![Открытый доступ](https://journals.rcsi.science/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.rcsi.science/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.rcsi.science/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
№ 5 (2024)
Обзоры
Эпигенетические изменения у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями
Аннотация
Несмотря на многочисленные фундаментальные исследования, посвященные проблемам злокачественного перерождения предраковых заболеваний шейки матки, и повсеместное внедрение скрининговых программ, смертность от рака шейки матки (РШМ) продолжает занимать лидирующие позиции. В настоящий момент не определены достоверные прогностические критерии озлокачествления плоскоклеточных цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN).
Результаты недавно завершившихся исследований указывают на то, что эпигенетическая регуляция экспрессии генов играет фундаментальную роль в патогенезе многочисленных злокачественных новообразований, включая РШМ. Анализ данных литературы показал, что на плоскоклеточную метаплазию в зоне трансформации шейки матки влияет холинергическая сигнализация. Ацетилхолин и его рецепторы не только регулируют процессы воспаления, пролиферации нормальных клеток, но и играют важную роль в ответе при онкологических процессах путем увеличения экспрессии определенных субъединиц рецепторов, тем самым ингибируя апоптоз и увеличивая вероятность метастазирования. Таким образом, эпигенетические модификации, сопутствующие диспластическим и метапластическим процессам, могут служить мощным инструментом для стратификации риска, прогнозирования и лечения новообразований шейки матки, вызванных вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Заключение: Разработка панели молекулярных предикторов для точной дифференциальной диагностики степени тяжести поражения, а также выявления группы риска перехода дисплазии в рак позволит усовершенствовать алгоритмы обследования и своевременно начать патогенетическую терапию у пациенток с ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Гладкомышечные опухоли матки: возможности предоперационной диагностики методами визуализации
Аннотация
В настоящее время во всем мире высока актуальность сохранения репродуктивного потенциала женского населения. Миому и лейомиосаркому матки стали чаще диагностировать у пациенток в молодом возрасте; при этом лейомиосаркома матки характеризуется крайне агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом. Успешная предоперационная диагностика имеет решающее значение для дальнейшего планирования лечения. Совершенствуются реконструктивно-пластические органосохраняющие операции, при этом предпочтения отдаются малоинвазивным методикам: миомэктомия чаще проводится лапароскопическим, робот-ассистированным, гистероскопическим доступами. В большинстве случаев окончательный диагноз устанавливают только после оперативного лечения, поэтому отсутствие морфологической верификации может привести к неблагоприятному течению заболевания.
Целью нашего исследования является анализ различных методов визуализации, включающих ультразвуковое исследование, магнитно-резонансную томографию, позитронно-эмиссионную томографию, имеющихся в научной медицинской литературе и посвященных современным аспектам предоперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных гладкомышечных опухолей матки. В настоящее время не определены четкие диагностические критерии, позволяющие повысить точность дооперационной диагностики гладкомышечных новообразований матки с неопределенным или явным злокачественным потенциалом.
Заключение: Комплексный подход с использованием различных методов визуализации, хотя и не решает в полной мере вопросы ранней диагностики саркомы матки, вместе с тем позволяет на дооперационном этапе получить важную информацию, необходимую для определения правильной тактики ведения данной категории пациенток.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Современные проблемы и возможности в лечении генитоуринарного менопаузального синдрома на этапе развития медицинской науки и технологии
Аннотация
Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) – одно из наиболее распространенных осложнений процесса репродуктивного старения, влияющее на качество жизни и сексуальное здоровье большинства женщин в период менопаузы. При этом даже в развитых странах адекватную терапию по поводу ГУМС получают не более 25% нуждающихся в ней женщин. Очевидно, что ГУМС представляет собой серьезную медико-социальную проблему, затрагивающую широкий круг в целом здоровых женщин. Проблема поиска и изучения новых, эффективных и безопасных, а также удобных для пациенток и характеризующихся высокой степенью комплаентности методов лечения симптомов вульвовагинальной атрофии (ВВА)/ГУМС остается крайне актуальной, причем ее значимость с учетом существующих демографических и социальных тенденций будет только возрастать в ближайшие годы. Помимо объективных рисков, связанных с гормональной терапией, являющейся «золотым стандартом» лечения ВВА/ГУМС, некоторые пациентки не желают применять гормонсодержащие препараты, а некоторым такая терапия противопоказана по медицинским причинам, и для них альтернативные опции терапии симптомов ГУМС являются не пожеланием, а необходимостью. Воздействие при помощи лазерных устройств может представлять собой такую опцию, которая, судя по имеющимся данным, по эффективности сравнима с местной гормональной терапией, а по безопасности может превосходить ее.
