On the Interaction of Gold(III) Complexes with Methionine

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The interaction of gold(III) complexes AuCl4–, Au(bipy)Cl2+, Au(en)23+ and Au(C9H19N4)2+ with methionine (HMet) in an aqueous solution (pH 2.0 и 7.4; I = 0.2 M (NaCl), CAu = (5–10) × 10–5 M, CHMet < (6–50) × 10–5 M) at 25°C was studied. Methionine reduces gold(III) to gold(I), but the processes proceed much more slowly (hundreds of times) than under the action of thiols. As the density of ligands in the gold(III) complex increases, the rate of reactions with HMet decreases significantly.

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Золото является фармацевтически важным металлом. В течение последних десятилетий комплексы золота широко изучались как противоартритные и противоопухолевые средства [1–6]. Поскольку комплексы золота(III) являются изоэлектронными с комплексами платины(II), они были проверены на противораковую активность in vitro и продемонстрировали значительные цитотоксические эффекты. Возможное применение комплексов золота(III) для лечения рака вызвало интерес к взаимодействию золота(III) с различными биологически важными лигандами, такими как аминокислоты и пептиды [7]. В наших предыдущих работах [8, 9] было показано, что взаимодействие комплексов золота(III) с биологически активными тиолами приводит к быстрому восстановлению золота(III) до золота(I) с образованием высокоустойчивых тиолатных комплексов. Однако помимо тиолов в организме присутствуют и другие компоненты, способные восстанавливать золото(III). В первую очередь это относится к метионину и его производным.

Метионин (HMet) представляет собой аминокислоту, содержащую тиоэфирную группу. Он входит в состав большинства белков и ферментов в организме человека и является вероятной мишенью для ионов металлов in vivo. Поэтому изучение взаимодействия HMet с комплексами золота актуально с точки зрения бионеорганической химии.

Цель настоящей работы – исследование взаимодействия между комплексами золота(III) и метионином. Выбор комплексов обусловлен их использованием в биологических исследованиях.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Исходный раствор HAuCl4 готовили растворением металлического золота (99.9%) в царской водке с последующим многократным упариванием с соляной кислотой, а затем с водой. Кроме того, в работе использовали соляную кислоту (фиксанал), фосфатный буфер с pH 6.86 (фиксанал); L-метионин (HMet, ПанЭко, Россия, >98%); L-глутатион восстановленный (GSH, АО “Вектон”, Россия, >98%); этилендиамин (en), 2,2ʹ-бипиридил (bipy, Reanal, Венгрия, ч. д. а.); раствор NaOH (без CO2), бидистиллированную воду. Концентрацию HAuCl4 устанавливали по УФ-поглощению раствора (ε = 5600 M–1 см–1 при 314 нм, среда – 0.1 M HCl).

Растворы метионина и глутатиона готовили непосредственно перед экспериментами из сухих реактивов. Исходный фосфатный буфер (рН 6.86) доводили до рН 7.4 добавлением щелочи; рН 2.0 создавали при помощи HCl.

Комплекс с бипиридилом Au(bipy)Cl2+ получали в растворе согласно [10]. Комплекс Au(bipy)(OH)2+ в растворе получали из Au(bipy)Cl2+ замещением 2Cl– на 2OH– после выдерживания в среде фосфатного буфера с pH 7.4 не менее 1 ч. Комплекс золота(III) с этилендиамином [Au(en)2]Cl3 получали аналогично [11]. Комплекс золота(III) [Au(C9H19N4)](ClO4)2 (N,Nʹ-бис-(2-аминоэтил)-2,4-пентандииминатозолота(III) бис-перхлорат) получали согласно [12].

Спектры поглощения записывали на спектрофотометре СФ-2000 (ОКБ “Спектр”) в диапазоне длин волн 220–400 нм, l = 1 см.

