6-МЕТИЛУРАЦИЛ В СИНТЕЗЕ МОНО- И ДИГИДРАЗОНОВ: СИНТЕЗ, ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ И АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

6-Метилурацил – важное соединение, активно участвующее в процессах клеточной регенерации. Его способность стимулировать рост и размножение клеток – ключевой фактор в процессе заживления тканей. Метилурацил ускоряет процесс восстановления кожи, что делает его применение незаменимым в дерматологии и хирургии для лечения ран, язв и ожогов. Гидразиды карбоновых кислот также представляют интерес благодаря уникальным координационно-химическим свойствам и находят применение в различных отраслях. В медицине гидразиды проявляют широкий спектр активности: они обладают противотуберкулезным, противовирусным и антибактериальным действием. Некоторые гетероциклические гидразоны проявили себя в качестве ингибиторов основной протеазы SARSCoV-2. Это подчеркивает важность изучения структурных и функциональных особенностей данных соединений. Синтез гидразонов с фрагментом 6-метилурацила представляет собой многообещающее направление в области фармацевтической химии и медицины, открывающее новые возможности для разработки инновационных лекарственных средств. В данной работе осуществлен синтез дигидразонов на основе дигидразидов карбоновых кислот (адипиновой, азелаиновой и себащиовой) с фрагментами 6-метилурацила. С помощью онлайн-версии экспертной системы OCHEM произведена оценка спектра биологической активности in silico, включая цитотоксичность, антиоксидантную активность, острую токсичность и гематотоксичность полученных соединений и препаратов сравнения. Исследования биологической активности показали, что полученные моно- и дигидразоны не обладают цитотоксическим действием по отношению к изученным линиям опухолевых клеток (НepG2, A549, MCF-7, HCT-116) и условно-нормальной клеточной линии HEK 293. При этом установлена умеренная избирательная цитотоксичность 6-метил-5-[(2-фенилгидразоно)метил]пиримидин-2,4(1H,3H)-диона в отношении колоректальной карциномы человека (клеточная линия HCT-116, IC50 = 71.75 ± 8.29) и условно-нормальной клеточной линии HEK 293 (IC50 = 19.35 ± 2.12). Антиоксидантную активность моно- и дигидразонов изучили с использованием методов восстановления Fe3+, катион-радикала ABTS и стабильного радикала DPPH в условиях in vitro. Выявлено соединение-лидер (3-(2-((6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)метилен)гидразинил)бензойная кислота), сравнимое по антиоксидантной активности с аскорбиновой кислотой, для углубленного изучения.

Об авторах

И. Б Черникова

Уфимский институт химии УФИЦ РАН

Email: inna.b.chernikova@yandex.ru
Россия, Уфа

Р. Ю Хисамутдинова

Уфимский институт химии УФИЦ РАН

Россия, Уфа

Н. С Макара

Уфимский институт химии УФИЦ РАН

Россия, Уфа

Э. Р Саяхова

Уфимский институт химии УФИЦ РАН

Россия, Уфа

Д. В Ишметова

Институт биохимии и генетики УФИЦ РАН

Россия, Уфа

В. А Вахитов

Институт биохимии и генетики УФИЦ РАН

Россия, Уфа

Список литературы

  1. De Oliveira Carneiro Brum J., França C.C.T., La Plante S.R., Villar J.D.F. // Mini Rev. Med. Chem. 2020. V. 20. P. 342–368. https://doi.org/10.2174/1389557519666191014142448
  2. Mistry S., Singh A.K. // Futur. J. Pharm. Sci. 2022. V. 8. P. 7. https://doi.org/10.1186/s43094-021-00391-4
  3. Jabeen M. // Turkish Chem. Soc. Sec. A: Chemistry. 2022. V. 9. P. 663–698. https://doi.org/10.18596/jotesa.1020357
  4. Verma S., Lal S., Narang R., Sudhakar K. // Chem. Med. Chem. 2023. V. 18. P. e202200571. https://doi.org/10.1002/cmdc.202200571
  5. Sah P.P.T., People S.A. // J. Am. Pharm. Assoc. 1954. V. 43. P. 513–524. https://doi.org/10.1002/jps.3030430902
  6. Althagafy H.S., Abd El-Aziz M.K., Ibrahim I.M., Abd-alhameed E.K., Hassanein E.H.M. // Eur. J. Pharm. 2023. V. 951. P. 175776. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175776
  7. Rollas S., Gülerman N., Erdeniz H. // Farmaco. 2002. V. 57. P. 171–174. https://doi.org/10.1016/s0014-827x(01)01192-2
  8. Rollas S., Küçükşüzel Ş.G. // Molecules. 2007. V. 12. P. 1910–1939. https://doi.org/10.3390/12081910
  9. Tok F., Sağlık B. N., Özkay Y., Ilgın S., Kaplanıcıklı Z.A., Koçviğit-Kaynakçağlu B. // Bioorg. Chem. 2021. V. 114. P. 105038. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.105038
  10. Черникова И.Б., Беляева Э.Р., Лобов А.Н. // Изв. АН. Сер. хим. 2023. T. 72. C. 1815–1820.
  11. Chernikova I.B., Belyaeva E.R. // Russ. J. Gen. Chem. 2024. V. 94. P. 337–340. https://doi.org/10.1134/S1070363224020099
  12. Bonachera F., Parent B., Barbosa F., Froloff N., Horvath D. // J. Chem. Inf. Model. 2006. V. 46. P. 2457–2477. https://doi.org/10.1021/cif00241
  13. Лосенкова С.О., Погребняк А.В., Морозов Ю.А., Степанова Э.Ф. // Фармация и фармакология. 2014. T. 2. C. 105–113. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2014-2-6(7)-105-113
  14. Debnath A.K. // Mini Rev. Med. Chem. 2001. V. 1. P. 187–195. https://doi.org/10.2174/1389557013407061
  15. Njus D., Kelley P.M., Tu Y.-J., Schlegel H.B. // Free Radic. Bio. Med. 2020. V. 159. P. 37–43. https://doi.org/10.1016/j.freerabionned.2020.07.013
  16. Papagionvannis G., Theodosis-Nobelos P., Rekka E.A. // Molecules. 2024. V. 29. P. 3763. https://doi.org/10.3390/molecules29163763
  17. Adjimani J.P., Asare P. // Toxicol Rep. 2015. V. 2. P. 721–728. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2015.04.005
  18. Re R., Pellegrini N., Proteggente A., Pamala A., Yang M., Rice-Evans C. // Free Radic. Bio. Med. 1999. V. 26. P. 1231–1237. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(98)00315-3
  19. Wu Z., Tan B., Liu Y., Dunn J., Martorell Guerola P., Tortajada M., Cao Zh., Ji P. // Molecules. 2019. V. 24. P. 2825. https://doi.org/10.3390/molecules24152825

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).