Заключение: Среди доступных лазерных устройств в гинекологической практике для коррекции симптомов ВВА/ГУМС на сегодняшний день могут применяться абляционные и неабляционные лазеры, при этом последние оцениваются как наиболее безопасные. Неодимовый лазер Nd:YAG представляет собой весьма перспективное устройство, которое недостаточно изучено с точки зрения возможностей, ограничений и способов применения у пациенток с симптомами ВВА/ГУМС; для оценки эффективности и безопасности его применения необходимы крупные масштабные исследования и наблюдательные программы.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Возможности тканеселективной эстрогенной регуляции у пациенток в постменопаузе
Аннотация
Постменопауза характеризуется снижением уровней половых стероидных гормонов, что ассоциировано с возникновением вазомоторных симптомов, генитоуринарного менопаузального синдрома (ГУМС), изменением состояния кожи и молочных желез, нарушениями липидного и углеводного профилей, эндотелиальной дисфункцией и повышением кардиометаболических рисков, снижением минеральной плотности костной ткани. На сегодняшний день наиболее эффективным методом коррекции разнообразных симптомов менопаузы является менопаузальная гормональная терапия; в качестве одного из ее вариантов в постменопаузе рассматривается применение тиболона – тканеселективного регулятора эстрогенной активности.
В обзоре представлена история изучения молекулы тиболона – синтетического стероида с эстрогенной, прогестагенной и андрогенной активностью. Механизм действия тиболона заключается в образовании трех активных метаболитов: 3-β-гидрокситиболона и 3-α-гидрокситиболона, которые отвечают за его эстрогенные эффекты и присутствуют преимущественно в неактивной сульфатированной форме, и Δ4-тиболона, который обладает прогестагенным и андрогенным свойствами. На фоне применения тиболона в постменопаузе отмечено эффективное устранение вазомоторных симптомов и ГУМС, повышение минеральной плотности костной ткани, наблюдались положительные эффекты в отношении сердечно-сосудистой и центральной нервной систем; при этом не отмечено стимулирующего влияния на эндометрий. Отдельно рассматривается механизм влияния тиболона на молочную железу. Таким образом, тиболон обладает избирательной эстрогенной активностью и регулирует действие в различных тканях, что делает его уникальным представителем класса STEAR.
Заключение: Тиболон является первым представителем селективных тканевых регуляторов эстрогенной активности. Разнообразные гормональные эффекты тиболона обусловлены действием нескольких ключевых метаболитов на различные ткани. На сегодняшний день тиболон может рассматриваться в качестве эффективной терапии для многих женщин в постменопаузе. Необходимо учитывать ряд особенностей действия тиболона и, исходя из этого, определять возможность назначения данной терапии для конкретной пациентки.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Оригинальные статьи
Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода
Аннотация
Цель: Изучить особенности содержания факторов энергетического метаболизма в плазме крови беременных при задержке роста плода (ЗРП) и оценить их диагностическую значимость.
Материалы и методы: Проведено когортное исследование, которое включало 59 беременных женщин: основная группа – 30 пациенток c подтвержденным постнатально диагнозом ЗРП; группа контроля – 29 женщин с физиологическим течением беременности. Определение уровня факторов энергетического метаболизма (С-пептид, грелин, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GlP), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), глюкагон, инсулин, лептин, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), резистин, висфатин) в плазме крови беременных проводилось мультиплексным способом с использованием тест-системы 10-plex Bio-Plex Pro Human Diabetes Panel.
Результаты: При оценке содержания факторов энергетического метаболизма в плазме материнской крови было установлено, что GLP-1 и PAI-1 статистически значимо повышены при ЗРП (p=0,003 и p=0,004 соответственно). При сравнении изученных факторов в сроке до 37 недель беременности статистически значимые различия имели лептин (р=0,05) и PAI-1 (p=0,006), а после 37 недель беременности – GLP-1 и глюкагон (p=0,005 и р=0,01 соответственно). При оценке влияния GLP-1 на секрецию инсулина было установлено, что отношение инсулин/GLP-1 при ЗРП значительно снижено относительно контрольной группы (p<0,001), что может указывать на развитие резистентности клеток поджелудочной железы к GLP-1 и вызывать компенсаторное увеличение его уровня в плазме крови у женщин с ЗРП. При анализе взаимосвязи GLP-1 и PAI-1 (ингибитора фибринолиза, патогенетически значимого фактора ЗРП) была получена статистически значимая прямая корреляционная связь (rs=0,35 при р=0,05). Комбинация 5 факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) показала «отличную» диагностическую ценность с площадью под ROC-кривой 0,92 с чувствительностью 96% и специфичностью 81%.
