Synthesis of 1-aminoalkyl-5,6-diaryl-2-oxopyrrolo[3,4-c]pyrazoles

Abstract

The reaction of substituted 1-aminoalkyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones with hydrazine hydrate in boiling glacial acetic acid leads to the formation of 1-aminoalkyl-5,6-diaryl-2-oxopyrrolo[3,4-c]pyrazoles. The structure of the obtained compounds was confirmed by IR, ¹³C NMR and ¹H NMR spectroscopy methods.

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Гетероциклические системы пиррола и пиразола представляют постоянный интерес в качестве перспективных объектов фармакологических исследований. Различные соединения, содержащие ядро пирроло[2,3-d]пиримидина, демонстрируют антидепрессивную активность [1] или рассматриваются в качестве перспективных агентов для терапии онкологических заболеваний [2–4]. Соединения на основе пиразоло[3,4-d]пиримидина проявляют антимикробное действие [5] и сродство к аденозиновым рецепторам [6], позволяющее предполагать наличие у них антиаритмических свойств. Биологическая активность этих молекул обусловлена ингибированием либо активацией соответствующих белков. В частности поэтому синтез производных пиррола, в том числе и с разнообразными алкильными заместителями [7], – одно из обширных направлений современной медицинской химии. Среди представителей класса пирроло[3,4-c]пиразолов обнаружены ингибиторы киназ [8], которые могут служить объектами для испытаний противораковой активности. Имеются данные о том, что пирроло[3,4-c]пиразолы обладают выраженным анальгетическим действием [9].

Учитывая сказанное выше, поиск новых лекарственных веществ среди 1-алкилзамещенных пирроло[3,4-c]пиразолов имеет смысл продолжать в направлении синтеза производных с различной структурой аминоалкильного фрагмента в положении 1. Распространенный метод синтеза этих соединений – взаимодействие пиррол-2,3-дионов с гидразином [10]. Описаны также другие способы, в частности пример получения взаимодействием 5-аминопиразолов с изоцианатами [11].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В качестве исходных соединений для синтеза новых производных пирроло[3,4-c]пиразолов известной трехкомпонентной реакцией [10] получены 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны 1а–ж, содержащие в положении 1 2-аминопропильный, 3-диметиламинопропильный или 3-дибутиламинопропильный остаток (схема 1). Реакция протекает при кратковременном нагревании в 1,4-диоксане или 96%-ном этаноле. Соединения 1а–е получали в форме соответствующих гидрохлоридов.

Схема 1.

R¹ = CH(CH₃)NH₂∙HCl, R² = 4-Br, R³ = 4-Cl (а); R¹ = CH(CH₃)NH₂∙HCl, R² = 4-Br, R³ = 4-F (б); R¹ = CH(CH₃)NH₂∙HCl, R² = 4-Cl, R³ = 4-F (в); R¹ = (CH₂)₂N(CH₃)₂∙HCl, R² = H, R³ = 4-F (г); R¹ = (CH₂)₂N(CH₃)₂∙HCl, R² = H, R³ = 4-tC₄H₉ (д); R¹ = (CH₂)₂N(CH₃)₂∙HCl, R² = 4-NO₂, R³ = H (е); R¹ = (CH₂)₂N(C₄H₉)₂, R² = 4-OCH₃, R³ = 2-Cl (ж).

Соединения 1а–ж представляют собой бесцветные или светло-желтые кристаллические вещества, растворимые в этаноле, диметилсульфоксиде, диметилформамиде и кислотах, и дают интенсивное вишневое окрашивание со спиртовым раствором хлорида железа(III). Гидрохлориды 1а–е растворимы в воде.

Строение соединений 1а–ж подтверждено данными ИК, ЯМР ¹³С и ¹Н спектроскопии и масс-спектрометрии.

Ранее 1-(2-аминопропил)-5-арил-4-ароил-3-гидрокси-3-пирролин-2-оны были успешно введены нами в реакцию с гидразингидратом как в форме гидрохлоридов, так и в форме оснований [10]. В то же время для 1-(2-аминоэтил)производных в форме оснований реакция с нуклеофильными реагентами по атому углерода карбонильной группы в положении 3 затруднена, взаимодействие протекает преимущественно в виде гидрохлоридов [12].

