Association of polymorphic variants RS699517 and RS2790 of the maternal TYMS gene with newborn birthweight

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Objective: To investigate the associations between maternal folate cycle gene polymorphisms and newborn birthweight, as well as evaluate their functional effects.

Materials and methods: A molecular genetic study was conducted on five polymorphic gene loci involved in folic acid and methionine metabolism (rs699517 TYMS, rs2790 TYMS, rs1979277 SHMT1, rs1805087 MTR, and rs1801394 MTRR) using the genomic DNA of 317 pregnant women.

Results: The birthweight of newborns with different maternal genotypes for the loci studied showed slight changes, but no significant differences were observed (p>0.05): rs699517 TYMS (3449.63 vs. 3551.44 g), rs2790 TYMS (3441.82 vs. 3511.29 g), rs1979277 SHMT1 (3484.05 vs. 3527.66 g), rs1805087 MTR (3477.50 vs. 3522.08 g), rs1801394 MTRR (3464.74 vs. 3550.98 g). Among the haplotypes, the TA haplotype (rs699517-rs2790 TYMS) occurred at a frequency of 0.13 and showed a significant association with birthweight (β=0.14, p=0.02, pperm=0.03). However, the TG haplotype (frequency 0.17) and the CA haplotype (frequency 0.70) were not significantly associated with birthweight.

Conclusion: The TA haplotype rs699517–rs2790 of TYMS may be associated with higher birthweight.

作者简介

Yuliya Reshetnikova

Belgorod National Research University

Email: resh_yul@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-6123-4086

PhD Student at the Department of Biomedical Disciplines

俄罗斯联邦, Belgorod

Irina Ponomarenko

Belgorod National Research University

Email: ponomarenko_i@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0002-5652-0166

Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Biomedical Disciplines

俄罗斯联邦, Belgorod

Mikhail Churnosov

Belgorod National Research University

Email: churnosov@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1254-6134

Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Biomedical Disciplines

俄罗斯联邦, Belgorod

Evgeny Reshetnikov

Belgorod National Research University

编辑信件的主要联系方式.
Email: reshetnikov@bsu.edu.ru
ORCID iD: 0000-0002-5429-6666

Dr. Bio. Sci., Professor at the Department of Biomedical Disciplines

俄罗斯联邦, Belgorod

参考

  1. Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM). Electronic address: pubs@smfm.org; Martins J.G., Biggio J.R., Abuhamad A. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #52: diagnosis and management of fetal growth restriction: (replaces Clinical Guideline Number 3, April 2012). Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(4): B2-B17. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.010.
  2. Головченко О.В. Молекулярно-генетические детерминанты преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(4): 139-49. [Golovchenko O.V. Molecular genetic determinants of preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2019; 5(4): 139-49. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2019-5-4-0-11.
  3. Решетников Е.А. Поиск ассоциаций генов-кандидатов, дифференциально экспрессирующихся в плаценте, с риском развития плацентарной недостаточности с синдромом задержки роста плода. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020; 6(3): 338-49. [Reshetnikov E.A. Search for associations of candidate genes differentially expressed in the placenta with the risk of developing placental insufficiency with fetal growth retardation. Research Results in Biomedicine. 2020; 6(3): 338-49. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-3-0-5.
  4. Баев Т.О., Панова И.А., Кузьменко Г.Н., Клычева М.М., Назаров С.Б. Состояние микроциркуляции у беременных женщин с гипертензивными расстройствами в III триместре беременности. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 113-28. [Baev T.O., Panova I.A., Kuz’menko G.N., Klycheva M.M., Nazarov S.B. The state of microcirculation in pregnant women with hypertensive disorders in the third trimester of pregnancy. Research Results in Biomedicine. 2023; 9(1): 113-28. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-8.
  5. Pels A., Beune I.M., van Wassenaer-Leemhuis A.G., Limpens J., Ganzevoort W. Early-onset fetal growth restriction: a systematic review on mortality and morbidity. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2020; 99(2): 153-66. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13702.
  6. D'Agostin M., Di Sipio Morgia C., Vento G., Nobile S. Long-term implications of fetal growth restriction. World J. Clin. Cases. 2023; 11(3): 2855-63. https://dx.doi.org/10.12998/wjcc.v11.i13.2855.
  7. Ducker G.S., Rabinowitz J.D. One-carbon metabolism in health and disease. Cell Metab. 2017; 25(1): 27-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.08.009.
  8. Yeter A., Topcu H.O., Guzel A.I., Ozgu E., Danisman N. Maternal plasma homocysteine levels in intrauterine growth retardation. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2015; 28(6): 709-12. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2014.929110.
  9. Jiang H.L., Cao L.Q., Chen H.Y. Blood folic acid, vitamin B12, and homocysteine levels in pregnant women with fetal growth restriction. Genet. Mol. Res. 2016; 15(4): gmr15048890. https://dx.doi.org/10.4238/gmr15048890.
  10. Liu C., Luo D., Wang Q., Ma Y., Ping L., Wu T. et al. Serum homocysteine and folate concentrations in early pregnancy and subsequent events of adverse pregnancy outcome: the Sichuan Homocysteine study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020; 20(1): 176. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-020-02860-9.
  11. Gaiday A., Balash L., Tussupkaliyev A. The role of high concentrations of homocysteine for the development of fetal growth restriction. Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2022; 44(4): 352-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0042-1743093.
  12. Yila T.A., Sasaki S., Miyashita C., Braimoh T.S., Kashino I., Kobayashi S. et al. Effects of maternal 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C Polymorphisms and tobacco smoking on infant birth weight in a Japanese population. J. Epidemiol. 2012; 22(2): 91-102. https://dx.doi.org/ 10.2188/jea.JE20110039.
  13. Sukla K.K., Tiwari P.K., Kumar A., Raman R. Low birthweight (LBW) and neonatal hyperbilirubinemia (NNH) in an Indian cohort: association of homocysteine, its metabolic pathway genes and micronutrients as risk factors. PLoS One. 2013; 8(8): e71587. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0071587.
  14. Liew S.C., Gupta E.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur. J. Med. Genet. 2015; 58(1): 1-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejmg.2014.10.004.
  15. Tiwari D., Bose P.D., Das S., Das C.R., Datta R., Bose S. MTHFR (C677T) polymorphism and PR (PROGINS) mutation as genetic factors for preterm delivery, fetal death and low birth weight: a Northeast Indian population based study. Meta Gene. 2015; 3: 31-42. https://dx.doi.org/10.1016/ j.mgene.2014.12.002.
  16. Wu H., Zhu P., Geng X., Liu Z., Cui L., Gao Z. et al. Genetic polymorphism of MTHFR C677T with preterm birth and low birth weight susceptibility: a meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(5): 1105-18. https://dx.doi.org/ 10.1007/s00404-017-4322-z.
  17. Wang S., Duan Y., Jiang S., Bi Y., Pang X., Liu C. et al. Relationships between maternal gene polymorphisms in one carbon metabolism and adverse pregnancy outcomes: a prospective mother and child cohort study in China. Nutrients. 2022; 14(10): 2108. https://dx.doi.org/10.3390/nu14102108.
  18. Иванова Т.А. Пол-специфические особенности межлокусных взаимодействий, определяющих подверженность к гипертонической болезни. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024; 10(1): 53-68. [Ivanova T.A. Sex-specific features of interlocus interactions determining susceptibility to hypertension. Research Results in Biomedicine. 2024; 10(1): 53-68. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2024-10-1-0-3.
  19. Пономаренко И.В., Решетников Е.А., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 98-104. [Ponomarenko I.V., Reshetnikov E.A., Polonikov A.V., Churnosov M.I. The polymorphic locus rs314276 of the LIN28A gene is associated with the age at menarche in women of the Central Black Earth Region of Russia. Obstetrics and Gynecology. 2019; (2): 98-104. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.98-104.
  20. Thomas F., Motsinger-Reif A.A., Hoskins J.M., Dvorak A., Roy S., Alyasiri A. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphisms and toxicity to 5-FU-based chemoradiation in rectal cancer. Br. J. Cancer. 2011; 105(11): 1654-62. https://dx.doi.org/10.1038/bjc.2011.442.
  21. Kim J.O., Park H.S., Ko E.J., Sung J.H., Kim J., Oh S.H. et al. The 3'-UTR polymorphisms in the thymidylate synthase (TS) gene associated with the risk of ischemic stroke and silent brain infarction. J. Pers. Med. 2021; 11(3): 200. https://dx.doi.org/10.3390/jpm11030200.
  22. Yu F., Shi L., Wang Q., Xing X., Li Z., Hou L. et al. The association between thymidylate synthase gene polymorphisms and the risk of ischemic stroke in Chinese Han population. Biochem. Genet. 2024; 62(1): 468-84. https://dx.doi.org/10.1007/s10528-023-10431-8.
  23. Zhao J.Y., Sun J.W., Gu Z.Y., Wang J., Wang E.L., Yang X.Y. et al. Genetic polymorphisms of the TYMS gene are not associated with congenital cardiac septal defects in a Han Chinese population. PLoS One. 2012; 7(2): e31644. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0031644.
  24. Wang S.M., Zeng W.X., Wu W.S., Sun L.L., Yan D. Genotype and allele frequencies of TYMS rs2790 A>G polymorphism in a Chinese paediatric population with acute lymphoblastic leukaemia. J. Clin. Pharm. Ther. 2018; 43(4): 507-12. https://dx.doi.org/10.1111/jcpt.12678.
  25. Dong S.Q., Wang T.M., Zhang J.B., He Y.Q., Xue W.Q., Wu Z.Y. et al. Polymorphisms in TYMS for prediction of capecitabine-induced hand-foot syndrome in Chinese patients with colorectal cancer. Cancer Res. Treat. 2021; 53(3): 724-32. https://dx.doi.org/10.4143/crt.2020.457.
  26. Shen R., Liu H., Wen J., Liu Z., Wang L.E., Wang Q. et al. Genetic polymorphisms in the microRNA binding-sites of the thymidylate synthase gene predict risk and survival in gastric cancer. Mol. Carcinog. 2015; 54(9): 880-8. https://dx.doi.org/10.1002/mc.22160.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».