Заключение: Полученные результаты указывают на возможность участия факторов энергетического метаболизма в формировании ЗРП и перспективность их дальнейшего изучения. Определение уровней GLP-1 и PAI-1 в плазме крови женщин с ЗРП позволит использовать их в качестве новых неинвазивных маркеров в диагностике ЗРП во время беременности. Определение комбинации факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) позволит выявить ЗРП с высокой диагностической ценностью.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Различие материнских риск-факторов задержки роста и малого для гестационного возраста плода
Аннотация
Цель: Сравнить материнские гестационные риски вариантов недостаточного роста плода (НРП) – малого для гестационного возраста плода (МГВ) и задержки роста плода (ЗРП).
Материалы и методы: Выполнено ретропроспективное когортное исследование (2018–2023 гг.). Основная клиническая база: перинатальный центр ГБУЗ РК «Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко». Включены 611 женщин с НРП: с ЗРП (n=435) и с МГВ (n=176). Вели поиск различителей ЗРП и МГВ. Использовали программы Statistica 12.0 и Microsoft Excel 2007; анализ CHAID в модуле «Деревья классификации».
Результаты: Потенциальными причинами НРП показаны: гипертензивные расстройства во время беременности (41,74%) – преэклампсия (ПЭ) (25,21%), тяжелая (22,59%) или умеренная (2,62%), гестационная (ГАГ) (8,67%) и хроническая (ХАГ) артериальная гипертензия (7,86%), гестационный сахарный диабет (ГСД) (12,77%). У 45,49% женщин причина НРП неизвестна. ЗРП эксклюзивно сопряжена с ПЭ, намного чаще – с неизвестной причиной (ОШ=1,94); МГВ – с ГСД (ОШ=8,76), ГАГ (ОШ=4,38), ХАГ (ОШ=3,93). Недоношенность не обязательна для НРП (частота 24,22%), характерна для ЗРП (частота 34,02%). Досрочное родоразрешение ассоциировано с тяжелой ПЭ (ОШ=14,89), ХАГ (ОШ=2,43). Кесарево сечение при НРП достигает частоты 55,16%, сопряжено с ЗРП (ОШ=2,95); с ПЭ или ХАГ при ЗРП; с ГАГ (ОШ=12,00) и неизвестной причиной (ОШ=2,05) при МГВ. Частота «ятрогенной» недоношенности при НРП составляет 86,48%, обусловлена ЗРП. Низкая масса тела (НМТ) более характерна для ЗРП (ОШ=6,38).
Заключение: ЗРП и МГВ различают риск-факторы. Причины НРП сопряжены с рисками ятрогенной недоношенности, НМТ при рождении. Предотвращение осложнений гестации кардиометаболического профиля (гипертензивных состояний и ГСД) представляется мерой профилактики НРП. Сопряженность ПЭ с ЗРП, но не с МГВ, подтверждает общность их патогенеза, невозможность унифицированной профилактики обоих вариантов НРП.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Прогнозирование неонатальных осложнений на основании количественного протеомного анализа крови беременных с задержкой роста плода
Аннотация
Цель: Определить взаимосвязь ранних неонатальных осложнений с особенностями протеомного состава крови беременных при задержке роста плода.
Материалы и методы: В пилотное исследование (случай-контроль) включено 40 пар «беременная женщина – новорожденный ребенок». Были сформированы 4 группы: I и II – основные группы, III и IV – группы сравнения. I группа – ранняя форма задержки роста плода (<32 недель) (n=10 пар), II группа – поздняя форма задержки роста плода (≥32 недель) (n=10 пар), III и IV группа – беременные, родоразрешенные до и после 32 недель (n=10 пар/n=10 пар) (группа сравнения). Постнатальная оценка массо-ростовых показателей у новорожденных (n=40) проводилась согласно центильным кривым INTERGROWTH-21, критериям, принятым на международном консенсусе неонатологов для подтверждения антенатального диагноза задержки роста, а также установления нормальной массы тела в группе с преждевременными родами (до 32 и после 32 недель). Количественный анализ 125 белков плазмы крови проведен с использованием набора BAK 125 (MRM Proteomics Inc, Монреаль, Канада) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). На основе классификационной машины опорных векторов были созданы возможные прогностические модели развития асфиксии и внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденного.
Результаты: На основании полученных результатов количественного протеомного анализа белков плазмы крови матери были разработаны две прогностические модели. Модель «1» (AUC=0,96), включающая α-1-кислый гликопротеин 1, α-1-антихимотрипсин, α-1-В-гликопротеин, α-2-макроглобулин, антитромбин III, аполипопротеин A-IV, аполипопротеин С-II, аполипопротеин С-IV, карбоангидраза 1, антигенподобный CD5, церулоплазмин, кластерин, комплемент C3, компонент комплемента C9, комплемент фактор H, транскортин, α-цепь фибриногена, β-цепь фибриногена, фибронектин, фибулин-1, гепариновый кофактор 2, каллистатин, кератин II типа цитоскелетный 2 эпидермальный, белок зоны беременности, протромбин, ферротрансферрин, витамин К-зависимый белок S, витамин К-зависимый белок Z, витронектин в качестве переменных, с чувствительностью 92% и специфичностью 100% позволит оценивать риски внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденного. Модель «2» (AUC=0,83), включающая в качестве переменных α-1-антихимотрипсин, аполипопротеин С-III, аполипопротеин D, β-2-гликопротеин-1, субъединицу С субкомпонента комплемента С1q, компонент комплемента C9, кининоген 1, ингибитор плазменной протеазы С1, белок зоны беременности, AMBP белок, протромбин, витронектин, с чувствительностью 67% и специфичностью 100% позволит прогнозировать развитие асфиксии при рождении.
