Molecular genetic determinants of adenomyosis

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Relevance: Adenomyosis is a common disease of the female reproductive system that affects 15–45% of women. One important aspect of the pathogenesis of adenomyosis is the disruption of apoptosis and immune processes, which are caused by an imbalance of growth factors (VEGF, EGF, TGFβ1, IGF1, and FGFR2). Polymorphisms in growth factor genes may influence their expression and therefore play a role in the pathophysiology of adenomyosis.

Objective: To evaluate the involvement of polymorphic loci in growth factor genes in the development of adenomyosis.

Materials and methods: This study included 102 patients with adenomyosis and 778 control women. Five polymorphic growth factor gene loci were selected for the study: rs4444903 EGF c.-382A>G and rs6214 IGF1 c.*2716G>A, rs2981582 FGFR2 c.109+906T>C, rs833061 VEGF c.-958C>T, rs1800469 TGFb1 c .-1347 T>S. The analysis was performed by real-time PCR. The APSampler program was used to assess inter-locus interactions (https://sourceforge.net/projects/apsampler/).

Results: The study results showed that the genotype GG IGF1 rs6214 (OR=2.64, p=0.01) should be considered a risk factor for the development of adenomyosis, as well as the combination of polymorphic variants G rs6214 IGF1, C rs1800469 TGFb1, A rs4444903 EGF, and T rs833061 VEGF (OR=1.88, pperm=0.0021), and the alleles G rs6214 IGF1, C rs1800469 TGFb1, T rs833061 VEGF, and C rs2981582 FGFR2 (OR=1.71, pperm=0.003).

Conclusion: The gene combinations rs4444903 EGF, rs6214 IGF1, rs2981582 FGFR2, rs833061 VEGF, and rs1800469 TGFb1 are associated with the development of adenomyosis. These results indicate the importance of interlocus interactions between growth factor genes in the development of adenomyosis. In the future, the obtained data could be used in practical medicine.

About the authors

Oksana B. Altukhova

Belgorod State National Research University

Email: kristalinka@yandex.ru

Dr. Med. Sci., Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Institute

Russian Federation, Belgorod

Viktor E. Radzinsky

Peoples' Friendship University of Russia

Email: radzinskiy-ve@rudn.ru

Dr. Med. Sci., Professor, Merited Scholar of the Russian Federation, Academician of the International Academy of Sciences of the Higher School, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine

Russian Federation, Moscow

Svetlana S. Sirotina

Belgorod State National Research University

Author for correspondence.
Email: sirotina@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0002-4163-7863

PhD (Bio), Associate Professor at the Department of Biomedical Disciplines

Russian Federation, Belgorod

Olga A. Efremova

Belgorod State National Research University

Email: efremova@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4967-2556

Dr. Med. Sci., Associate Professor, Head of the Department of Faculty Therapy of the Medical Institute

Russian Federation, Belgorod

Irina V. Batlutskaya

Belgorod State National Research University

Email: bat@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0068-6586

Dr. Bio. Sci., Associate Professor, Head of the Department of Biotechnology and Microbiology

Russian Federation, Moscow

Valentina S. Orlova

Belgorod State National Research University

Email: orlova@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-3882-9191

Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Obstetrics and Gynecology of the Medical Institute

Russian Federation, Belgorod

Mikhail I. Churnosov

Belgorod State National Research University

Email: churnosov@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1254-6134

Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Biomedical Disciplines of the Medical Institute

