Женское бесплодие, ассоциированное с премутацией в гене FMR1

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Премутация гена FMR1 (количество CGG-повторов в диапазоне от 55 до 200) рассматривается как важный генетический фактор, связанный с развитием преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ), снижением овариального резерва и нарушением репродуктивной функции у женщин. Несмотря на крайне низкий уровень антимюллерова гормона (АМГ) и наличие выраженных признаков гипоэстрогении, в ряде случаев сохраняется вероятность наступления спонтанной беременности, что требует индивидуального подхода и своевременного генетического консультирования.

Описание: Представлено наблюдение 27-летней пациентки с установленной премутацией FMR1 (34/94 CGG-повтора), уровнем АМГ 0,01 нг/мл и выраженной гипоплазией яичников по данным УЗИ органов малого таза. На фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и стимуляции овуляции достигнута беременность, завершившаяся своевременными родами ребенком женского пола.

Заключение: Данное клиническое наблюдение подчеркивает необходимость применения персонализированного подхода к ведению пациенток с премутацией гена FMR1, направленного не только на коррекцию гипоэстрогении, но и на реализацию репродуктивного потенциала с использованием современных возможностей ВРТ и программ сохранения фертильности.

Об авторах

Наталья Александровна Савельева

Клинический госпиталь MD GROUP, Группа компаний «Мать и Дитя»

Автор, ответственный за переписку.
Email: n.saveleva@mcclinics.ru
ORCID iD: 0000-0001-9719-9447

к.м.н., врач гинеколог-репродуктолог центра инновационных репродуктивных технологий им. Е.Г. Лебедевой

Россия, Москва

Юлия Андреевна Фетисова

Клинический госпиталь MD GROUP, Группа компаний «Мать и Дитя»

Email: n.saveleva@mcclinics.ru

заведующая центром инновационных репродуктивных технологий им. Е.Г. Лебедевой

Россия, Москва

Елена Евгеньевна Баранова

АНОО ВО «Медицинский университет МГИМО-МЕД»

