Synthesis and properties of 1,3-disubstituted ureas and their isosteric analogues containing polycyclic fragments: XX. 1-[(3,5-difluoroadamantan-1-yl)]-3-R-ureas and symmetric diureas

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

A method has been developed for the production of (3,5-difluoroadamantan-1-yl) isocyanate from 3,5-difluoroadamantan-1 carboxylic acid and diphenyphosphoryl azide, using a new fluorinating agent, the Ishikawa reagent, at one of the synthesis stages. Reaction of (3,5- difluoroadamantane-1-yl)isocyanate with aliphatic diamines and trans-4-amino(cyclohexyloxy)A series of 1,3-disubstituted urea and dimourea with yields of 43-96% was synthesized with benzoic acid. By hydrolysis of (3,5-difluoroadamantan-1-yl)isocyanate in the presence of catalytic amounts of DBU, a symmetrical 1,3-bis(3,5-difluoroadamantan-1-yl) was obtainedurea with a yield of 47%.The influence of the number of fluorine atoms in the adamantile substituent on the melting temperatures and lipophilicity of urea has been established, which makes it possible to purposefully regulate these important properties of urea as potential enzyme inhibitors.

Full Text

Restricted Access

About the authors

B. P. Gladkikh

Volgograd State Technical University

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0001-6271-0479
Russian Federation, prosp. Lenina 28, Volgograd, 400005

D. V. Danilov

Volgograd State Technical University

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0001-8734-2617
Russian Federation, prosp. Lenina 28, Volgograd, 400005

V. S. Dyachenko

Volgograd State Technical University; VSTU

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0002-6209-7106

Volzhsky polytechnic institute (branch) VSTU

Russian Federation, prosp. Lenina 28, Volgograd, 400005; ul. Engelsa 42a, Volzhsky, 404121

V. V. Burmistrov

Volgograd State Technical University

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0002-8547-9166
Russian Federation, prosp. Lenina 28, Volgograd, 400005

G. M. Butov

Volgograd State Technical University; VSTU

Author for correspondence.
Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0002-0839-4513

Volzhsky polytechnic institute (branch) VSTU

Russian Federation, prosp. Lenina 28, Volgograd, 400005; ul. Engelsa 42a, Volzhsky, 404121

I. A. Novakov

Volgograd State Technical University

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0002-0980-6591
Russian Federation, prosp. Lenina 28, Volgograd, 400005

