_аром), 7.84 м (2H_аром). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 18.41 и 19.19 (С^6'), 44.28 и 44.99 (С^5'), 52.14 (СН₃), 90.57 (С^2'), 96.33 (С^4'), 123.34 (2 × С^4,7), 131.86 (2 × С^3a,7а), 134.09 (2 × С^5,6), 165.67 (С^1'), 167.59 (С^1,3), 212.09 (С^3'). Найдено, %: C 66.44; H 4.85; N 5.19. C₁₅H₁₃NO₄. Вычислено, %: C 66.41; H 4.83; N 5.16.

Метил-5'-(1,3-диоксо-1,3,3а,4,7,7а-гексагидро-2Н-4,7-метаноизоиндол-2-ил)-2',3'-гексадиеноат (5b). Выход 0.42 г (77%), прозрачное маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1:1962, 1689, 1663, 1623, 1355, 1201. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.61 д (3H, H^6', J 7.9 Гц), 1.69 м (2Н, Н⁸), 2.67 м (2H_аром), 3.28 м (2H_аром), 3.68 д (3Н, СН₃), 4.73 м (1H, H^5'), 5.61 и 5.70 д.м (1H, Н^2'), 5.79 и 5.92 д.м (1H, Н^4'), 6.09 м (2H_аром). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 19.04 и 20.99 (С^6'), 44.67 (2 × С^3a,7а), 45.07 и 45.14 (С^5'), 45.40 (2 × С^4,7), 52.04 (C⁸), 52.11 (СН₃), 90.06 (С^2'), 95.48 (С^4'), 134.28 (2 × С^5,6), 165.62 (С^1'), 177.48 (С^1,3), 211.67 (С^3'). Найдено, %: C 66.91; H 5.99; N 4.92. C₁₆H₁₇NO₄. Вычислено, %: C 66.89; H 5.96; N 4.88.

Метил-5'-{3-[(2Е)-2-додецен-1-ил]-2,5-диоксо-1-пирролидинил}-2',3'-гексадиеноат (5c). Выход 0.46 г (59%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 1966, 1703, 1694, 1684, 1379, 1195. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.87 т (3H, Н¹⁷, J 6.8 Гц), 1.18–1.38 м (14H, Н^{10, 11, 12, 13, 14, 15, 16}), 1.51 д (3H, Н^7', J 6.9 Гц), 1.96 м (2H, Н⁹), 2.29 м (1H, Н^4а), 2.38 м (1H, H^6a), 2.49 м (1H, Н^4b), 2.71 м (1H, Н^6b), 2.82 м (1H, Н³), 3.73 м (3H, H^1'), 4.93 м (1H, Н^6'), 5.25 м (1Н, Н⁸), 5.53 м (1H, Н⁷), 5.67 и 5.74 д.м (1H, Н^3'), 5.89 и 6.01 д.м (1H, Н^5'). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 14.08 (С¹⁷), 18.51 (С^7'), 22.66 (С¹⁶), 28.37 (С⁶), 29.13 (С¹¹), 29.30 (С¹⁴), 29.45 (С¹³), 29.53 (С¹⁰), 31.87 (С¹²), 32.52 (С¹⁵), 33.28 (С⁹), 34.02 (С⁴), 39.45 (С³), 45.59 (С^6'), 52.16 (С^1'),90.02 (С^3'), 95.69 (С^5'), 123.84 (С⁷), 135.60 (С⁸), 165.50 (С^2'), 175.81 (С⁵), 178.78 (С²), 211.61 (С^4'). Найдено, %: С 70.95; Н 9.09; N 3.63. С₂₃Н₃₅NO₄. Вычислено, %: С 70.92; Н 9.06; N 3.60

2-(5'-Диазо-4'-оксопентил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион (6). Выход 90%, желтый порошок, т.пл. 91°С. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 2105, 1768, 1707, 1632, 1462, 1377, 716. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.98 м (2H, H^2'), 2.34 м (2Н, Н^3'), 3.67 м (2H, Н^1'), 5.29 с (1H, H^5'), 7.69 м (2H_аром), 7.78 м (2H_аром). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 23.92 (С^2'), 37.26 (С^3'), 37.83 (С^1'), 54.57 (С^5'), 123.21 (2 × С^4,7), 131.98 (2 × С^3a,7а), 134.00 (2 × С^5,6), 168.35 (С^1,3), 193.51 (С^4'). Найдено, %: C 60.73; H 4.34; N 16.35. C₁₃H₁₁N₃O₃. Вычислено, %: C 60.70; H 4.31; N 16.33.

