Peculiarities of laboratory diagnostics of anti-MUllerian hormone levels

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

The assessment of a woman’s reproductive potential using the serum anti-Müllerian hormone (AMH) level remains an important clinical issue. Various laboratory techniques are used to determine the concentration of AMH. However, the results obtained from these techniques are not standardized or consistent. This can lead to different numerical values when the same sample is studied using various analytical systems.

The threshold values indicated in clinical guidelines are often provided without any information about the specific research methodology and a comment on possible differences between laboratory methods. It is important for clinicians to pay attention to the differences in results obtained using various techniques.

The review examines issues related to ovarian reserve and folliculogenesis, the chemical structure of AMH as well as the characteristics of fluctuations in its levels. It also compares modern methods for detecting AMH in blood and considers the opportunity of their practical application.

Conclusion: The absence of an international standard for measuring AMH and the presence of different immunoassay methods which are used to determine its level emphasize the need to take into consideration the analytical system factor. This factor is especially important in the development of clinical strategies and search for optimal approaches to measurement standardization.

About the authors

M. I. Yarmolinskaya

D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine

Author for correspondence.
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-code: 3686-3605
Scopus Author ID: 7801562649
ResearcherId: P-2183-2014

Dr. Med. Sci., Professor of the Russian Academy of Sciences, Honored Scientist of the Russian Federation, Head of the Department of Gynecology and Endocrinology, Head of the Center of Diagnostics and Treatment of Endometriosis