Вновь синтезированные гидрохлориды 1-аминоалкил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов 1а–е вводили во взаимодействие с гидразингидратом при кипячении в ледяной уксусной кислоте в течение 1.5 ч. Во всех случаях с выходами 50–92% образуются пирроло[3,4-c]пиразолы 2а–е, растворимые в этаноле, диметилсульфоксиде, диметилформамиде и воде. Однако целевой продукт 2ж был выделен лишь после 3-часового кипячения в том же растворителе с выходом 8% в форме ацетата.

Строение соединений 2а–ж подтверждено данными ИК, ЯМР ¹³С и ¹Н спектроскопии, а также масс-спектрометрии. В ИК спектрах присутствуют полосы поглощения, обусловленные валентными колебаниями лактамного карбонила при 1635–1704 см^–1, протонированной первичной (2892–2980 см^–1, 2а–в) или третичной (3107–3260 см^–1, 2г–ж) аминогруппы боковой цепи, а также вторичной аминогруппы пиразольного цикла при 3385–3405 см^–1.

В спектрах ЯМР ¹Н имеется удвоенный набор сигналов протонов бокового аминоалкильного фрагмента в области 0.77–3.81 м. д. и метинового протона в положении 4 при 6.02–6.21 м. д., что объясняется присутствием в молекуле 2 хиральных центров; аналогичная картина наблюдалась ранее [10]. Присутствуют также группа сигналов ароматических протонов в области 6.81–8.13 м. д., уширенный синглет протонов первичной (8.79–9.18 м. д., 2а–в) и третичной (9.30–10.81 м. д., 2г–ж) протонированных аминогрупп боковой цепи, а также синглет протона вторичной аминогруппы пиразольного цикла (2д–ж) при 13.83–14.29 м. д. Последний в спектрах остальных соединений отсутствует вследствие обменных процессов. По этой же причине отсутствуют и сигналы протонов енольных гидроксильных групп в спектрах всех исходных соединений 1а–ж [10].

В спектрах ЯМР ¹³С соединений 2а–в наблюдаются характерные сигналы амидного углерода при 161.07–163.80 м. д., азометинового углерода при 148.41–148.72 м. д. и третичного углерода в положении 4 гетероцикла при 44.42–46.08 м. д. Для соединений 1а–д и 2а–г получены масс-спектры высокого разрешения. Во всех спектрах присутствуют пики молекулярного иона, подтверждающие указанную структуру. Состав остальных соединений подтвержден данными элементного анализа.

Соединения, полученные нами реакцией новых 1-аминоалкил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с гидразином, планируется использовать для скрининга противовоспалительной, анальгетической и других видов нейротропной активности.

ВЫВОДЫ

Таким образом, реакцией замещенных 1-аминоалкил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов с гидразингидратом в кипящей ледяной уксусной кислоте получены 1-аминоалкил-5,6-диарил-2-оксопирроло[3,4-c]пиразолы. Данная работа продолжает исследования в области комбинаторной химии биологически активных соединений ряда 2-оксопирроло[3,4-c]пиразола.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ИК спектры записывали на ИК Фурье-спектрометре IRAffinity-1 Shimadzu в таблетках KBr (соединения 1а–д и 2а–г) и SPECORD-85 в виде суспензии в вазелиновом масле (соединения 1ж и 2е, ж). Спектры ЯМР ¹H регистрировали на приборе Bruker Avance IIIHD (рабочая частота – 400 МГц, внутренний стандарт – ТМС, соединения 1а–е и 2а–е) и Bruker DRX-500 (рабочая частота – 500 МГц, внутренний стандарт – ГМДС, соединения 1ж и 2ж). Спектры ЯМР ¹³С соединений снимали на Фурье-спектрометре Bruker Avance IIIHD [100 МГц, (CD₃)₂SO, внутренний стандарт – ТМС]. Масс-спектры высокого разрешения записывали на приборе Bruker maXis в режиме электроспрей-ионизации. Элементный анализ выполняли на приборе PerkinElmer 2400. Температуры плавления определяли на приборе BUCHI M-565.

Общая методика синтеза соединений 1а–в. К раствору 0.02 моль 1,2-диаминопропана и 0.02 моль ароматического альдегида в 30 мл 1,4-диоксана при 40°С добавляли раствор 0.02 моль метилового эфира ароилпировиноградной кислоты в 50 мл 1,4-диоксана и оставляли при комнатной температуре на сутки. Осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из 96%-ного этанола и сушили на воздухе. Далее 0.01 моль полученного вещества растворяли на кипящей водяной бане в 40 мл концентрированной хлористоводородной кислоты, затем упаривали досуха. Остаток перекристаллизовывали.