Russian Federation, Belgorod

References

  1. Chapron C., Marcellin L., Borghese B., Santulli P. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nat. Rev. Endocrinol. 2019; 15(11): 666-82. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-019-0245-z.
  2. Самойлова А.В., Гунин А.Г., Сидоров А.Е., Денисова Т.Г., Чернышов В.В., Смирнова Т.Л. Современные направления изучения этиологии и патогенеза эндометриоза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2020; 26(5): 118-32. [Samoilova A.V., Gunin A.G., Sidorov A.E., Denisova T.G., Chernyshov V.V., Smirnova T.L. Actual research trends in etiology and pathogenesis of endometriosis (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2020; 26(5): 118-32. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro202026051118.
  3. Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021; 397(10276): 839-52. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00389-5.
  4. Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Кветной И.М. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 94-107. [Andreev A.E., Kleimenova T.S., Drobintseva A.O., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M. Signal molecules involved in the formation of new nerve endings in endometriosis (review). Research Results in Biomedicine. 2019; 5(1): 94-107. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-7.
  5. Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21. [Golovchenko I.O. Genetic determinants of sex hormone levels in endometriosis patients. Research Results in Biomedicine. 2023; 9(1): 5-21. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/ 2658-6533-2023-9-1-0-1.
  6. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Association of ESR2 rs4986938 polymorphism with the development of endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2019; (4): 66-72. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2019.4.66-72.
  7. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Чурносов М.И. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием генитального эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2021; 9: 93-9. [Altukhova O.B., Radzinsky B.E., Sirotina S.S., Churnosov M.I. Analysis of the association between the polymorphic variants of estrogen and progesterone receptor genes and genital endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (9): 93-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.93-99.
  8. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Ефремова О.А., Чурносов М.И. Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 76-84. [Altukhova O.B., Radzinsky V.E., Polyakova I.S., Sirotina S.S., Batlutskaya I.V., Orlova V.S., Efremova O.A., Churnosov M.I. The role of chemokine genes in the development of adenomyosis with concurrent endometrial hyperplastic processes. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 76-84 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.76-84.
  9. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 26-31. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Molecular mechanisms of and risk factors for endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2019; (3): 26-31. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.26-31.
  10. Méar L., Herr M., Fauconnier A., Pineau C., Vialard F. Polymorphisms and endometriosis: a systematic review and meta-analyses. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(1): 73-102. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz034.
  11. Kim H., Ku S.Y., Kim S.H., Choi Y.M., Kim J.G. Association between endometriosis and polymorphisms in insulin-like growth factor binding protein genes in Korean women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 162(1): 96-101. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.01.022.
  12. Пономаренко И.В. Использование метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) и его модификаций для анализа ген-генных и генно-средовых взаимодействий при генетико-эпидемиологических исследованиях (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 4-21. [Ponomarenko I.V. Using the method of Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) and its modifications for analysis of gene-gene and gene-environment interactions in genetic-epidemiological studies (review). Research Results in Biomedicine. 2019; 5(1): 4-21. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-1.
  13. Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37. [Radzinsky V.E., Altuchova O.B. Molecular-genetic determinants of infertility in genital endometryosis. Research Results in Biomedicine. 2018; 4(3): 28-37. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-3.
  14. Hossein Razi M., Eftekhar M., Ghasemi N., Hasan Sheikhha M., Dehghani Firoozabadi A. Expression levels of circulatory mir-185-5p, vascular endothelial growth factor, and platelet-derived growth factor target genes in endometriosis. Int. J. Reprod. Biomed. 2020; 18(5): 347-58. https://dx.doi.org/ 10.18502/ijrm.v13i5.7155.
  15. Xu G.P., Chen W.X., Xie W.Y., Wu L.F. The association between IGF1 Gene 3'-UTR polymorphisms and cancer risk: A Meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97(51): e13829. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000013829.
  16. Rahmioglu N., Mortlock S., Ghiasi M., Møller P.L., Stefansdottir L., Galarneau G. et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions. Nat. Genet. 2023; 55(3): 423-36. https://dx.doi.org/10.1038/s41588-023-01323-z.
  17. Yilmaz B.D., Bulun S.E. Endometriosis and nuclear receptors. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(4): 473-85. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz005.
  18. Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (review of literature). Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10554. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910554.
  19. Vlasova-St. Louis I., Bohjanen P.R. Post-transcriptional regulation of cytokine and growth factor signaling in cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2017; 33: 83-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.cytogfr.2016.11.004.
  20. Gross S.M., Rotwein P. Quantification of growth factor signaling and pathway cross talk by live-cell imaging. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2017; 312(3): C328-C340. https://dx.doi.org/10.1152/ajpcell.00312.2016.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».