Получение 3,4,5-пиразолов 7a–c. Общая методика. Раствор 1 ммоль соответствующего аллена и 0.26 г (1 ммоль) диазокетона в 20 мл безводного ацетонитрила нагревали в течение 56 ч при температуре 82°C. Растворитель отгоняли, продукты выделяли с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (элюент: петролейный эфир–этилацетат, 7 : 3).

Метил-5'-[4-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)бутаноил]-4'-[2''-(1'',3''-диоксо-1'',3''-дигидро-2H-изоиндол-2''-ил)пропил]-1H-пиразол-3'-карбоксилат (7a). Выход 179.2 мг (34%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3245, 2929, 1791, 1696, 1611, 1457, 1374, 715. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.60 д (3H, Н^11''), 2.05 м (2H, H⁹), 3.44 м (2H, Н¹⁰), 3.76 с (3H, H^7'), 3.83 т (2H, H⁸, J 6.8 Гц), 4.09 м (1H, H^10a''), 4.12 м (1H, H^10b''), 4.59 м (1H, Н^9''), 7.62 м (2H, Н^{5, 6}), 7.69 м (2H, H^{5'', 6''}), 7.71 м (2H, Н^{4, 7}), 7.81 м (2H, H^{4'', 7''}), 11.87 уш.с (1H, NН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 18.40 (С^11''), 22.75 (С⁹), 28.08 (С^10''), 36.70 (С¹⁰), 37.41 (С⁸), 48.20 (С^9''), 52.19 (С^7'), 122.84 (С^{4'', 7''}), 123.16 (С^{4, 7}), 124.26 (С^3'), 131.88 (С^5'), 132.14 (С^{3a'', 7a''}), 132.70 (С^3а,7а), 133.63 (С^{5, 6}), 133.98 (С^{5'', 6''}), 148.73 (С^4'), 159.87 (С^6'), 168.32 (2 × С^1'',3''), 171.25 (2 × С^1,3), 195.66 (С¹¹). Найдено, %: С 63.66; Н 4.61; N 10.61. С₂₈Н₂₄N₄O₇. Вычислено, %: С 63.63; Н 4.58; N 10.60.

Метил-5'-[8-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил)бутаноил]-4'-[2''-(1'',3''-диоксо-1'',3'',3а'',4'',7'',7а''-гексагидро-2Н-4'',7''-метанизоиндол-2''-ил)пропил]-1H-пиразол-3'-карбоксилат (7b). Выход 277 мг (51%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3244, 2942, 1769, 1722, 1674, 1614, 1363, 1189, 752. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 1.28 д (3H, Н^11'', J 5.1 Гц), 1.46 д (1Н, Н^8a'', J 8.6 Гц), 1.64 д (1Н, Н^8b'', J 8.6 Гц), 2.10 м (2H, H⁹), 3.09–3.14 м (4H, Н^{10, 4'', 7''}), 3.25 м (1H, H^10a''), 3.32 м (2H, H^{3a'', 7a''}), 3.43 м (1H, H^10b''), 3.75 т (2H, H⁸, J 6.8 Гц), 3.92 с (3H, H^7'), 4.31 м (1H, Н^9''), 5.92 д (2H, H^{5'', 6''}, J 16.4 Гц), 7.67 м (2H, Н^{5, 6}), 7.79 м (2H, Н^{4, 7}), 11.68 уш.с (1H, NН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 17.56 (С^11''), 22.80 (С⁹), 26.94 (С^10''), 36.67 (С¹⁰), 37.47 (С⁸), 44.93 (С^{3a'', 7a''}), 45.24 (С^{4'', 7''}), 48.14 (С^9''), 52.01 (С^8''), 52.32 (С^7'), 123.18 (С^{4, 7}), 124.17 (С^3'), 132.12 (С^3а,7а), 133.26 (С⁵'), 133.86 (С^{5, 6}), 134.25 (С^{5'', 6''}), 148.63(С^4'), 160.12 (С6'), 168.40 (2 × С^1,3), 177.97 (2 × С^1'',3''), 195.51 (С¹¹). Найдено, %: С 63.99; Н 5.21; N 10.31. С₂₉Н₂₈N₄O₇. Вычислено, %: С 63.96; Н 5.18; N 10.29.