Гидрохлорид 1-(2-аминопропил)-4-(4-бромбензоил)-3-гидрокси-5-(4-хлорфенил)-3-пирролин-2-она (1а). Выход 50%, т. пл. 215–217°С (этанол). ИК спектр, ν, см^–1: 1630 (C=O), 1684 (CON), 2917 (N⁺H₃), 3435 (ОН). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 8.21 уш. с и 8.35 уш. с (3H, N⁺H₃), 7.64 м (4H, Ar), 7.40 м (4H, Ar), 5.59 с и 5.57 с (1H, C⁵H), 3.76 м и 3.60 м (1H, C¹H_AH_B), 3.49 м и 3.37 м (1H, C²H), 2.94 м и 2.75 м (1H, C¹H_AH_B), 1.15 д (3Н, CH₃, J 6.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³С [(CD₃)₂SO], δ_С, м. д.: 45.39, 45.99, 60.47, 60.88, 128.52, 129.67, 129.80, 130.57, 131.80, 132.87, 137.39, 166.49, 187.58. Масс-спектр (HRMS-ESI+), m/z: 449.0262, 450.0292, 451.0233 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₁₉BrClN₂O₃: 449.0262).

Гидрохлорид 1-(2-аминопропил)-4-(4-бромбензоил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-3-пирролин-2-она (1б). Выход 46%, т. пл. 224–226°С (этанол). ИК спектр, ν, см^–1: 1632 (C=O), 1698 (CON), 2938 (N⁺H₃), 3407 (ОН). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 8.12 уш. с и 8.25 уш. с (3H, N⁺H₃), 7.65 м (4H, Ar), 7.44 м (2H, Ar), 7.15 м (2H, Ar), 5.58 с и 5.57 с (1H, C⁵H), 3.75 м и 3.59 м (1H, C¹H_AH_B), 3.46 м и 3.37 м (1H, C²H), 2.93 м и 2.72 м (1H, C¹H_AH_B), 1.15 д и 1.13 д (3H, CH₃, J 6.4 Гц). Масс-спектр (HRMS-ESI+), m/z: 433.0557, 434.0791 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₂₂BrN₂O₄: 433.0558).

Гидрохлорид 1-(2-аминопропил)-3-гидрокси-5-(4-фторфенил)-4-(4-хлорбензоил)-3-пирролин-2-она (1в). Выход 65%, т. пл. 228–230°С (этанол). ИК спектр, ν, см^–1: 1634 (C=O), 1684 (CON), 2935 (N⁺H₃), 3406 (ОН). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 8.23 уш. с и 8.10 уш. с (3H, N⁺H₃), 7.71 м (2H, Ar), 7.51 м (2H, Ar), 7.45 м (2H, Ar), 7.16 м (2H, Ar), 5.59 с и 5.58 с (1H, C⁵H), 3.75 м и 3.59 м (1H, C¹H_AH_B), 3.46 м и 3.37 м (1H, C²H), 2.94 м и 2.73 м (1H, C¹H_AH_B) 1.15 д и 1.13 д (3H, CH₃, J 6.8 Гц). Масс-спектр (HRMS-ESI+), m/z: 389.1065, 390.1098, 391.1042 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₁₉ClFN₂O₃: 389.1063).

Общая методика синтеза соединений 1г–е. К раствору 0.02 моль N,N-диметил-1,3-пропандиамина и 0.02 моль ароматического альдегида в 30 мл 1,4-диоксана при 40°С добавляли раствор 0.02 моль метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты в 50 мл 1,4-диоксана. Полученную смесь оставляли при комнатной температуре на сутки. Осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из 96%-ного этанола. Далее 0.01 моль полученного вещества растворяли на кипящей водяной бане в 40 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и упаривали досуха. Остаток перекристаллизовывали.