К раствору, содержащему комплекс золота(III), 0.2 M NaCl, а также буфер (0.01 M) или HCl (0.01 M), добавляли рассчитанный объем метионина, быстро перемешивали и начинали сканирование спектров через определенные промежутки времени. Мертвое время составляло 5–10 с. В большинстве случаев CAu = 1.0 × 10–4 моль/л, соотношение CRS/CAu = 0.6–5.0. Для предотвращения быстрого спонтанного диспропорционирования:

3AuCl2–=2Au0+AuCl4–+2Cl–

помимо добавки NaCl (0.2 M) мы не использовали CAu > 10–3 моль/л, pH < 2. В этих условиях появление следов золота(0) не наблюдалось в течение 6 ч.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Нейтральный L-метионин (HMet) существует в водном растворе в виде цвиттер-иона –OOC–CH(NH3+)–(CH2)2–S–CH3 с протонированной аминогруппой и депротонированной –COO–-группой. Константа протонирования аминогруппы (Met– + H+ = HMet0) равна lgKH = 9.00 (I = 0.2 M (NaCl)) [13]. Константа протонирования –COO–-группы мала и может иметь значение только в сильнокислой области. Для равновесий замещения Cl– на Met– в комплексе золота(I)

AuCl2–+iMet–=AuCl2–iMeti–+iCl–, βi, (i=1, 2) (1)

величины констант равны: lgβ1 = 3.8, lgβ2 = 5.4 [13], т.е. комплексы золота(I) с Met– гораздо менее устойчивы по сравнению с тиолатными комплексами [14]. Способ координации метионина к золоту(I) (через амино- или тиоэфирную группу –S–) достоверно неизвестен. В работе [15] на основании данных ЯМР авторы полагают, что метионин координирован к золоту(I) через атом серы. Однако из данных работы [13] следует, что более вероятна координация через атом азота аминогруппы.

Имеющиеся в литературе данные [15–19] по взаимодействию комплексов золота(III) с метионином и его дипептидами относятся к AuCl4– и AuenCl2+. В работах [16–18] показано, что редокс-процесс включает две стадии: быстрое замещение одного хлорида на один остаток метионина и дальнейшее внутрисферное окисление метионина с одновременным восстановлением золота(III) до золота(I). Скорость восстановления имеет общий второй порядок, т.е. наблюдается полная аналогия с процессами взаимодействия AuCl4– с органическими сульфидами [20, 21]. Кинетика процессов сильно зависит от вида комплексов. Так, для AuenCl2+ скорость в 200 раз ниже, чем для AuCl4– в таких же условиях (pH 2) [18]. Во всех указанных работах отмечено диспропорционирование золота(I), ведущее к выделению Au0, что обусловлено низкой устойчивостью образующегося в результате восстановления комплекса золота(I) с метионином. С цианидным комплексом золота(III) Au(CN)4– метионин вообще не взаимодействует [22].

Метионин обычно окисляется до сульфоксида –OOC–CH(NH3+)–(CH2)2–S(O)–CH3 [18, 19, 23]. Взаимное превращение остатков HMet и его сульфоксида (MetO) в белках играет значительную роль в различных биологических процессах: защите от окислительного стресса, регуляции активности, деградации белков и развитии ряда заболеваний [24].

Взаимодействие AuCl4– с HMet. На рис. 1 показано изменение спектра AuCl4– во времени при добавлении метионина (pH 2) для двух соотношений CMet/CAu.

 

Рис. 1. Изменение во времени УФ-спектра раствора при взаимодействии AuCl4– с метионином (CAu = 1.0 × 10–4 моль/л, pH 2, l = 1 см): а – CHMet = 6.0 × 10–5 моль/л, время после смешения τ = 6 c (1), 30 с (2), 1 мин (3), 1 мин 30 с (4), 2–30 мин (5); б – CHMet = 5.0 × 10–4 моль/л, время после смешения τ = 8 c (1), 30 с (2), 1 мин (3).

