СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ 3β-АЦЕТО-КСИУРС-12-ЕН-28-ОИЛ-ТИОМОЧЕВИНЫ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Взаимодействием 3β-ацетокси-урс-12-ен-28-оил-хлорида с роданидом калия был получен 3β-ацетоксиурс-12-ен-28-оил-изотиоцианат. В результате конденсации тритерпенового ацилизоцианата с рядом аминопроизводных синтезирован набор замещенных 3β-ацетоксиурс12-ен-28-оил-тиомочевин с выходами 69-88%. CuAAC-реакция циклоприсоединения N-(2азидоэтилкарбамотиоил)-3-ацетоксиурс-12-ен-28-оил-амида с пропаргиловым спиртом и 3-(проп2-инилокси)-4,5-((R,S)-метоксиметилендиокси)-бензоатом приводила к образованию гибридных ацилтиомочевин, содержащих 1,2,3-триазольный линкер с выходами 72 и 75%. В CuAAC-реакции N-(проп-2-инилкарбамотиоил)-3β-ацетоксиурс-12-ен-28-оил-амида с замещенными азидами ацилтиомочевины, содержащие 1,2,3-триазол, выделены только с умеренными выходами 48-62%. Использование однореакторного варианта синтеза с получением замещенных (1H-1,2,3-триазол-4-ил)метанаминов в реакции пропаргиламина с замещенными азидами с последующей конденсацией с 3β-ацетоксиурс-12-ен-28-оил-изотиоцианатом позволило повысить выход 1,2,3-триазолсодержащих ацилтиомочевин до 65-85%. Полярные тритерпеновые ацилтиомочевины, содержащие карбоксильную или спиртовые группы, проявляли высокую ингибирующую активность в отношении клеток HepG2, существенно превосходившую стартовое соединение - урсоловую кислоту, а также были более селективными по сравнению с доксорубицином. Среди ацилтиомочевин, продуктов CuAAC-циклоприсоединения, наиболее активным было полярное производное с (1H-1,2,3триазол-4-ил)метанольным заместителем, цитотоксичное для всех изученных клеток, включая неопухолевый контроль, но превосходящее по селективности доксорубицин. Гибриды урсанового ряда с производными ацилтиомочевин представляют интерес для дальнейшего изучения в качестве перспективных противоопухолевых агентов.

Об авторах

С. А. Попов

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Email: spopov@nioch.nsc.ru
Россия, 630090 Новосибирск

Т. Д. Борисова

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН; Новосибирский государственный технический университет