Гидрохлорид 4-бензоил-3-гидрокси-1-(3-диметиламинопропил)-5-(4-фторфенил)-3-пирролин-2-она (1г). Выход 81%, т. пл. 203–205°С (этанол). ИК спектр, ν, см^–1: 1631 (C=O), 1689 (CON), 3117 (N⁺H), 3411 (ОН). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 10.93 уш. с (1H, N⁺H), 7.71 м (2H, Ar), 7.55 т (1H, Ar, J 7.2 Гц), 7.44 м (4H, Ar), 7.15 т (2H, Ar, J 8.8 Гц), 5.63 с (1H, C⁵H), 3.63 м (1H, C¹H_AH_B), 2.97 м (2H, C³H₂), 2.76 м (1H, C¹H_AH_B), 2.68 с [6H, N(CH₃)₂], 1.90 м (2H, C²H₂). Масс-спектр (HRMS-ESI+), m/z: 383.1765, 384.1801 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₂H₂₄FN₂O₃: 383.1765).

Гидрохлорид 4-бензоил-5-(4-трет-бутилфенил)-3-гидрокси-1-(3-диметиламинопропил)-3-пирролин-2-она (1д). Выход 92%, т. пл. 255–257°С (этанол). ИК спектр, ν, см^–1: 1605 (C=O), 1695 (CON), 3012 (N⁺H), 3418 (ОН). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 10.70 уш. с (1H, N⁺H), 7.72 м (2H, Ar), 7.56 т (1H, Ar, J 7.2 Гц), 7.46 т (2H, Ar, J 7.2 Гц), 7.37 д (2H, Ar, J 8.4 Гц), 7.31 д (2H, Ar, J 8.8 Гц), 5.56 с (1H, C⁵H), 3.60 м (1H, C¹H_AH_B), 2.95 м (2H, C³H₂), 2.78 м (1H, C¹H_AH_B), 2.66 с [6H, N(CH₃)₂], 1.83 м (2H, C²H₂), 1.24 с (9H, 4-C₄H₉-t). Спектр ЯМР ¹³С [(CD₃)₂SO], δ_С, м. д.: 22.57, 31.03, 34.18, 37.60, 53.92, 60.45, 125.47, 127.49, 128.10, 128.68, 132.46, 133.01, 150.74, 165.39, 188.88. Масс-спектр (HRMS-ESI+), m/z: 421.2483, 422.2516 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₆H₃₃N₂O₃: 421.2486).

Гидрохлорид 3-гидрокси-1-(3-диметиламинопропил)-4-(4-нитробензоил)-5-фенил-3-пирролин-2-она (1е). Выход 52%, т. пл. 197–199°С (этанол). Спектр ЯМР ¹Н, (D₂O), δ, м. д.: 7.87 д (2H, Ar), 8.38 д (2H, Ar), 7.51 м (5H, Ar), 5.65 c (1H, C⁵H), 3.67 м (1H, C¹H_AH_B), 3.40 м (1H, C¹H_AH_B), 3.07 м (2H, C³H₂), 2.79 c [6H, N(CH₃)₂], 1.90 м (2H, C²H₂). Найдено, %: С 59.20, 59.28; H 5.40, 5.44; N 9.40, 9.48. C₂₂H₂₄ClN₃O₅. Вычислено, %: C 59.26; Н 5.43; N 9.42.

3-Гидрокси-1-(3-дибутиламинопропил)-4-(4-метоксибензоил)-5-(2-хлорфенил)-3-пирролин-2-он (1ж). К раствору 0.01 моль (1.13 мл) 2-хлорбензальдегида и 0.01 моль (2.36 г) метилового эфира 4-метоксибензоилпировиноградной кислоты в 10 мл 96%-ного этанола при 40°С добавляли 0.01 моль (2.24 мл) N,N-дибутил-1,3-пропандиамина. Полученную смесь оставляли при комнатной температуре на сутки. Осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали. Выход 41%, т. пл. 200–202°С (этанол). ИК спектр, ν, см^–1: 1609 (C=O), 1688 (CON). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 7.85 д (2H, Ar), 7.42 м (4H, Ar), 6.91 д (2H, Ar, J 7.6 Гц), 5.82 с (1H, C⁵H), 3.92 с (3H, 4-OCH₃), 3.72 м (1H, C¹H_AH_B), 3.25 м (1H, C¹H_AH_B), 3.08 м [6H, N(CH₂)₃], 1.63 м (2H, C²H₂), 1.39 м (4H, CH₂^Bu), 1.32 м (4H, CH₂^Bu), 0.94 т (6H, CH₃^Bu, J 6.6 Гц). Найдено, %: С 67.89, 67.93; H 7.28, 7.30; N 5.46, 5.50. C₂₉H₃₇ClN₂O₄. Вычислено, %: C 67.88; Н 7.27; N 5.46.