Email: n.saveleva@mcclinics.ru

к.м.н., доцент кафедры фундаментальных дисциплин

Россия, Одинцово

Список литературы

  1. National Center for Biotechnology Information. FMR1 fragile X messenger ribonucleoprotein 1 [Homo sapiens (human)]. Gene ID: 2332. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2332
  2. Hunter J.E., Berry-Kravis E., Hipp H., Todd P.K., Adam M.P., Feldman J. et al. FMR1 Disorders. In: Adam M.P., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington; 1998. Updated May 16, 2024.
  3. Nelson L.M., Covington S.N., Rebar R.W. An update: spontaneous premature ovarian failure is not an early menopause. Fertil. Steril. 2005; 83(5): 1327-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.11.059
  4. Tassone F., Protic D., Allen E.G., Archibald A.D., Baud A., Brown T.W. et al. Insight and recommendations for fragile X-premutation-associated conditions from the Fifth International Conference on FMR1 Premutation. Cells. 2023; 12(18): 2330. https://dx.doi.org/10.3390/cells12182330
  5. Hessl D., Rosselot H., Miller R., Espinal G., Famula J., Sherman S.L. et al. The International fragile X premutation registry: building a resource for research and clinical trial readiness. J. Med. Genet. 2022; 59(12): 1165-70. https:// dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2022-108568
  6. Рштуни С.Д., Зарецкая Н.В., Кузнецова М.В., Марченко Л.А. Особенности наследования тринуклеотидных CGG повторов в гене FMR1 от женщин с преждевременной недостаточностью яичников: серия случаев. Акушерство и гинекология. 2023; 3: 91-8. [Rshtuni S.D., Zaretskaya N.V., Kuznetsova M.V., Marchenko L.A. FMR1 inherited from women with premature ovarian failure: case series. Obstetrics and Gynecology. 2023; (3): 91-8 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2022.285
  7. Allen E.G., Sullivan A.K., Marcus M., Small C., Dominguez C., Epstein M.P. et al. Examination of reproductive aging milestones among women who carry the FMR1 premutation. Hum. Reprod. 2007; 22(8): 2142-52. https:// dx.doi.org/10.1093/humrep/dem148
  8. De Caro J.J., Dominguez C., Sherman S.L. Reproductive health of adolescent girls who carry the FMR1 premutation: expected phenotype based on current knowledge of fragile x-associated primary ovarian insufficiency. Ann. NY Acad. Sci. 2008; 1135: 99-111. https://dx.doi.org/10.1196/annals.1429.029
  9. Stone W.L., Basit H., Shah M., Los E. Fragile X Syndrome. 2023 Oct 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–.
  10. Hessl D., Rosselot H., Miller R., Espinal G., Famula J., Sherman S.L. et al. The International fragile X premutation registry: building a resource for research and clinical trial readiness. J. Med. Genet. 2022; 59(12): 1165-70. https:// dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2022-108568
  11. Hipp H.S., Charen K.H., Spencer J.B., Allen E.G., Sherman S.L. Reproductive and gynecologic care of women with fragile X primary ovarian insufficiency (FXPOI). Menopause. 2016; 23(9): 993-9. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000658
  12. Rose B.I., Brown S.E. An explanation of the mechanisms underlying fragile X-associated premature ovarian insufficiency. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(6): 1313-22. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01774-x
  13. Friedman-Gohas M., Elizur S.E., Dratviman-Storobinsky O., Aizer A., Haas J., Raanani H. et al. FMRpolyG accumulates in FMR1 premutation granulosa cells. J. Ovarian. Res. 2020; 13(1): 22. https://dx.doi.org/10.1186/ s13048-020-00623-w
  14. Meng L., Jan S.Z., Hamer G., van Pelt A.M., van der Stelt I., Keijer J. et al. Preantral follicular atresia occurs mainly through autophagy, while antral follicles degenerate mostly through apoptosis. Biol Reprod. 2018; 99(4): 853-63. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioy116
  15. Conca Dioguardi C., Uslu B., Haynes M., Kurus M., Gul M., Miao D.Q. et al. Granulosa cell and oocyte mitochondrial abnormalities in a mouse model of fragile X primary ovarian insufficiency. Mol. Hum. Reprod. 2016; 22(6): 384-96. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gaw023
  16. Fink D.A., Nelson L.M., Pyeritz R., Johnson J., Sherman S.L., Cohen Y. et al. Fragile X associated primary ovarian insufficiency (FXPOI): case report and literature review. Front. Genet. 2018; 9: 529. https://dx.doi.org/10.3389/fgene.2018.00529
  17. Popat V.B., Vanderhoof V.H., Calis K.A., Troendle J.F., Nelson L.M. Normalization of serum luteinizing hormone levels in women with 46, XX spontaneous primary ovarian insufficiency. Fertil. Steril. 2008; 89(2): 429-33. https:// dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.02.032
  18. Sonigo C., Mayeur A., Sadoun M., Pinto M., Benguigui J., Frydman N. et al. What is the threshold of mature oocytes to obtain at least one healthy transferable cleavage-stage embryo after preimplantation genetic testing for fragile X syndrome? Hum. Reprod. 2021; 36(11): 3003-13. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deab214
  19. Hutchinson A.P., Pereira N., Lilienthal D.P., Coveney S., Lekovich J.P., Elias R.T. et al. Impact of FMR1 pre-mutation status on blastocyst development in patients undergoing pre-implantation genetic diagnosis. Gynecol. Obstet. Invest. 2018; 83(1): 23-8. https://dx.doi.org/10.1159/000455849
  20. Fernández R.M., Peciña A., Lozano-Arana M.D., Sánchez B., García-Lozano J.C., Borrego S. et al. Clinical and technical overview of preimplantation genetic diagnosis for fragile X syndrome: experience at the University Hospital Virgen del Rocio in Spain. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 965839. https:// dx.doi.org/10.1155/2015/965839
  21. Liu X.S., Wu H., Krzisch M., Wu X., Graef J., Muffat J. et al. Rescue of fragile X syndrome neurons by DNA methylation editing of the FMR1 gene. Cell. 2018; 172(5): 979-92.e6. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.012

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».