Метил-5'-[4-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)бутаноил]-4'-(2''-{3''-[(2E)-2''-додецен-1''-ил]-2'',5''-диоксо-1''-пирролидинил}пропил)-1Н-пиразол-3'-карбоксилат (7c). Выход 439 мг (68%), маслообразное вещество. ИК спектр (вазелиновое масло), ν, см^–1: 3231, 2929, 1771, 1696, 1683, 1395, 1189, 729. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м.д.: 0.83 т (3H, Н^17'', J 6.8 Гц), 1.16–1.29 м (14H, Н^{10'', 11'', 12'', 13'', 14'', 15'', 16''}), 1.46 д (3H, Н^20'', J 6.8 Гц), 1.91 м (2H, Н^9''), 2.08 м (2H, Н⁹), 2.26 м (1H, Н^4а''), 2.41 м (1H, H^6a''), 2.54 м (1H, Н^4b''), 2.62 м (1H, Н^6b''), 2.67 м (1H, Н^3''), 3.07 м (2H, H¹⁰), 3.26 м (1H, Н^18а''), 3.53 м (1H, Н^18b''), 3.74 т (2Н, Н⁸, J 6.8 Гц), 3.89 с (3H, Н^7'), 4.43 м (1H, Н^19''), 5.22 м (1H, Н^7''), 5.44 м (1H, Н^8''). 7.66 м (2H, Н^{5, 6}), 7.79 м (2H, Н^{4, 7}), 11.93 уш.с (1H, NН). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃), δ, м.д.: 14.08 (С^17''), 17.77 (С^20''), 22.64 (С^9''), 22.77 (С^16''), 27.08 (С^18''), 29.12 (С^6''), 29.29 (С^11''), 29.43 (С^14''), 29.52 (С^13''), 31.84 (С^10''), 32.49 (С^12''), 33.20 (С^15''), 33.44 (С^4''), 33.93 (С^9''), 36.65 (С⁸), 37.45 (С¹⁰), 39.25 (С^3''), 48.76 (С^19''), 52.28 (С^7'), 123.16 (С^{4, 7}), 124.33 (С^7''), 124.51 (С^3'), 132.10 (С^5'), 132.99 (С^3а,7а), 133.84 (С^8''), 134.90 (С^{5, 6}), 148.54 (С^4'), 160.02 (С^6'), 168.37 (2×С^1,3), 176.89 (С^5''), 179.74 (С^2''), 195.68 (С¹¹). Найдено, %: С 66.88; Н 7.19; N 8.69. С₃₆Н₄₆N₄O₇. Вычислено, %: С 66.85; Н 7.17; N 8.66.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представлена простая методика синтеза 3,4,5-пиразолов в результате 1,3-диполярного циклоприсоединения диазокетона к 2,3-алленоатам. Предлагаемый подход весьма перспективен в синтезе ряда новых функционализированных пиразолов для биохимии и фармацевтической отрасли. Представленный способ взаимодействия диазокетона с алленоатом протекает региоселективно по кратной связи, сопряженной со сложноэфирной группой.

БЛАГОДАРНОСТИ

Работа выполнена с использованием научного оборудования центра коллективного пользования “Химия” и “Агидель” УФИЦ РАН.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Работа выполнена при поддержке госзадания “Новые перспективные органические материалы с заданными функциональными свойствами для промышленности, медицины и сельского хозяйства”.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Об авторах

Г. М. Гиндуллина

Уфимский институт химии – обособленное структурное подразделение Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук

Email: ioh039@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-4008-4373
Россия, просп. Октября, 69, Уфа, 450054

И. М. Сахаутдинов

Уфимский институт химии – обособленное структурное подразделение Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: ioh039@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0041-8779
Россия, просп. Октября, 69, Уфа, 450054

Список литературы

Дополнительные файлы