 

Изменение УФ-спектра на начальном этапе по сравнению со спектром AuCl4– вызвано быстрым замещением Cl– на HMet. При росте соотношения CHMet/CAu оно становится более резким. Изменения спектра во времени при CHMet/CAu = 0.6 качественно совпадают c данными работ [15, 17]. Несмотря на довольно быстрое в данном случае протекание редокс-процесса, в аналогичных условиях реакции с тиолатами [8] заканчиваются намного быстрее (за секунды).

Отметим, что при СHMet/CAu = 0.6 уже через 2.5–3 мин процесс практически прекращается. УФ-спектр раствора точно соответствует спектру AuCl4– в количестве 40 % от исходной концентрации CAu (A = 0.22 при λ = 314 нм, ε = 5600 М–1 см–1), т.е. несмотря на высокий редокс-потенциал золота(III) (AuCl4– + 2ē = AuCl2– + 2Cl–, E0 = 0.93 В), метионин отдает только два электрона и окисляется до сульфоксида.

Взаимодействие Au(bipy)Cl2+ с HMet. На рис. 2 показано изменение УФ-спектра раствора Au(bipy)Cl2+ под действием HMet (0.6/1) при СAu = 1.0 × 10–4 моль/л. Происходит постепенное смещение максимума спектра комплекса в сторону свободного лиганда (Hbipy+), что свидетельствует о его высвобождении и, следовательно, восстановлении золота(III) до золота(I). Образование комплексов золота(I) с bipy нехарактерно.

 

Рис. 2. Изменение во времени УФ-спектра раствора при взаимодействии Au(bipy)Cl2+ с HMet. CAu = 1.0 × 10–4 моль/л, CHMet = 6.0 × 10–5 моль/л; τ = 5 c (1), 10 (2), 20 (3), 40 (4), 60 (5), 76 (6), 109 (7), 143 (8), 174 (9), 230 мин (10); pH 2.0, l = 1 см.

 

В целом процесс намного более медленный, чем в случае AuCl4–: величина τ1/2 составляет ~80 мин, в то время как для AuCl4– она меньше 1 мин. Этот результат совпадает с наблюдением, сделанным в работе [18]: введение в молекулу комплекса бидентатного лиганда резко снижает скорость редокс-процесса несмотря на то, что возможность замещения ионов Cl– на метионин сохраняется.

В таких же условиях восстановление комплекса Au(bipy)Cl2+ под действием глутатиона протекает быстрее, чем за 15 с [10].

Взаимодействие Au(bipy)(OH)2+ с HMet. В физиологических условиях (pH 7.4, CNaCl = 0.16 моль/л) основной формой бипиридильного комплекса золота(III) является Au(bipy)(OH)2+ [10].

На рис. 3 показано изменение УФ-спектра раствора Au(bipy)(OH)2+ под действием HMet (0.6/1) при СAu = 1.0 × 10–4 моль/л. Наблюдается постепенное уменьшение полосы поглощения комплекса в области 310–320 нм. Одновременно происходит увеличение A в области 280 нм. Это свидетельствует о восстановлении золота(III) до золота(I) и высвобождении бипиридила из состава комплекса.

 

Рис. 3. Изменение во времени УФ-спектра раствора при взаимодействии Au(bipy)(OH)2+ с HMet. CAu = 1.0 × 10–4 моль/л, CHMet = 6.0 × 10–5 моль/л; τ = 5 c (1), 1 (2), 5 (3), 10 (4), 20 (5), 30 (6), 40 (7), 50 (8), 60 (9), 70 (10), 80 мин (11); pH 7.4, l = 1 см.

 

Уравнение процесса можно представить в виде:

Au(bipy)(OH)2++R–S–CH3+2Cl–=AuCl2-+R–S(O)–CH3+bipy+H2O, (2)

где R = –OOC–CH(NH3+)–(CH2)2–. Значительных различий в скорости по сравнению с хлоридным комплексом Au(bipy)Cl2+ при pH 2.0 нами не выявлено.