Россия, 630090 Новосибирск; Россия, 630073 Новосибирск

Э. Э. Шульц

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Россия, 630090 Новосибирск

М. К. Маренина

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Россия, 630090 Новосибирск

Ю. В. Мешкова

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Россия, 630090 Новосибирск

Т. Г. Толстикова

Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН

Россия, 630090 Новосибирск

Список литературы

  1. Xing Y.L., Bi L.W., Zhao Z.D., Xia T.J. // Adv. Mater. Res. 2013. V. 781. P. 787-791. https://doi.org/10.4028/www.scientific.net/AMR.781-784.787
  2. Jäger S., Trojan H., Kopp T., Laszczyk M.N., Scheffler A. // Molecules. 2009. V. 14. P. 2016-2031. https://doi.org/10.3390/molecules14062016
  3. López-Hortas L., Pérez-Larrán P., González-Muñoz M.J., Falqué E., Domínguez H. // Food Res. Int. 2018. V. 103. P. 130-149. https://doi.org/10.1016/j.foodres.2017.10.028
  4. Pironi A.M., de Araújo P.R., Fernandes M.A., Salgado H.R.N., Chorilli M. // Crit. Rev. Anal. Chem. 2018. V. 48. P. 86-93. https://doi.org/10.1080/10408347.2017.1390425
  5. Nistor G., Trandafirescu C., Prodea A., Milan A., Cristea A., Ghiulai R., Racoviceanu R., Mioc A., Mioc M., Ivan V. // Molecules. 2022. V. 27. P. 6552. https://doi.org/10.3390/molecules27196552
  6. Wei Z.-Y., Chi K.-Q., Wang K.-S., Wu J., Liu L.-P., Piao H.-R. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2018. V. 28. P. 1797-1803. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2018.04.021
  7. Wang W., Lei L., Liu Z., Wang H., Meng Q. // Molecules. 2019. V. 24. P. 877. https://doi.org/10.3390/molecules24050877
  8. Viji V., Helen A., Luxmi V.R. // Br. J. Pharmacol. 2011. V. 162. P. 1291-1303. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01112.x
  9. Luan T., Jin C., Jin C.-M., Gong G.-H., Quan Z.-S. // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2019. V. 34. P. 761-772. https://doi.org/10.1080/14756366.2019.1584622
  10. Larik F.A., Shah M.S., Saeed A., Shah H.S., Channar P.A., Bolte M., Iqbal J. // Int. J. Biol. Macromol. 2018. V. 116. P. 144-150. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.05.001
  11. Aly A.A., Ahmed E.K., El-Mokadem K.M., Hegazy M.E.A.F. // J. Sulfur Chem. 2007. V. 28. P. 73-93. https://doi.org/10.1080/17415990601124691
  12. Saeed A., Flörke U., Erben M.F. // J. Sulfur Chem. 2014. V. 35. P. 318-355. https://doi.org/10.1080/17415993.2013.834904
  13. Saeed A., Erben M.F., Bolte M. // Spectrochim. Acta Part A Mol. Biomol. Spectrosc. 2013. V. 102. P. 408- 413. https://doi.org/10.1016/j.saa.2012.10.043
  14. Mahmood A., Shah S.J.A., Iqbal J. // Eur. J. Med. Chem. 2022. V. 231. P. 114162. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114162
  15. Asegbeloyin J.N., Oyeka E.E., Okpareke O., Ibezim A. // J. Mol. Struct. 2018. V. 1153. P. 69-77. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2017.09.093
  16. Li Z., Zhang Y., Wang Y. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2003. V. 178. P. 293-297. https://doi.org/10.1080/10426500307952
  17. del Campo R., Criado J.J., Gheorghe R., González F.J., Hermosa M.R., Sanz F., Manzano J.L., Monte E., Rodrıguez-Fernández E. // J. Inorg. Biochem. 2004. V. 98. P. 1307-1314. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2004.03.019
  18. Huang X., Huang R., Liao Z., Pan Y., Gou S., Wang H. // Eur. J. Med. Chem. 2016. V. 108. P. 381- 391. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.12.008
  19. Huang X.-C., Wang M., Pan Y.-M., Yao G.-Y., Wang H.-S., Tian X.-Y., Qin J.-K., Zhang Y. // Eur. J. Med. Chem. 2013. V. 69. P. 508-520. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2013.08.055
  20. Liu J., Lu Y., Wang J., Bi L., Zhao Z. // Chinese J. Org. Chem. 2017. V. 37. P. 731-738. https://doi.org/10.6023/cjoc201610017
  21. Baltina L.A., Davydova V.A., Tolstikova T.G., Zarudii F.A., Kondratenko R.M., Tolstikov G.A. // Pharm. Chem. J. 1991. V. 25. P. 705-710.
  22. Popov S., Qi Z., Wang C., Shults E. // J. Sulfur Chem. 2023. P. 523-541. https://doi.org/10.1080/17415993.2023.2193669
  23. Popov S.A., Semenova M.D., Baev D.S., Frolova T.S., Shestopalov M.A., Wang C., Qi Z., Shults E.E., Turks M. // Steroids. 2020. V. 162. P. 108698. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2020.108698
  24. Sang S., Lapsley K., Rosen R.T., Ho C.-T. // J. Agric. Food Chem. 2002. V. 50. P. 607-609. https://doi.org/10.1021/jf0110194
  25. Tkachev A.V., Denisov A.Y. // Tetrahedron. 1994. V. 50. P. 2591-2598. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)86975-1
  26. Qi Z., Xie P., Wang Z., Zhou H., Tao R., Popov S.A., Yang G., Shults E.E., Wang C. // Arab. J. Chem. 2024. V. 17. P. 105762. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2024.105762

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).