Общая методика синтеза соединений 2а–е. Смесь 0.005 моль соединения 1а–е и 0.0055 моль 98%-ного гидразингидрата кипятили в 5 мл ледяной уксусной кислоты в течение 1.5 ч. Реакционную смесь после охлаждения упаривали, остаток обрабатывали смесью EtOH–Et₂O (1:1), затем перекристаллизовывали.

Гидрохлорид 1-(2-аминопропил)-5-(4-бромфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-оксопирроло[3,4-c]пиразола (2а). Выход 50%, т. пл. 236–240°С (этанол–этоксиэтан). ИК спектр, ν, см^–1: 1691 (CON), 2980 (N⁺H₃), 3404 (NH). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 8.98 уш. с (1H, N⁺H₃), 7.52–7.37 м (8H, Ar), 6.13 c (1H, C⁴H), 3.81 м и 3.67 м (1H, C¹H_AH_B), 3.47 м и 3.39 м (1H, C²H), 2.96 м и 2.78 м (1H, C¹H_AH_B), 1.18 м (3Н, CH₃). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.74, 44.44, 46.08, 59.09, 128.15, 129.59, 130.47, 132.27, 148.41, 162.23. Масс-спектр (HRMS-ESI+), m/z: 445.0425, 446.0454, 447.0403 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₁₉BrClN₄O: 445.0425).

Гидрохлорид 1-(2-аминопропил)-5-(4-бромфенил)-6-(4-фторфенил)-2-оксопирроло[3,4-c]пиразола (2б). Выход 54 %, т. пл. 226–230°С (этанол–этоксиэтан). ИК спектр, ν, см^–1: 1691 (CON), 2892 (N⁺H₃), 3405 (NH). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 9.18 уш. с (1H, N⁺H₃), 7.49 м (4H, Ar), 7.40 м (2H, Ar), 7.17 м (2H, Ar), 6.12 с и 6.11 с (1H, C⁴H), 3.81 м и 3.67 м (1H, C¹H_AH_B), 3.47 м и 3.38 м (1H, C²H), 2.97 м и 2.79 м (1H, C¹H_AH_B), 1.18 д и 1.16 д (3Н, CH₃, J 6.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.74, 44.42, 46.08, 59.12, 116.42, 128.14, 130.71, 132.24, 148.72, 161.36, 162.21, 163.79. Масс-спектр (HRMS-ESI+), m/z: 429.0722, 431.0704 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₁₉BrFN₄O: 429.0721).

Гидрохлорид 1-(2-аминопропил)-6-(4-фторфенил)-5-(4-хлорфенил)-2-оксопирроло[3,4-c]пиразола (2в). Выход 92%, т. пл. 275–278°С (этанол–этоксиэтан). ИК спектр, ν, см^–1: 1704 (CON), 2964 (N⁺H₃), 3395 (NH). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 8.79 уш. с (1H, N⁺H₃), 7.53 м (2H, Ar), 7.40 м (4H, Ar), 7.17 м (2H, Ar), 6.12 с и 6.11 с (1H, C⁴H), 3.81 м, 3.67 м (1H, C¹H_AH_B), 3.48 м и 3.39 м (1H, C²H), 2.98 м и 2.79 м (1H, C¹H_AH_B), 1.18 д и 1.16 д (3Н, CH₃ J 6.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.72, 44.42, 45.97, 59.26, 116.34, 127.88, 129.34, 130.85, 148.42, 161.07, 162.26, 163.80. Масс-спектр (HRMS-ESI+), m/z: 385.1226, 386.1263, 387.1209 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₁₉ClFN₄O: 385.1226).

Гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-5-фенил-6-(4-фторфенил)-2-оксопирроло[3,4-c]пиразола (2г). Выход 80%, т. пл. 275–278°С (этанол). ИК спектр, ν, см^–1: 1698 (CON), 3107 (N⁺H), 3385 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, 60°С), δ, м. д.: 10.81 уш. с (1H, N⁺H), 7.31 м (3Н, Ar), 7.18 т (2Н, Ar, J 8.8 Гц), 7.51 д (2H, Ar, J 7.2 Гц), 7.41 м (2H, Ar), 6.08 с (1H, C⁴H), 3.71 м (1H, C¹H_AH_B), 2.87 м (1H, C¹H_AH_B), 3.03 м (2H, C³H₂), 2.73 с [6H, N(CH₃)₂], 2.00 м (1H, C²H_AH_B), 1.94 м (1H, C²H_AH_B). Масс-спектр (HRMS-ESI+), m/z: 379.1929, 380.1964 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₂H₂₄FN₄O: 379.1929).