Взаимодействие Au(en)2* с HMet. Из-за способности к депротонированию [11] комплекс Au(en)23+ при pH 7.4 в присутствии 0.2 M NaCl существует в виде смеси Au(en)23+ + Auen(en-H)2+. Эту систему будем обозначать как Au(en)2*.

На рис. 4 показаны спектры Au(en)2* при добавлении метионина (pH 7.4, фосфатный буфер). Несмотря на высокое соотношение CMet/CAu, равное 5, УФ-спектр раствора во времени совершенно не изменяется, т.е. процесс если и идет, то крайне медленно. После добавления к раствору HCl до CHCl = 1.6 моль/л происходит быстрое замещение Au(en)2* + 2H+ + 2Cl– = Au(en)Cl2+ + enH22+. Образующийся комплекс Au(en)Cl2+ реагирует с метионином быстрее, что согласуется с данными [18, 19]. Таким образом, метионин, в отличие от тиолатов [8], вероятно, не способен заместить бидентатный лиганд en в Au(en)23+.

 

Рис. 4. Изменение во времени УФ-спектра раствора при взаимодействии Au(en)2* с HMet. CAu = 1.0 × 10–4 моль/л, CHMet = 5.0 × 10–4 моль/л; τ = 7 c – 20 мин (1); pH 7.4, l = 1 см. Добавление к раствору HCl до CHCl = 1.6 моль/л, τ = 8 с (2), 5 (3), 10 (4), 15 мин (5).

 

Взаимодействие Au(C9H19N4) 2+ с HMet и GSH. Эксперименты по изучению взаимодействия метионина с комплексом золота(III) Au(C9H19N4)2+ (рис. 5) с тетрадентатным лигандом показали, что даже при соотношении CHMet/CAu = 10 (pH 7.4) в течение 1 ч никаких признаков реакции не наблюдалось. Однако при взаимодействии с глутатионом (GSH) процесс идет достаточно быстро: в условиях, указанных на рис. 6, за 45 мин 66% золота(III) восстанавливается до золота(I).

 

Рис. 5. Строение комплекса Au(C9H19N4)2+.

 

Рис. 6. Изменение во времени УФ-спектра раствора при взаимодействии Au(C9H19N4)2+ с GSH. CAu = 5.2 × 10–5 моль/л, CGSH = 1.0 × 10–3 моль/л; τ = 8 c (1), 5 (2), 15 (3), 25 (4), 35 (5), 45 (6), 55 (7), 70 (8), 90 (9), 115 (10), 140 (11), 230 мин (12); pH 7.4, l = 1 см.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хотя метионин действительно взаимодействует с некоторыми комплексами золота(III), процессы протекают гораздо медленнее, чем под действием тиолов. Хорошо известно, что редокс-процессы с участием комплексов протекают в две ступени: замещение лиганда на нуклеофил и далее внутрисферный редокс-процесс. По данным [23], константы скорости замещения лигандов в нескольких комплексах золота(III) на остаток метионина или же на тиол различаются не очень сильно. Про механизмы внутрисферных редокс-процессов известно мало, но если обращаться к взаимодействию с обычными окислителями, то механизм окисления тиолов и тиоэфиров сильно различается. Для тиолов (при их избытке) это чаще всего образование дисульфидов, для тиоэфиров процесс сводится к переносу кислорода. Таким образом, возможная причина уменьшения скорости реакций комплексов золота(III) с метионином по сравнению с взаимодействием с тиолами состоит в очень разных механизмах редокс-процессов. Кроме того, золото(I) не образует высокоустойчивых комплексов с метионином. Таким образом, при соизмеримых концентрациях метионина и тиолов в физиологических условиях, основной путь превращения комплексов золота(III) будет состоять в восстановлении золота(III) тиолом и образовании высокоустойчивых тиолатных комплексов золота(I). Влияние взаимодействия с метионином будет гораздо меньше.