Russian Federation, St. Petersburg

S. A. Cherkashina

D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine

Email: sonyach@list.ru
ORCID iD: 0009-0005-7208-3575

doctor at the Consultative and Diagnostic Department No. 2

Russian Federation, St. Petersburg

References

  1. Bruno-Gaston J., Jung J., Kumar T., Zarutskie P., Gibbons W., Devaraj S. Association of ovarian response with picoAMH in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation. Clin. Biochem. 2021; 95: 34-40. https:// dx.doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2021.05.007
  2. Josso N., Rey R.A. What does AMH tell us in pediatric disorders of sex development? Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 619. https:// dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.00619
  3. Dietz de Loos A., Hund M., Buck K., Meun C., Sillman J., Laven J.S.E. Antimüllerian hormone to determine polycystic ovarian morphology. Fertil. Steril. 2021; 116(4): 1149-57. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.05.094
  4. Nelson S.M., Davis S.R., Kalantaridou S., Lumsden M.A., Panay N., Anderson R.A. Anti-Müllerian hormone for the diagnosis and prediction of menopause: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2023; 29(3): 327-46. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac045
  5. Geerts I., Vergote I., Neven P., Billen J. The role of inhibins B and antimüllerian hormone for diagnosis and follow-up of granulosa cell tumors. Int. J. Gynecol. Cancer. 2009; 19(5): 847-55. https://dx.doi.org/10.1111/IGC.0b013e3181a702d1
  6. Всемирная организация здравоохранения. ВОЗ: Бесплодием страдает каждый шестой человек в мире. 4 апреля 2023. [World Health Organization. 1 in 6 people globally affected by infertility: WHO. 4 April 2023]. https://www.who.int/news/item/04-04-2023-1-in-6-people-globally-affected-by-infertility
  7. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. М.; 2024. 63 с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Female infertility. Moscow; 2024. 63 p. (in Russian)].
  8. Gleicher N., Weghofer A., Barad D.H. Defining ovarian reserve to better understand ovarian aging. Reprod. Biol. Endocrinol. 2011; 9: 23. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7827-9-23
  9. Moolhuijsen L.M.E., Visser J.A. Anti-müllerian hormone and ovarian reserve: update on assessing ovarian function. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020; 105(11): 3361-73. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgaa513
  10. Di Clemente N., Racine C., Pierre A., Taieb J. Anti-müllerian hormone in female reproduction. Endocr. Rev. 2021; 42(6): 753-82. https://dx.doi.org/10.1210/endrev/bnab012
  11. Rudnicka E., Kunicki M., Calik-Ksepka A., Suchta K., Duszewska A., Smolarczyk K. et al. Anti-müllerian hormone in pathogenesis, diagnostic and treatment of PCOS. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(22): 12507. https://dx.doi.org/10.3390/ijms222212507
  12. Lie Fong S., Visser J.A., Welt C.K., de Rijke Y.B., Eijkemans M.J., Broekmans F.J. et al. Serum anti-müllerian hormone levels in healthy females: a nomogram ranging from infancy to adulthood. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97(12): 4650-5. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2012-1440
  13. Meczekalski B., Czyzyk A., Kunicki M., Podfigurna-Stopa A., Plociennik L., Jakiel G. et al. Fertility in women of late reproductive age: the role of serum anti-müllerian hormone (AMH) levels in its assessment. J. Endocrinol. Invest. 2016; 39(11): 1259-65. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-016-0497-6
  14. Nelson S.M., Aijun S., Ling Q., Tengda X., Wei X., Yan D. et al. Ethnic discordance in serum anti-müllerian hormone in healthy women: a population study from China and Europe. Reprod. Biomed. Online. 2020; 40(3): 461-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.11.013
  15. Bleil M.E., Gregorich S.E., Adler N.E., Sternfeld B., Rosen M.P., Cedars M.I. Race/ethnic disparities in reproductive age: an examination of ovarian reserve estimates across four race/ethnic groups of healthy, regularly cycling women. Fertil. Steril. 2014; 101(1): 199-207. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2013.09.015
  16. Iglesias C., Banker M., Mahajan N., Herrero L., Meseguer M., Garcia-Velasco J.A. Ethnicity as a determinant of ovarian reserve: differences in ovarian aging between Spanish and Indian women. Fertil. Steril. 2014; 102(1): 244-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.03.050
  17. Ji M., Kim K.R., Kim H.K., Lee W., Yun Y.M., Chun S. et al. Age group-specific reference intervals for the elecsys anti-müllerian hormone assay in healthy Korean women: a nationwide population-based study. Ann. Lab. Med. 2022; 42(6): 621-9. https://dx.doi.org/10.3343/alm.2022.42.6.621
  18. Khodavirdilou R., Pournaghi M., Rezaei Y.R., Hajizadeh K., Khodavirdilou L., Javid F. et al. Does anti-müllerian hormone vary during a menstrual cycle? A systematic review and meta-analysis. J. Ovarian Res. 2022; 15(1): 78. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-022-01006-z
  19. Bungum L., Tagevi J., Jokubkiene L., Bungum M., Giwercman A., Macklon N. et al. The impact of the biological variability or assay performance on AMH measurements: a prospective cohort study with AMH tested on three analytical assay-platforms. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2018; 9: 603. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2018.00603
  20. Şükür Y.E., Aslan B., Kaplan N.B., Doğru M., Özmen B., Sönmezer M. et al. Inter-cycle variability of anti-müllerian hormone: implications for predicting controlled ovarian stimulation cycle outcomes. J. Ovarian Res. 2024; 17(1): 209. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-024-01517-x
  21. Moslehi N., Shab-Bidar S., Ramezani Tehrani F., Mirmiran P., Azizi F. Is ovarian reserve associated with body mass index and obesity in reproductive aged women? A meta-analysis. Menopause. 2018; 25(9): 1046-55. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001116
  22. Dennis N.A., Houghton L.A., Pankhurst M.W., Harper M.J., McLennan I.S. Acute supplementation with high dose vitamin D3 increases serum anti-müllerian hormone in young women. Nutrients. 2017; 9(7): 719. https://dx.doi.org/10.3390/nu9070719
  23. Li H.W.R., Robertson D.M., Burns C., Ledger W.L. Challenges in measuring AMH in the clinical setting. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 691432. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.691432
  24. Li H.W., Wong B.P., Ip W.K., Yeung W.S., Ho P.C., Ng E.H.Y. Comparative evaluation of three new commercial immunoassays for anti-müllerian hormone measurement. Hum. Reprod. 2016; 31(12): 2796-2802. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew248
  25. Moolhuijsen L.M.E., Louwers Y.V., Laven J.S.E., Visser J.A. Comparison of 3 different AMH assays with AMH levels and follicle count in women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 107(9): e3714-22. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgac370
  26. Plociennik L., Nelson S.M., Lukaszuk A., Kunicki M., Podfigurna A., Meczekalski B. et al. Age-related decline in AMH is assay dependent limiting clinical interpretation of repeat AMH measures across the reproductive lifespan. Gynecol. Endocrinol. 2018; 34(2): 115-9. https://dx.doi.org/10.1080/ 09513590.2017.1358708
  27. Jeong H.G., Kim S.K., Lee J.R., Jee B.C. Correlation of oocyte number with serum anti-Müllerian hormone levels measured by either access or elecsys in fresh in vitro fertilization cycles. Clin. Exp. Reprod. Med. 2022; 49(3): 202-9. https://dx.doi.org/10.5653/cerm.2022.05211
  28. Anderson R.A., Anckaert E., Bosch E., Dewailly D., Dunlop C.E., Fehr D. et al. Prospective study into the value of the automated elecsys antimüllerian hormone assay for the assessment of the ovarian growing follicle pool. Fertil. Steril. 2015; 103(4): 1074-80.e4. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2015.01.004
  29. Iliodromiti S., Salje B., Dewailly D., Fairburn C., Fanchin R., Fleming R. et al. Non-equivalence of anti-müllerian hormone automated assays-clinical implications for use as a companion diagnostic for individualised gonadotrophin dosing. Hum. Reprod. 2017; 32(8): 1710-15. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex219
  30. Берестовская В.С., Эмануэль А.В., Скибо И.И., Эмануэль В.Л. Интерпретация референтных интервалов и порогов клинических решений. Медицинский алфавит. 2024; 20: 79-82. [Berestovskaya V.S., Emanuel A.V., Skibo I.I., Emanuel V.L. Interpretation of reference intervals and clinical decision limits. Medical Alphabet. 2024; 20: 79-82 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33667/2078-5631-2024-20-79-82
  31. Barbagallo F., van der Ham K., Willemsen S.P., Louwers Y.V., Laven J.S. Age-related curves of AMH using the gen II, the picoAMH, and the elecsys assays in women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2024; 109(10): 2561-70. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/ dgae153
  32. Ferguson J., Hockley J., Rigsby P., Burns C. Establishment of a WHO reference reagent for anti-mullerian hormone. Reprod. Biol. Endocrinol. 2020; 18(1): 86. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-020-00641-9

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Isoforms of the AMH molecule (adapted from [9])

Download (48KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Expression and concentration of AMH in accordance with folliculogenesis (A) and functional ovarian reserve (B) (adapted from [9]

Download (102KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Characteristics of different immunoassays of AMH levels. The capture antibody is shown in white and the detector antibody in black (adapted from [9])

Download (132KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».