Exploration of the association between gonadotropin genes and their receptor gene variants and the development of polycystic ovary syndrome

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Objective: To evaluate the association between gonadotropin genes and their receptor gene variants with the development of polycystic ovary syndrome (PCOS).

Materials and methods: The study included 112 women. The main group comprised 57 women with PCOS, and the control group comprised 55 women. Exploration of gene variants NM_000894.3(LHB): c. 364G>A (p. Gly122Ser), rs5030774; NM_001382289. 1(FSHB):c.236_237del(p.Val79fs), rs5030646 and NC_000011.10:g.30204981G>A, rs11031006; NM_000233.4 (LHCGR):c.537-235G>A, rs4953616; NM_000145. 4(FSHR):c.919G>A(p.Ala307Thr), rs6165 was performed using allele-specific real-time PCR method followed by statistical data processing.

Results: Our study found no association between PCOS and the variant rs5030774 in the LHB gene and the variant rs5030646 in the FSHB gene. Statistically significant differences were found between the groups under study in distribution of alleles and genotypes across the variant rs11031006 in the FSHB gene, rs4953616 in the LHCGR gene, and rs6165 in the FSHR gene. Allele frequencies of the FSHB A rs11031006 and the FSHR T rs6165 were higher in the control group (59/110 (53.6%) at p=0.008 (OR=0.485, 95% CI 0.284–0.829) and 86/110 (78.2%) at p=0.014 (OR=0.478, 95% CI 0.265–0.864), respectively, while the prevalence of the allele T rs4953616 of the LHCGR gene was higher in the group of patients with PCOS compared with the control group (87/114 (76,3%) at p=0.002 (OR=2.404, 95% CI 1.354–4.267)).

Conclusion: Exploration of polymorphic loci of gonadotropin genes and their receptor gene variants showed statistically significant association between PCOS and rs11031006 in the FSHB gene, rs4953616 in the LHCGR gene, and rs6165 in the FSHR gene.

About the authors

K. А. Ustenko

Rostov State Medical University, Ministry of Health of Russia

Email: ustenko.ksusha@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-3992-1923

student

Russian Federation, Rostov-on-Don

E. G. Derevyanchuk

Southern Federal University

Author for correspondence.
Email: biolab2008@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6231-3454

PhD, Associate Professor

Russian Federation, Rostov-on-Don

A. А. Aleksandrova

Southern Federal University

Email: aalexsandrova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1948-4995