По мере увеличения дентатности лигандов в комплексе золота(III) скорость реакций с метионином сильно падает. Например, при переходе от AuCl4– к AuenCl2+ скорость падает в сотни раз, хотя доступные для замещения ионы хлора сохраняются. Комплексы золота(III) Au(en)2* и Au(C9H19N4)2+, в которых лиганды координированы только через атомы азота, с метионином вовсе не реагируют. Хотя, как показали дополнительные эксперименты, оба комплекса взаимодействуют с GSH.

ФИНАНСИРОВАНИЕ РАБОТЫ

Работа поддержана Министерством науки и высшего образования Российской Федерации (проект № 121031700315-2).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

×

About the authors

V. Yu. Kharlamova

Nikolaev Institute of Inorganic Chemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: kharlamova@niic.nsc.ru
Russian Federation, Novosibirsk, 630090

I. V. Mironov

Nikolaev Institute of Inorganic Chemistry of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: kharlamova@niic.nsc.ru
Russian Federation, Novosibirsk, 630090

References

  1. Casini A., Kelter G., Gabbiani C. et al. // J. Biol. Inorg. Chem. 2009. V. 14. P. 1139. https://doi.org/10.1007/s00775-009-0558-9
  2. Brown D.H., Smith W.E. // Chem. Soc. Rev. 1980. V. 9. P. 217. https://doi.org/10.1039/CS9800900217
  3. Fricker S.P. // Gold Bull. 1996. V. 29. P. 53. https://doi.org/10.1007/BF03215464
  4. Gorini G., Magherini F., Fiaschi T. et al. // Biomedicines. 2021. V. 9. P. 871. https://doi.org/10.3390/biomedicines9080871
  5. Tong K.-C., Hu D., Wan P.-K. et al. // Front. Chem. 2020. V. 8. P. 587207. https://doi: 10.3389/fchem.2020.587207
  6. Gabbiani C., Casini A., Messori L. // Gold Bull. 2007. V. 40. P. 73. https://doi.org/10.1007/BF03215296
  7. Glišić B.Đ., Rychlewska U., Djuran M.I. // Dalton Trans. 2012. V. 41. P. 6887. https://doi.org/10.1039/C2DT30169E
  8. Mironov I.V., Kharlamova V.Yu. // ChemistrySelect. 2023. V. 8. P. e202301337. https://doi.org/10.1002/slct.202301337
  9. Миронов И.В., Харламова В.Ю. // Журн. неорган. химии. 2023. Т. 68. № 10. С. 1495. https://doi.org/10.31857/S0044457X23600639
  10. Миронов И.В., Харламова В.Ю., Ху Ц. // Журн. неорган. химии. 2023. Т. 68. № 3. С. 342. https://doi.org/10.31857/S0044457X22601651
  11. Block B.P., Bailar J.C. // J.Am. Chem. Soc. 1951. V. 73. P. 4722. https://doi.org/10.1021/ja01154a071
  12. Brawner S.A., Lin I.J.B., Kim J.-H., Everett Jr.G.W. // Inorg. Chem. 1978. V. 17. P. 1304. https://doi.org/10.1021/ic50183a040
  13. Миронов И.В., Харламова В.Ю. // Журн. неорган. химии. 2017. Т. 62. № 12. С. 1672. https://doi.org/10.7868/S0044457X17120182
  14. Миронов И.В., Харламова В.Ю. // Журн. неорган. химии. 2017. Т. 62. № 7. С. 1014. https://doi.org/10.7868/S0044457X17070157
  15. Vujačić A.V., Savić J.Z., Sovilj S.P. et al. // Polyhedron. 2009. V. 28. P. 593. https://doi.org/10.1016/j.poly.2008.11.045
  16. Glišić B.Đ., Rajković S., Stanić Z.D., Djuran M.I. // Gold Bull. 2011. V. 44. P. 91. https://doi.org/10.1007/s13404-011-0014-9
  17. Bordignon E., Cattalini L., Natile G., Scatturin A. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1973. P. 878. https://doi.org/10.1039/C39730000878
  18. Glišić B.Đ., Djuran M.I., Stanić Z.D., Rajković S. // Gold Bull. 2014. V. 47. P. 33. https://doi.org/10.1007/s13404-013-0108-7
  19. Al-Maythalony B.A., Wazeer M.I.M., Isab A.A., Ahmad S. // Spectroscopy. 2010. V. 24. P. 567. https://doi.org/10.3233/SPE-2010-0478
  20. Ericson A., Elding L.I., Elmroth S.K.C. // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1997. P. 1159. https://doi.org/10.1039/A608001D
  21. Annibale G., Canovese L., Cattalini L., Natile G. // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1980. P. 1017. https://doi.org/10.1039/DT9800001017
  22. Al-Maythalony B.A., Wazeer M.I.M., Isab A.A. // Inorg. Chim. Acta. 2010. V. 363. P. 3244. https://doi.org/10.1016/j.ica.2010.06.001
  23. Đurović M.D., Bugarčić Ž.D., Heinemann F.W., Eldik R. // Dalton Trans. 2014. V. 43. P. 3911. https://doi.org/10.1039/C3DT53140F
  24. Stadtman E.R, Moskovitz J., Levine R.L. // Antioxid. Redox Signal. 2003. V. 5. P. 577. https://doi.org/10.1089/152308603770310239