Заключение: Использование протеома плазмы крови беременной женщины для прогнозирования развития асфиксии и внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных в раннем неонатальном периоде позволит улучшить качество оказания медицинской помощи, а также снизить неонатальную заболеваемость и смертность в группе детей с задержкой роста плода.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Влияние дисбиотических нарушений и локальной воспалительной реакции репродуктивного тракта на развитие преждевременных родов
Аннотация
Цель: Оценить влияние состояния микробиоценоза и профиля экспрессии генов иммунного ответа в репродуктивном тракте беременных на реализацию преждевременных родов.
Материалы и методы: Обследованы 228 женщин, которые были разделены на группы по сроку гестации: у 52 роды произошли в сроках 22,0–27,6 недели; у 56 – в 28,0–31,6 недели; у 60 – в 32,0–33,6 недели; у 60 – в 34,0–37,0 недели беременности. Учитывая различный генез, каждая группа была разделена на подгруппы: с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) и со спонтанным началом родовой деятельности (СПР) без ПРПО. В группе женщин, родоразрешенных в сроках 22,0–27,6 недели: ПРПО – 28, СПР – 24; в группе 28,0–31,6 недели: ПРПО – 30, СПР – 26; у женщин, родоразрешенных в сроках 32,0–33,6 недели: ПРПО – 35, СПР – 25; в группе 34,0–37,0 недели: ПРПО – 32, СПР – 28. Суммарно 125 беременных с ПРПО и 103 пациенток с СПР.
Также были выделены группы сравнения: беременные с угрозой преждевременных родов, родоразрешенные своевременно, – 80 пациенток и 72 женщины с физиологически протекающей беременностью, родоразрешенные в сроках 37,0–41,0 недели. Всем пациенткам проведено изучение микробиоценоза влагалища с помощью метода «Фемофлор» и определение локальной воспалительной реакции по уровню экспрессии мРНК генов цитокинов во влагалищных соскобах.
Результаты: Выявлены статистически значимые различия между группами женщин с преждевременными родами с и без ПРПО и физиологическим течением беременности. Частота встречаемости дисбиоза в сочетании с локальным воспалением была выше у женщин со спонтанным началом родовой деятельности (р=5,02×10-15) и с ПРПО (р=2,01×10-15). Нормоценоз в группе женщин с физиологическим течением беременности встречался статистически значимо чаще по сравнению со спонтанным началом родовой деятельности (р=3,3×10-18) и с ПРПО (р=1,2×10-21).
Заключение: Дисбиотические нарушения без локального воспаления не являются прогностически значимым критерием реализации преждевременных родов. Для максимальной достоверности их прогноза следует проводить комплексную оценку микробиоценоза и локального воспаления во влагалище.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Ассоциация полиморфизма генов COL1A1, ESR1 и VDR с риском развития дисфункции тазового дна у женщин после родоразрешения
Аннотация
Цель: Определить влияние полиморфизмa генов коллагена 1 типа, рецепторов эстрогена и витамина D на раннее формирование дисфункции тазового дна у женщин после родоразрешения.
Материалы и методы: Проведено проспективное когортное исследование 120 женщин после естественного родоразрешения. Все пациентки были распределены на 2 группы: в основную (1-ю) группу вошли 67 женщин, у которых через 6 месяцев после родов произошло развитие дисфункции тазового дна в виде пролапса тазовых органов и недержания мочи. Контрольную (2-ю) группу составили 53 женщины, у которых через 6 месяцев после родов не произошло формирования дисфункции тазового дна. Всем женщинам проведено молекулярно-генетическое типирование и определение полиморфизма гена COL1A1 -1997 C>A и 1546 G>T, гена ESR1 -397 T>C и -351 G>А, гена VDR 283 A>G и 2 A>G.
Результаты: Установлено, что среди пациенток с развившейся дисфункцией тазового дна после родов носительство минорного аллеля G полиморфного маркера ESR1:A-351G встречается чаще, чем среди здоровых женщин, у которых отмечается преимущественное носительство аллеля ESR1:-351 А. Присутствие в генотипе вариантного аллеля -397 С гена ESR1 в гомо- или гетерозиготном состоянии повышает риск развития данной патологии.