PhD, Associate Professor

Russian Federation, Rostov-on-Don

References

  1. Беглова А.Ю., Елгина С.И., Гордеева Л.А. Полиморфизм генов CYP11A1, CYP17, CYP19 у женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 148-53. [Beglova A.Yu., Elgina S.I., Gordeeva L.A. Polymorphism of the CYP11A1, CYP17A1, and CYP19A1 genes in reproductive-aged women with polycystic ovary syndrome. Obstetrics and Gynecology. 2019; (12): 148-53 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.148-153
  2. Найдукова А.А., Каприна Е.К., Донников А.Е., Чернуха Г.Е. Генетические аспекты формирования синдрома поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2016; 3: 16-22. [Naidukova A.A., Kaprina E.K., Donnikov A.E., Chernukha G.E. Development of polycystic ovary syndrome: Genetic aspects. Obstetrics and Gynecology. 2016; (3): 16-22 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.3.16-22
  3. GWAS Catalog. Trait: polycystic ovary syndrome. Available at: https:// www.ebi.ac.uk/gwas/efotraits/EFO_0000660
  4. Koloda Y.A., Denisova Y.V., Podzolkova N.M. Genetic polymorphisms of reproductive hormones and their receptors in assisted reproduction technology for patients with polycystic ovary syndrome. Drug Metab. Pers. Ther. 2021; 37(2): 111-22. https://dx.doi.org/10.1515/dmpt-2021-0123
  5. Bashir K., Anum A., Idrees I., Manzoor H.T. Elucidating the molecular genetics of genes CYP19A1, CYP17, and FSHR variants association in polycystic ovarian syndrome. Rus. J. Genet. 2024; 60(3): 387-97. https://dx.doi.org/10.1134/S1022795424030049
  6. Chen Z.J., Zhao H., He L., Shi Y., Qin Y., Shi Y. et al. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16. 3, 2p21 and 9q33. 3. Nat. Genet. 2011; 43(1): 55-9. https://dx.doi.org/10.1038/ng.732
  7. Deswal R., Nanda S., Dang A.S. Association of luteinizing hormone and LH receptor gene polymorphism with susceptibility of polycystic ovary syndrome. Syst. Biol. Reprod. Med. 2019; 65(5): 400-8. https://dx.doi.org/10.1080/ 19396368.2019.1595217
  8. Dou Y., Zhao R., Wu H., Yu Z., Yin C., Yang J. et al. DENND1A desensitizes granulosa cells to FSH by arresting intracellular FSHR transportation. Sci. China Life Sci. 2024; 67(8): 1620-34. http://dx.doi.org/10.1007/ s11427-023-2438-4
  9. Shi Y., Zhao H., Shi Y., Cao Y., Yang D., Li Z. et al. Genome-wide association study identifies eight new risk loci for polycystic ovary syndrome. Nat. Genet. 2012; 44(9): 1020-5. http://dx.doi.org/10.1038/ng.2384
  10. Smet M.E., McLennan A. Rotterdam criteria, the end. Australas. J. Ultrasound Med. 2018; 21(2): 59-60. https://dx.doi.org/10.1002/ajum.12096
  11. Гарафутдинов Р.Р., Баймиев Ан.Х., Малеев Г.В., Алексеев Я.И., Зубов В.В., Чемерис Д.А., Кирьянова О.Ю., Губайдуллин И.М., Матниязов Р.Т., Сахабутдинова А.Р., Никоноров Ю.М., Кулуев Б.Р., Баймиев Ал.Х., Чемерис А.В. Разнообразие праймеров для ПЦР и принципы их подбора. Биомика. 2019; 11(1): 23-70. [Garafutdinov R.R., Baymiev An.Kh., Maleev G.V., Alexeyev Ya.I., Zubov V.V., Chemeris D.A., Kiryanova J.Yu., Gubaydullin I.M., Matniyazov R.T., Sakhabutdinova A.R., Nikonorov Yu.M., Kuluev B.R., Baymiev Al.Kh., Chemeris A.V. Diversity of PCR primers and principles of their design. Biomics. 2019; 11(1): 23-70 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.31301/2221-6197.bmcs.2019-04
  12. Petrie A., Bulman J.S., Osborn J.F. Further statistics in dentistry. Part 8: Systematic reviews and meta-analyses. Br. Dent. J. 2003; 194(2): 73-8. https://dx.doi.org/10.1038/sj.bdj.4809877
  13. Kim N.K., Lee E.G., Cho M.S., Nam Y.S., Chung H.M., Chung K.W. et al. Analysis of LHbeta exon 3 (Gly102Ser) gene mutation in infertile patients with endometriosis and polycystic ovary syndrome (PCOS). Kor. J. Fertil. Steril. 2001; 3(27): 291-4.
  14. Ensembl genome browser. Available at: https://www.ensembl.org/index.html
  15. Liaqat I., Jahan N., Krikun G., Taylor H.S. Genetic polymorphisms in Pakistani women with polycystic ovary syndrome. Reprod. Sci. 2015; 22(3): 347-57. http://dx.doi.org/10.1177/1933719114542015
  16. Bohaczuk S.C., Thackray V.G., Shen J., Skowronska-Krawczyk D., Mellon P.L. FSHB transcription is regulated by a novel 5′ distal enhancer with a fertility-associated single nucleotide polymorphism. Endocrinology. 2021; 162(1): bqaa181. https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqaa181
  17. Hayes M.G., Urbanek M., Ehrmann D.A., Armstrong L.L., Lee J.Y., Sisk R. et al. Genome-wide association of polycystic ovary syndrome implicates alterations in gonadotropin secretion in European ancestry populations. Nat. Commun. 2015; 6: 7502. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms8502
  18. Singh S., Kaur M., Beri A., Kaur A. Significance of LHCGR polymorphisms in polycystic ovary syndrome: an association study. Sci. Rep. 2023; 13(1): 22841. http://dx.doi.org/10.1038/s41598-023-48881-0
  19. Almawi W.Y., Hubail B., Arekat D.Z., Al-Farsi S.M., Al-Kindi S.K., Arekat M.R. et al. Leutinizing hormone / choriogonadotropin receptor and follicle stimulating hormone receptor gene variants in polycystic ovary syndrome. J. Assist. Reprod. Genet. 2015; 32(4): 607-14. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-015-0427-0
  20. Renzi A., Petersen C.G., Vagnini L., Oliveira-Pelegrin G.R., Mauri A.L., Massaro F.C. et al. The fshr gene polymorphism (rs 6165-ala/ala genotype) is associated with the use of higher doses of recombinant FSH during IVF/ICSI treatment. Fertil. Steril. 2014; 102(3): e120-1. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2014.07.412
  21. Kim J.J., Choi Y.M., Hong M.A., Chae S.J., Hwang K., Yoon S.H. et al. FSH receptor gene p. Thr307Ala and p. Asn680Ser polymorphisms are associated with the risk of polycystic ovary syndrome. J. Assist. Reprod. Genet. 2017; 34(8): 1087-93. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-017-0953-z
  22. Du J., Zhang W., Guo L., Zhang Z., Shi H., Wang J. et al. Two FSHR variants, haplotypes and meta-analysis in Chinese women with premature ovarian failure and polycystic ovary syndrome. Mol. Genet. Metab. 2010; 100(3): 292-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ymgme.2010.03.018

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».