Гидрохлорид 6-(4-трет-бутилфенил)-1-(3-диметиламинопропил)-5-фенил-2-оксопирроло[3,4-c]пиразола (2д). Выход 75%, т. пл. 274–275°С (этанол–этоксиэтан). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 14.04 c (1H, N¹H), 10.75 c (1H, N⁺H), 7.29 м (5Н, Ar), 7.49 д (2H, Ar, J 7.2 Гц), 7.39 д (2H, Ar, J 7.2 Гц), 6.02 c (1H, C⁴H), 3.67 м (1H, C¹H_AH_B), 2.78 м (1H, C¹H_AH_B), 2.98 м (2H, C³H₂), 2.67 с [6H, N(CH₃)₂], 1.92 м (1H, C²H_AH_B), 1.84 м (1H, C²H_AH_B), 1.24 с (9H, 4-C₄H₉-t). Найдено, %: С 68.93, 68.91; H 7.38, 7.32; N 12.40, 12.36. C₂₆H₃₃ClN₄O. Вычислено, %: C 68.93; Н 7.34; N 12.37.

Гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-5-(4-нитрофенил)-6-фенил-2-оксопирроло[3,4-c]пиразола (2е). Выход 52%, т. пл. 197–199°С (2-пропанол). ИК спектр, ν, см^–1: 1635 (CON), 3260 (N⁺H). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 14.29 c (1H, N¹H), 10.65 уш. c (1H, N⁺H), 8.13 д (2H, Ar, J 7.2 Гц), 7.34 м (5Н, Ar), 7.71 д (2H, Ar J 7.2 Гц), 6.12 c (1H, C⁴H), 3.70 м (1H, C¹H_AH_B), 2.81 м (1H, C¹H_AH_B), 2.99 м (2H, C³H₂), 2.69 с [6H, N(CH₃)₂], 1.95 м (1H, C²H_AH_B), 1.87 м (1H, C²H_AH_B). Найдено, %: С 59.81, 59.75; H 5.45, 5.48; N 15.88, 15.89. C₂₂H₂₄ClN₅O₃. Вычислено, %: C 59.79; Н 5.47; N 15.85.

Ацетат 1-(3-дибутиламинопропил)-5-(4-метоксифенил)-6-(2-хлорфенил)-2-оксопирроло[3,4-c]пиразола (2ж). Смесь 0.002 моль (0.99 г) 3-гидрокси1-(3-дибутиламинопроил)-4-(4-метоксибензоил)-5-(2-хлорфенил)-3-пирролин-2-она 1ж и 0.0022 моль (0.1 мл) 98%-ного гидразингидрата в 5 мл ледяной уксусной кислоты кипятили 3 ч. Реакционную смесь после охлаждения упаривали, затирали c гексаном и перекристаллизовывали. Выход 0.4 г (8%), т. пл. 143–145°С (ацетонитрил). ИК спектр, ν, см^–1: 1695 (CON), 3125 (N⁺H). Спектр ЯМР ¹Н [(CD₃)₂SO], δ, м. д.: 13.83 уш. c (1Н, N¹Н), 9.30 уш. c (1Н, N⁺H), 7.90 м (1H, Ar), 7.51 д (1H, Ar, J 7.8 Гц), 7.30 д (2H, Ar, J 8.1 Гц), 7.19 т (1Н, Ar, J 7.5 Гц), 6.81 м (3Н, Ar), 6.21 c (1Н, С⁴Н), 3.67 с (3Н, 4-СН₃О), 3.54 м (1Н, С¹Н_АН_В), 2.65 м (1Н, С¹Н_АН_В), 2.21 м [6H, N(CH₂)₃], 1.85 с (3H, H₃CCOO^–), 1.61 м (1Н, С²Н_АН_В), 1.41 м (1Н, С²Н_АН_В), 1.17 м (8H, C²H₂^Bu + C³H₂^Bu), 0.77 т (6H, CH₃^Bu, J 6.6 Гц). Найдено, %: С 65.48, 65.39; H 7.21, 7.25; N 9.90, 9.82. C₃₁H₄₁ClN₄O₄. Вычислено, %: C 65.42; Н 7.26; N 9.84.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.