Заключение: Полиморфизм гена ESR1 в локусах -351 A>G и -397 T>C ассоциирован с развитием пролапса тазовых органов и недержания мочи через 6 месяцев после естественных родов. Не было обнаружено взаимосвязи полиморфизма гена COL1A1 и гена VDR с ранним развитием дисфункции тазового дна после родоразрешения.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Анализ структуры гинекологических заболеваний и объема оперативного вмешательства у пациенток кабинета патологии шейки матки и эндометрия в разных возрастных группах
Аннотация
Цель: Анализ структуры гинекологических заболеваний и объема оперативного вмешательства у пациенток кабинета патологии шейки матки и эндометрия в разных возрастных группах.
Материалы и методы: Исследованы 369 пациенток разных возрастных групп. Группа 1 – женщины, получившие медицинскую помощь в кабинете патологии шейки матки и эндометрия, в возрасте от 18 до 44 лет, n=290. Группа 2 – женщины в возрасте от 45 до 59 лет, n=44. Группа 3 – женщины в возрасте от 60 до 74 лет, n=30. Произведен анализ структуры гинекологической патологии в исследуемых группах.
Результаты: CIN I чаще выявляется у женщин группы 2, CIN II чаще всего выявляется у женщин группы 3, CIN III во всех трех группах встречается с одинаковой частотой – 14,1, 15,9 и 13,3% соответственно. Эксцизия шейки матки (LLETZ) выполняется гораздо реже (группа 1 – 8,62%, группа 2 – 4,55% и группа 3 – 10%) по сравнению с электроконизацией шейки матки (группа 1 – 27,93%, группа 2 – 45,45%, группа 3 – 36,67%) во всех возрастных группах.
Заключение: В кабинете патологии шейки матки и эндометрия 78,59% пациенток составляют женщины в возрасте от 18 до 44 лет. В 93,3–100% случаев пациенткам перед оперативным лечением применяется обработка ткани раствором, кавитированным низкочастотным ультразвуком. С целью лечения предраковых заболеваний шейки матки электроконизация выполняется у женщин в возрасте от 45 до 59 лет в 45,45% случаев. Аблационные методы лечения чаще всего применяются с целью гемостаза, реже – для лечения CIN I.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Недифференцированная дисплазия соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста: одномоментное исследование
Аннотация
Цель: Установить распространенность недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ) и ее связь с отягощенным акушерским анамнезом (ОАА) по невынашиванию беременности у женщин репродуктивного возраста, проживающих в Минской области (Республика Беларусь).
Материалы и методы: В период с марта 2022 г. по май 2022 г. проведено одномоментное (поперечное) исследование с участием 384 женщин в возрасте от 22 до 46 лет, обратившихся в учреждение здравоохранения «Клинический родильный дом Минской области» (Республика Беларусь) для проведения прегравидарной подготовки. По результату комплексного обследования устанавливали наличие нДСТ, превалентность клинических признаков нДСТ и связь нДСТ с ОАА.
Результаты: нДСТ среди женщин репродуктивного возраста Минской области выявлена в 35,7 (95% ДИ 30,9–40,7)%. В группе пациенток с нДСТ ОАА по невынашиванию встречался в 3,5 раза чаще – у19/137(13,4%), чем среди женщин без нДСТ – у 11/247 (4,5%); ОШ 3,5 [1,6; 7,5].
Заключение: У женщин репродуктивного возраста, проживающих в Минской области, установлена высокая распространенность нДСТ и ее связь с ОАА по невынашиванию. На основании результатов данного исследования определена необходимость формирования комплексной программы выявления нДСТ на этапе прегравидарной подготовки.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Молекулярные паттерны, связанные с повреждением, при интрамуральной миоме матки и бесплодии
Аннотация
Цель: Изучить содержание молекулярных паттернов, связанных с повреждением (DAMPs), у пациенток с миомой матки (ММ) при фертильности и инфертильности.
Материалы и методы: Проведено одноцентровое проспективное исследование, в которое были включены 90 женщин. Основную группу составили 60 пациенток с интрамуральной ММ, из них 30 пациенток с ММ и бесплодием (основная группа); 30 фертильных пациенток с интрамуральной ММ составили группу сравнения. 30 здоровых женщин без миомы матки были включены в контрольную группу. Определяли содержание искомых DAMPs (фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), белок S100, интерлейкин-10, глутатион, мочевая кислота, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХC-ЛПНП), фибриноген) в сыворотке крови.
