Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода
- Авторы: Кан Н.Е.1, Солдатова Е.Е.1, Тютюнник В.Л.1, Борисова А.Г.1, Тезиков Ю.В.2, Липатов И.С.2, Садекова А.А.1, Алексеев А.А.1, Красный А.М.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
- Выпуск: № 5 (2024)
- Страницы: 44-52
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/0300-9092/article/view/258707
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.9
- ID: 258707
Цитировать
Аннотация
Цель: Изучить особенности содержания факторов энергетического метаболизма в плазме крови беременных при задержке роста плода (ЗРП) и оценить их диагностическую значимость.
Материалы и методы: Проведено когортное исследование, которое включало 59 беременных женщин: основная группа – 30 пациенток c подтвержденным постнатально диагнозом ЗРП; группа контроля – 29 женщин с физиологическим течением беременности. Определение уровня факторов энергетического метаболизма (С-пептид, грелин, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GlP), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), глюкагон, инсулин, лептин, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), резистин, висфатин) в плазме крови беременных проводилось мультиплексным способом с использованием тест-системы 10-plex Bio-Plex Pro Human Diabetes Panel.
Результаты: При оценке содержания факторов энергетического метаболизма в плазме материнской крови было установлено, что GLP-1 и PAI-1 статистически значимо повышены при ЗРП (p=0,003 и p=0,004 соответственно). При сравнении изученных факторов в сроке до 37 недель беременности статистически значимые различия имели лептин (р=0,05) и PAI-1 (p=0,006), а после 37 недель беременности – GLP-1 и глюкагон (p=0,005 и р=0,01 соответственно). При оценке влияния GLP-1 на секрецию инсулина было установлено, что отношение инсулин/GLP-1 при ЗРП значительно снижено относительно контрольной группы (p<0,001), что может указывать на развитие резистентности клеток поджелудочной железы к GLP-1 и вызывать компенсаторное увеличение его уровня в плазме крови у женщин с ЗРП. При анализе взаимосвязи GLP-1 и PAI-1 (ингибитора фибринолиза, патогенетически значимого фактора ЗРП) была получена статистически значимая прямая корреляционная связь (rs=0,35 при р=0,05). Комбинация 5 факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) показала «отличную» диагностическую ценность с площадью под ROC-кривой 0,92 с чувствительностью 96% и специфичностью 81%.
Заключение: Полученные результаты указывают на возможность участия факторов энергетического метаболизма в формировании ЗРП и перспективность их дальнейшего изучения. Определение уровней GLP-1 и PAI-1 в плазме крови женщин с ЗРП позволит использовать их в качестве новых неинвазивных маркеров в диагностике ЗРП во время беременности. Определение комбинации факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) позволит выявить ЗРП с высокой диагностической ценностью.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Наталья Енкыновна Кан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: kan-med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5087-5946
SPIN-код: 5378-8437
Scopus Author ID: 57008835600
ResearcherId: B-2370-2015
профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе
Россия, МоскваЕкатерина Евгеньевна Солдатова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: katerina.soldatova95@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6463-3403
аспирант
Россия, МоскваВиктор Леонидович Тютюнник
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: tioutiounnik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5830-5099
SPIN-код: 1963-1359
Scopus Author ID: 56190621500
ResearcherId: B-2364-2015
профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований
Россия, МоскваАнастасия Геннадьевна Борисова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: vvv92@list.ru
аспирант
Россия, МоскваЮрий Владимирович Тезиков
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: yra.75@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-8946-501X
SPIN-код: 2896-6986
ResearcherId: С-6187-2018
профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины
Россия, СамараИгорь Станиславович Липатов
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Email: i.lipatoff2012@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7277-7431
SPIN-код: 9625-2947
Scopus Author ID: 6603787595
ResearcherId: С-5060-2018
профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины
Россия, СамараАлсу Амировна Садекова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_sadekova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-4726-7477
к.б.н., н.с. лаборатории цитологии
Россия, МоскваАлексей Алексеевич Алексеев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: a_alekseev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-5347-6884
м.н.с. лаборатории цитологии
Россия, МоскваАлексей Михайлович Красный
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: alexred@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-7883-2702
к.б.н., заведующий лабораторией цитологии
Россия, МоскваСписок литературы
- Nardozza L.M., Caetano A.C., Zamarian A.C., Mazzola J.B., Silva C.P., Marçal V.M. et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(5): 1061-77. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-017-4341-9.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). М.; 2022. 76с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Insufficient fetal growth requiring maternal medical care (fetal growth restriction). Moscow; 2022. 76p. (in Russian)].
- Hales C.N., Barker D.J. The thrifty phenotype hypothesis. Br. Med. Bull. 2001; 60: 5-20. https://dx.doi.org/10.1093/bmb/60.1.5.
- Oke S.L., Hardy D.B. The role of cellular stress in intrauterine growth restriction and postnatal dysmetabolism. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(13): 6986. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22136986.
- Солдатова Е.Е., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В. Задержка роста плода с позиции фетального программирования. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 5-10. [Soldatova E.E., Kan N.E., Tyutyunnik V.L., Volochaeva M.V. Fetal growth retardation from the perspective of fetal programming. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 5-10. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.5-10.
- Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В., Садекова А.А., Красный А.М. Диагностическая значимость определения экспрессии генов энергетического метаболизма при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 48-55. [Kan N.E., Soldatova E.E., Tyutyunnik V.L., Volochaeva M.V., Sadekova A.A., Krasnyi A.M. Diagnostic significance of determining the expression of energy metabolism genes in fetal growth retardation. Obstetrics and Gynecology. 2023; (8): 48-55. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.93.
- Рюмина И.И., Байбарина Е.Н., Нароган М.В., Маркелова М.М., Орловская И.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Использование международных стандартов роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023; 11(2): 48-52. [Ryumina I.I., Baibarina E.N., Narogan M.V., Markelova M.M., Orlovskaya I.V., Zubkov V.V., Degtyarev D.N. The usage of the international growth standards to assess the physical development of newborn and premature children. Neonatology: News, Opinions, Training. 2023; 11(2): 48-52. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/2308-2402-2023-11-2-48-52.
- de Knegt V.E., Hedley P.L., Kanters J.K., Thagaard I.N., Krebs L., Christiansen M. et al. The role of leptin in fetal growth during pre-eclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(9): 4569. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22094569.
- Masuzaki H., Ogawa Y., Sagawa N., Hosoda K., Matsumoto T., Mise H. et al. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans. Nat. Med. 1997; 3(9): 1029-33. https://dx.doi.org/10.1038/nm0997-1029.
- Schanton M., Maymó J.L., Pérez-Pérez A., Sánchez-Margalet V., Varone C.L. Involvement of leptin in the molecular physiology of the placenta. Reproduction. 2018; 155(1): R1-R12. https://dx.doi.org/10.1530/REP-17-0512.
- D'Ippolito S., Tersigni C., Scambia G., Di Simone N. Adipokines, an adipose tissue and placental product with biological functions during pregnancy. Biofactors. 2012; 38(1): 14-23. https://dx.doi.org/10.1002/biof.201.
- Pérez-Pérez A., Toro A., Vilariño-García T., Maymó J., Guadix P., Dueñas J.L. et al. Leptin action in normal and pathological pregnancies. J. Cell. Mol. Med. 2018; 22(2): 716-27. https://dx.doi.org/10.1111/jcmm.13369.
- Khant Aung Z., Grattan D.R., Ladyman S.R. Pregnancy-induced adaptation of central sensitivity to leptin and insulin. Mol. Cell. Endocrinol. 2020; 516: 110933. https://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2020.110933.
- Yildiz L., Avci B., Ingeç M. Umbilical cord and maternal blood leptin concentrations in intrauterine growth retardation. Clin. Chem. Lab. Med. 2002; 40(11): 1114-7. https://dx.doi.org/10.1515/CCLM.2002.195.
- Mise H., Yura S., Itoh H., Nuamah M.A., Takemura M., Sagawa N. et al. The relationship between maternal plasma leptin levels and fetal growth restriction. Endocr. J. 2007; 54(6): 945-51. https://dx.doi.org/10.1507/endocrj.k06-225.
- Savvidou M.D., Sotiriadis A., Kaihura C., Nicolaides K.H., Sattar N. Circulating levels of adiponectin and leptin at 23-25 weeks of pregnancy in women with impaired placentation and in those with established fetal growth restriction. Clin. Sci. (Lond). 2008; 115(7): 219-24. https://dx.doi.org/10.1042/CS20070409.
- Müller T.D., Finan B., Bloom S.R., D'Alessio D., Drucker D.J., Flatt P.R. et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol. Metab. 2019; 30: 72-130. https://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2019.09.010.
- Drucker D.J., Habener J.F., Holst J.J. Discovery, characterization, and clinical development of the glucagon-like peptides. J. Clin. Invest. 2017; 127(12): 4217-27. https://dx.doi.org/10.1172/JCI97233.
- Hefetz L., Ben-Haroush Schyr R., Bergel M., Arad Y., Kleiman D., Israeli H. et al. Maternal antagonism of Glp1 reverses the adverse outcomes of sleeve gastrectomy on mouse offspring. JCI Insight. 2022; 7(7): e156424. https://dx.doi.org/10.1172/jci.insight.156424.
- Mehdi S.F., Pusapati S., Anwar M.S., Lohana D., Kumar P., Nandula S.A. et al. Glucagon-like peptide-1: a multi-faceted anti-inflammatory agent. Front. Immunol. 2023; 14: 1148209. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1148209.
- Ma Z., Paek D., Oh C.K. The cAMP/PKA pathway positively regulates PAI-1 expression in human mast cells. J. Allergy Clin. Immunol. 2009; 123(2): S214. https://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2008.12.818.
- Sheppard B.L., Bonnar J. Uteroplacental hemostasis in intrauterine fetal growth retardation. Semin. Thromb. Hemost. 1999; 25(5): 443-6. https://dx.doi.org/10.1055/s-2007-994947.
- Kaufmann P., Black S., Huppertz B. Endovascular trophoblast invasion: implications for the pathogenesis of intrauterine growth retardation and preeclampsia. Biol. Reprod. 2003; 69(1): 1-7. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.102.014977.
- Kam E.P., Gardner L., Loke Y.W., King A. The role of trophoblast in the physiological change in decidual spiral arteries. Hum. Reprod. 1999; 14(8): 2131-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.8.2131.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)