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Time variation of the UV spectrum of the solution upon interaction of AuCl4- with methionine (CAu = 1.0 × 10-4 mol/L, pH 2, l = 1 cm): a - CHMet = 6. 0 × 10-5 mol/L, time after mixing τ = 6 c (1), 30 s (2), 1 min (3), 1 min 30 s (4), 2-30 min (5); b - CHMet = 5.0 × 10-4 mol/L, time after mixing τ = 8 c (1), 30 s (2), 1 min (3).

Download (160KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Time variation of the UV spectrum of the solution upon interaction of Au(bipy)Cl2+ with HMet. CAu = 1.0 × 10-4 mol/L, CHMet = 6.0 × 10-5 mol/L; τ = 5 c (1), 10 (2), 20 (3), 40 (4), 60 (5), 76 (6), 109 (7), 143 (8), 174 (9), 230 min (10); pH 2.0, l = 1 cm.

Download (318KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Time variation of the UV spectrum of the solution upon interaction of Au(bipy)(OH)2+ with HMet. CAu = 1.0 × 10-4 mol/L, CHMet = 6.0 × 10-5 mol/L; τ = 5 c (1), 1 (2), 5 (3), 10 (4), 20 (5), 30 (6), 40 (7), 50 (8), 60 (9), 70 (10), 80 min (11); pH 7.4, l = 1 cm.

Download (255KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Time variation of the UV spectrum of the solution upon interaction of Au(en)2* with HMet. CAu = 1.0 × 10-4 mol/L, CHMet = 5.0 × 10-4 mol/L; τ = 7 c to 20 min (1); pH 7.4, l = 1 cm. Addition of HCl to the solution to CHCl = 1.6 mol/L, τ = 8 c (2), 5 (3), 10 (4), 15 min (5).

Download (165KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Structure of the Au(C9H19N4)2+ complex.

Download (42KB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. Time variation of the UV spectrum of the solution upon interaction of Au(C9H19N4)2+ with GSH. CAu = 5.2 × 10-5 mol/L, CGSH = 1.0 × 10-3 mol/L; τ = 8 c (1), 5 (2), 15 (3), 25 (4), 35 (5), 45 (6), 55 (7), 70 (8), 90 (9), 115 (10), 140 (11), 230 min (12); pH 7.4, l = 1 cm.

Download (286KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».