Результаты: Полученные данные свидетельствуют о значимом повышении уровней глутатиона, мочевой кислоты и ЛПНП при наличии ММ независимо от фертильности в сравнении с показателями контрольной группы. Более выраженные изменения показателей (повышение содержания белка S100, мочевой кислоты и ЛПНП, а также снижение содержания глутатиона) выявлены при наличии интрамуральной ММ и бесплодии в сравнении с фертильными и здоровыми пациентками. Предложенные маркеры DAMPs (глутатион, ЛПНП, белок S100, мочевая кислота) могут быть использованы в качестве диагностических и прогностических маркеров инфертильности при наличии интрамуральной ММ. При достижении значений пороговых показателей (глутатион менее 413 мкмоль/л; белок S100 более 0,172 мкг/л; мочевая кислота более 280,5 мкмоль/л; ЛПНП более 3,78 ммоль/л) относительный риск бесплодия возрастает.
Заключение: Проведенное исследование существенно расширяет представления о патогенезе бесплодия при ММ и верифицирует наличие системных метаболических нарушений (оксидативно-воспалительный стресс) как кофактора инфертильности.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Морфологические особенности эндометрия в прегравидарном периоде, хориона и плаценты при беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом (вторичные результаты рандомизированного контролируемого испытания «ТЮЛЬПАН 2»)
Аннотация
Хронический эндометрит (ХЭ) связан с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у 7,7–67,5% пациенток.
Цель: Определить особенности морфологической структуры эндометрия, хориона и плаценты у пациенток с благоприятным и неблагоприятным исходом беременности, наступившей в результате ЭКО с криопереносом, после лечения хронического эндометрита в прегравидарном периоде с использованием комплекса природных антимикробных пептидов и цитокинов.
Материалы и методы: Из электронной базы данных в анализ включены результаты морфологического исследования эндометрия, хориона и плаценты 600 пациенток с ХЭ и бесплодием, прошедших процедуру ЭКО (криоперенос одного эмбриона), после лечения ХЭ в прегравидарном периоде (в I группе применяли препарат «Суперлимф», антибиотик (АБ) и гестаген, во II – АБ и гестаген и далее – только гестаген до 6 месяцев в обеих группах). Оценивали морфологическую структуру эндометрия до и после лечения перед зачатием, хориона/плаценты после завершения беременности.
Результаты: Средний возраст пациенток – 36 (33–38) лет, продолжительность бесплодия – 6,0 (4,5–7,0) и 5,5 (4,0–6,5) в I и II группах соответственно, р=0,06. Частота наступления беременности в результате криопереноса – 57,0% против 38,7% соответственно (ОР=1,47; 95% ДИ: 1,24–1,75, р<0,001). Показатель живорождения – 45,3 и 20,7% соответственно (ОР=2,19; 95% ДИ: 1,70–2,83, р<0,0001).
После лечения в прегравидарном периоде у пациенток в I группе структура эндометрия соответствовала фазе цикла у 85,3%, во II – у 60,3%. После самопроизвольного выкидыша в I триместре у большего количества пациенток в I группе, чем во II, наблюдалась полноценная гравидарная трансформация (ОР=9,06, 95% ДИ 2,35–35,0, р<0,001) с меньшим количеством признаков гематогенной инфекции в хорионе и его гестационной незрелостью. В обеих группах гистологическое строение плаценты после выкидыша в сроки 120–216 недель соответствовало сроку гестации с отложением межворсинчатого фибриноида, эктазией и полнокровием сосудов, и признаками инфекции. После преждевременных родов масса и толщина плаценты были статистически значимо выше у пациенток в I группе, однако морфологическое строение отличалось только меньшим количеством синцитиальных почек и фиброза базальных пластинок, остальные показатели в обеих группах свидетельствовали о несоответствии плаценты сроку гестации. У пациенток, родивших в срок, масса плацент была сопоставима, по остальным параметрам наблюдалась статистически значимая разница между пациентками I и II групп с уменьшением риска неполноценного строения по большинству показателей от 2 до 9 раз в пользу I группы. Эта разница определила меньший риск осложнений во время беременности у пациенток I группы в 2,7 раза (ОР=0,37, 95% ДИ 0,27–0,52, р<0,001).