References

  1. Бурмистров В.В., Кузнецов Я.П., Новиков В.В., Аббас Саиф М.Х., Давиденко А.В., Вернигора А.А., Бутов Г.М., ЖОрХ, 2023, 59, ХХХ–ХХХ [Burmistrov V.V. Kuznetsov Y.P., Novikov V.V., Abbas Saeef M.H., Davidenko A.V., Vernigora A.A., Butov G.M. Russ. J. Org. Chem. (Engl. Transl.), 2023, 59, XXX–XXX]. Meanwell N.A. J. Med. Chem., 2018, 61, 5822–5880. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01788
  2. Richardson P. Expert Opin. Drug Discov., 2021, 16, 1261–1286. doi: 10.1080/17460441.2021.1933427
  3. Hwang S.H., Wecksler A.T., Zhang G., Morisseau C., Nguyen L.V., Fu S.H., Hammock B.D., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2013, 23, 3732–3737. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.05.011
  4. Codony S., Valverde E., Leiva R., Brea J., Loza M.I., Morisseau C., Hammock B.D., Vázquez S. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 115078. doi: 10.1016/j.bmc.2019.115078
  5. Бурмистров В.В., Бутов Г.М., Дьяченко В.С. ЖОрХ, 2017, 53, 965–968 [Burmistrov, V.V., Butov, G.M., D’yachenko, V.S. Russ. J. Org. Chem. (Engl. Transl.), 2017, 53, 977–980]. doi: 16.1134/S107042801707003X
  6. Lee K.S.S., Liu J.-Y., Wagner K.M., Pakhomova S., Dong H., Morisseau C., Fu S.H., Yang J., Wang P., Ulu A., Mate C.A., Nguyen L.V., Hwang S.H., Edin M.L., Mara A.A., Wulff H., Newcomer M.E., Zeldin D.C., Hammock B.D. J. Med. Chem., 2014, 57, 7016–7030. doi: 10.1021/jm500694p
  7. Anandan S.-K., Webb H.K., Chen D., Wang Yi-X. (J.), Aavula B.R., Cases S., Cheng Yi., Do Z.N., Mehra U., Tran V., Vincelette J., Waszczuk J., White K., Wong K.R., Zhang Le-N., Jones P.D., Hammock B.D., Patel D.V., Whitcomb R., MacIntyre D.Eu., Sabry J., Gless R. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, 21, 983–988. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.12.042
  8. Wilkinson Sh.M., Barron M.L., O’Brien-Brown J., Jans-sen B., Stokes L., Werry E.L., Chishty M., Skarratt K K., Ong J.A., Hibbs D.E., Vugts D.J., Fuller S., Windhorst A.D., Kassiou M. ACS Chem. Neurosci., 2017, 8, 2374–2380. doi: 10.1021/acschemneuro.7b00272
  9. Данилов Д.В., Дьяченко В.С., Бурмистров В.В. Бутов Г.М., Новаков И.А. Изв. АН. Сер. хим., 2022, 1, 107–113. [Danilov D.V., D'yachenko V.S., Burmistrov V.V., Butov G.M., Novakov I.A. Russ. Chem. Bull., Int. Ed. (Engl. Transl.), 2022, 1, 107–113.] doi: 10.1007/s11172-022-3383-8
  10. Гладких Б.П., Данилов Д.В., Дьяченко В.С., Бурмистров В.В., Бутов Г.М., Новаков И.А. Изв. АН. Сер. хим., 2022, 9, 1998–2005. [Gladkikh B.P., Danilov D.V., Dyachenko V.S., Burmistrov V.V., Butov G.M., Novakov I.A. Russ. Chem. Bull., Int. Ed. (Engl. Transl.), 2022, 9, 1998–2005.] doi: 10.1007/s11172-022-3620-1
  11. Jasys V. J., Lombardo F., Appleton T.A., Bordner J., Ziliox M., Volkmann R.A. J. Am. Chem. Soc. 2000, 3, 466–473. doi: 10.1021/ja992652x
  12. Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Данилов Д.В., Питушкин Д.А., Мориссье К., Хэммок Б. Д., Изв. АН. Сер. хим., 2015, 64, 1569–1575 [Butov G.M., Burmistrov V.V., Danilov D.V., Pitushkin D.A., Morisseau C., Hammock B.D., Russ. Chem. Bull., 2015, 64, 1569-1575]. doi: 10.1007/s11172-015-1043-y

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. 1-(1-Acetylpiperidin-4-yl)-3-adamantan-1-yl urea (A) and its fluorinated analogs (B, C) are candidate compounds for clinical trials

Download (59KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Structures of P2X7 receptor antagonists containing an adamantyl substituent

Download (76KB)
Indexing metadata
4. Scheme 1

Download (31KB)
Indexing metadata
5. Scheme 2

Download (43KB)
Indexing metadata
6. Scheme 3

Download (58KB)
Indexing metadata
7. Scheme 4

Download (71KB)
Indexing metadata
8. Scheme 5

Download (71KB)
Indexing metadata
9. Fig. 3. Dependence of logP (Y axis) on the number of methylene bridges n (X axis) in diureas with different contents of fluorine atoms in the adamantyl substituent

Download (58KB)
Indexing metadata
10. Fig. 4. Dependence of the melting temperature on the number of methylene bridges n in diureas with different contents of fluorine atoms in the adamantyl substituent F–Ad [11]

Download (67KB)
Indexing metadata

Note

Сообщение XIX см. [1].


Copyright (c) 2024 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».