Заключение: У пациенток с ХЭ и неудачными исходами беременности, наступившей в результате ЭКО, обнаруживаются морфологические признаки неполноценности хориона/плаценты, что определяет необходимость восстановления структуры и функции эндометрия до зачатия. Морфологическое исследование эндометрия перед планированием ЭКО у пациенток, получивших курс комплексного лечения, включающего Суперлимф в период прегравидарной подготовки, свидетельствует о значительном улучшении его структуры по сравнению с контролем (соответствие дню цикла, уменьшение склероза спиральных артерий и перигландулярного фиброза), что позволяет улучшить результаты ЭКО и исходы беременностей.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Обмен опытом
Возможности антибактериальной терапии у пациенток со смешанными инфекциями влагалища и шейки матки: результаты исследования «Флора Центрум»
Аннотация
Цель: Оценка эффективности и безопасности применения комбинированного лекарственного препарата «Симпразол» (орнидазол 500 мг + ципрофлоксацин 500 мг) у женщин со смешанными бактериальными инфекциями влагалища и шейки матки, вызванными чувствительными Гр+ и Гр- микроорганизмами, в комбинации с анаэробными микроорганизмами в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы: В исследование были включены 40 женщин в возрасте от 18 до 50 лет со смешанными бактериальными инфекциями влагалища и шейки матки, подтвержденными лабораторными анализами. Исследование состояло из трех периодов – отбор пациентов (исходная оценка и взятие анализов); включение в исследование и начало терапии; оценка эффективности терапии и контрольное взятие анализов. График визитов пациентов был определен на основании реальной клинической практики. Длительность участия для каждого пациента в исследовании составила не более 49 дней. Общая продолжительность курса лечения препаратом «Симпразол» была определена врачом-исследователем и составила от 5 до 7 дней по следующей схеме: 1 таблетка 2 раза в сутки.
Результаты: Клиническая эффективность терапии изучаемого препарата составила 97,5%, микробиологическая – 95%. На фоне лечения отмечалось улучшение клинической симптоматики: отсутствие дискомфорта, зуда, жжения, гиперемии слизистой, снижение симптомов диспареунии. Быстрый клинический эффект (полное отсутствие жалоб уже через 36–72 ч) наблюдался в 92,7%. Отмечено улучшение микробиологической картины на фоне нормализации лабораторных показателей состояния микробиоценоза влагалища. После окончания курса терапии (через 35–37 дней) во влагалищном биотопе у пациенток отмечалось значительное снижение интенсивности колонизации условно-патогенными микроорганизмами и наблюдалось появление представителей нормального биоценоза. Препарат «Симпразол» показал свою высокую безопасность, нежелательных явлений на фоне его применения не выявлено.
Заключение: В результате проведенного клинического исследования было продемонстрировано, что оригинальный комбинированный препарат «Симпразол» показал свою высокую эффективность и быстрое наступление клинического эффекта при лечении смешанных бактериальных инфекций влагалища и шейки матки, вызванных Гр+ и Гр- микроорганизмами в сочетании с анаэробной флорой.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Вариативность клинических эффектов индолкарбинола у женщин с мастодинией
Аннотация
Цель: Представить собственный опыт применения индолкарбинола у пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией
Материалы и методы: Представлены результаты наблюдения за применением индолкарбинола в течение 6 месяцев у 81 женщины 40–45 лет с циклической мастодинией на фоне диффузной фиброзно-кистозной мастопатии (ДФКМ).
Результаты: Применение индолкарбинола на протяжении 6 месяцев у женщин с циклической мастодинией не оказывает негативного влияния на характер менструального цикла, сопровождается положительными тенденциями в виде улучшения состояния менструальной функции, значительным снижением выраженности дисменореи наряду с купированием предменструльного синдрома; улучшением по отдельным ультразвуковым показателям, характеризующим аденомиоз; практически полным купированием мастодинии, уменьшением или исчезновением отека и неоднородности структуры молочных желез при пальпации и позитивными сдвигами по данным УЗИ молочных желез (восстановление средней эхогенности ткани, снижение диаметра млечных протоков и кист, нормализация выраженности соединительнотканного рисунка и т.д.).
Заключение: Результаты наблюдения подтвердили эффективность и безопасность применения индолкарбинола у женщин с циклической мастодинией, возникающей на фоне различных вариантов ДФКМ, не только изолированных, но и сочетающихся с миомой матки и аденомиозом, что нередко встречается у данного контингента пациенток.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
В помощь практическому врачу
Опыт трансабдоминального лапароскопического серкляжа для коррекции истмико-цервикальной недостаточности
Аннотация
Описание: Представлено клиническое наблюдение благоприятного завершения беременности после ТАС у пациентки с врожденной аномалией полового аппарата и привычным невынашиванием в результате ИЦН. Оперативное лечение выполнено на прегравидарном этапе путем наложения ленты «Cervix-Set» на область перешейка матки. Беременность наступила после ВРТ, криопереноса. Во время беременности пациентка трижды госпитализирована в акушерский стационар в связи с угрозой прерывания беременности. Отмечено, что при цервикометрии длина закрытой части шейки матки оставалась в пределах нормальных значений. Беременная родоразрешена операцией кесарева сечения при сроке гестации 36 недель 1 день в связи с преждевременным излитием околоплодных вод.
Заключение: Принимая во внимание небольшой опыт ведения пациенток с ТАС, требуются дальнейшие исследования эффективности и безопасности данной операции.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Первичная профилактика от вируса папилломы человека в России: анализ международного опыта и определение лучшей стратегии
Аннотация
Вакцинация является единственным высокоэффективным методом первичной профилактики заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ) – главной причины возникновения и развития рака шейки матки (РШМ). Помимо РШМ, онкогенные типы ВПЧ способствуют развитию рака влагалища, вульвы, полового члена и анального канала, а также некоторых видов рака головы и шеи. ВПЧ передается преимущественно половым путем, чем и обусловлена рекомендация проведения вакцинации преимущественно до начала половой жизни. Зарубежный опыт показывает, что внедрение программ массовой вакцинации от ВПЧ даже двухвалентной вакциной существенно снижает заболеваемость и смертность от РШМ среди популяции вакцинированных. Курс из более чем одной дозы не дает никаких преимуществ с точки зрения формирования иммунного ответа, зато существенно повышает стоимость и усложняет проведение полного курса вакцинации. Включение в календарь прививок вакцинации отечественной четырехвалентной вакциной от ВПЧ с однократным введением не только позволит снизить связанные с РШМ риски, но и внесет значимый вклад в общественное здоровье. Такой подход не только обеспечит более высокий охват населения, но и минимизирует экономическую составляющую вакцинации, что позволит сделать вакцину бесплатной с покрытием системой медицинского страхования. Препятствием для массовой вакцинации является недостаток знаний о ВПЧ и вызываемых им заболеваниях, включая онкологические, как среди детей, подростков, так и среди взрослого населения. Поэтому информирование родителей, детей и подростков о вакцинации должно стать приоритетной совместной задачей медицинских работников и специалистов сферы образования, а популяризация вакцинации от ВПЧ как средства первичной профилактики в средствах массовой информации обеспечит позитивную информированность населения о простом методе предотвращения онкологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ.
Заключение: Таким образом, наиболее эффективной вакцинацией против ВПЧ является схема с минимальным количеством используемых доз. Для успешной реализации программы вакцинации от ВПЧ в Российской Федерации наиболее целесообразно использовать российскую четырехвалентную вакцину, которая уже завершает последнюю фазу исследований. Необходима массовая просветительская работа среди населения с целью популяризации вакцины как средства первичной профилактики онкологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Заметки из практики
Несовершенный остеогенез и беременность
Аннотация
Актуальность: Незавершенный остеогенез (osteogenesis imperfecta), или «болезнь ломких костей», представляет собой редкое наследственное заболевание с весьма разнообразным спектром клинических проявлений. В основе этого заболевания лежит первичный дефект белкового матрикса костей и соединительной ткани, обусловливающий их остеопению. Частота встречаемости беременных с данной патологией составляет 1 случай на 20 000 родов. В современной литературе описаны случаи успешного родоразрешения пациенток с несовершенным остеогенезом, однако все практикующие врачи отмечают широкий спектр осложнений основного заболевания во время беременности, требующих в ряде случаев ее прерывания.
Описание: В представленном клиническом наблюдении отражены особенности течения беременности у пациентки с незавершенным остеогенезом и особенности ультразвуковой диагностики данной патологии у плода.
Заключение: Описанное клиническое наблюдение течения беременности у пациентки с незавершенным остеогенезом может представлять интерес для специалистов акушеров-гинекологов при решении вопроса о пролонгировании или прерывании беременности; а также для специалистов ультразвуковой диагностики и медицинской генетики при обсуждении вопроса возможных вариантов диагностики наследования основной патологии матери плодом.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Начальный рак эндометрия при врожденном пороке развития половых органов
Аннотация
Актуальность: Удвоение матки в сочетании с начальным раком эндометрия – очень редкая патология, стандартом лечения которой является экстирпация матки с придатками. Однако у женщин репродуктивного возраста, желающих сохранить фертильность, возможно проведение органосохраняющего гормонального лечения, исходом которого должны стать беременность и роды.
Описание: В данной статье описано клиническое наблюдение пациентки с полным удвоением матки в сочетании с начальным раком эндометрия, которой был проведен курс органосохраняющей гормональной терапии с целью реализации репродуктивной функции с последующей беременностью и родами. Пациентка 28 лет обратилась в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» на консультацию с целью планирования беременности. В ходе комплексного обследования был установлен диагноз: высокодифференцированный рак эндометрия Ia стадии правой матки и атипическая гиперплазия эндометрия левой матки. От хирургического лечения пациентка отказалась, в связи с чем была предпринята попытка проведения курса органосохраняющей гормональной терапии, результатом которой стали беременность и рождение здоровой доношенной девочки.
Заключение: Органосохраняющая гормональная терапия у женщин репродуктивного возраста с установленным диагнозом начального рака эндометрия, а также с пороком развития половых органов дает возможность сохранить фертильность, вступить в беременность и снизить риск рецидива заболевания после родов и грудного вскармливания.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)