Evaluation of therapeutic equivalence of amorolfine hydrochloride-containing drugs: results of an open-label randomized multicenter study

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Tinea pedis is a common superficial fungal skin infection. Amorolfine is one of the topical agents that have demonstrated efficacy in the treatment of mycoses.

Aims. To assess and compare the efficacy of a new agent amorolfine 0.25% cream (Glenmark Pharmaceuticals Ltd., India), versus amorolfine 0.25% cream (Galderma Laboratory, France), registered in the European Union, in the treatment of tinea pedis.

Methods. This open-label, randomized, multicenter, phase III study was conducted with adult patients with tinea pedis. Patients had once-daily amorolfine 0.25% cream (Glenmark Pharmaceuticals Ltd., India) or amorolfine 0.25% cream (Galderma Laboratory, France) applications to the affected skin areas for 28 days. The primary efficacy analysis was performed on the 42nd (± 4) day from the start of therapy, evaluating mycological (based on the results of a potassium hydroxide examination of skin scraping) and clinical (based on the results of symptoms and signs severity assessment) recovery.

Results. In this clinical study,101 patients were randomized to the group 1 — amorolfine 0.25% cream (Glenmark Pharmaceuticals Ltd., India) and 99 patients to the group 2 — amorolfine 0.25% cream (Galderma Laboratory, France). The therapeutic equivalence of the study drugs was confirmed by the percentage of participants recovering as a result of therapy (mycological and clinical) by day 42, amounted to 95.0% in the group 1 and 97.0% in the group 2. The intergroup difference was –1.97% (90% confidence interval: –6.54; 2.60). The upper and lower limits of 90% confidence interval were within the established equivalence margin of 0.2 (р < 0,0001). Among all registered adverse events, there were only 3 treatment-related associated: reaction at the site of application, erythema, and itching in group 2. There were no statistically significant differences between the groups in the incidence of adverse events.

Conclusions. This study demonstrated the therapeutic equivalence of amorolfine 0.25% cream (Glenmark Pharmaceuticals Ltd., India) and amorolfine 0.25% cream (Galderma Laboratory, France). The safety profiles of the study drugs were acceptable and comparable.

     
  

About the authors

Alexey V. Samtsov

Kirov Military Medical Academy

Email: avsamtsov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9458-0872
SPIN-code: 2287-5062

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief of the Department of Dermatology and Venerology

Russian Federation, 6G, Akademika Lebedeva street, 194044 Saint-Petersburg

Elena A. Araviyskaya

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

Email: earelenar@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6378-8582
SPIN-code: 9094-9688

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, 6-8 Lev Tolstoy street, 197022 Saint Petersburg

Lubov P. Kotrechova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Author for correspondence.
Email: Zurupalubov@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-2995-4249
SPIN-code: 6628-1260

MD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

Russian Federation, 6 Academician Lebedev street, 194044 Saint Petersburg

References

  1. Leung AK, Barankin B, Lam JM, Leong KF, Hon KL. Tinea pedis: an updated review. Drugs Context. 2023;12:1–16. doi: 10.7573/dic.2023-5-1
  2. Ilkit M, Durdu M. Tinea pedis: the etiology and global epidemiology of a common fungal infection. Crit Rev Microbiol. 2015;41(3):374–388. doi: 10.3109/1040841X.2013.856853
  3. Perea S, Ramos MJ, Garau M, Gonzalez A, Noriega AR, del Palacio A. Prevalence and risk factors of tinea unguium and tinea pedis in the general population in Spain. J Clin Microbiol. 2000;38(9):3226–3230. doi: 10.1128/JCM.38.9.3226-3230.2000
  4. Соколова Т.В., Малярчук А.П., Гладько В.В. Микозы стоп как актуальная междисциплинарная проблема медицины. Вестник Медицинского института непрерывного образования. 2022;1:12–24. [Sokolova TV, Malyarchuk AP, Gladko VV. Mycoses of the feet as a current interdisciplinary problem of medicine. Bulletin of the Medical Institute of Сontinuing Education. 2022;1:12–24. (In Russ.)] doi: 10.46393/27821714_2022_1_12
  5. Crawford F, Hollis S. Topical treatments for fungal infections of the skin and nails of the foot. Cochrane Database Syst Rev. 2007;3:CD001434. doi: 10.1002/14651858.CD001434.pub2
  6. Бендриковская И.А. Ситуация по дерматомицетам и качество жизни больных // Современная микология в России: материалы 2-го Съезда микологов России,16–18 апреля 2008 г. / под ред. Ю.Т. Дьякова. М.: Национальная академия микологии; 2008. Т. 2. С. 413–414. [Bendrikovskaya IA. The situation with dermatomycetes and the quality of life of patients. Modern mycology in Russia: Proceedings of the 2nd Congress of Mycologists of Russia, April 16–18,2008 / ed. by YuT. Dyakov. Moscow: National Academy of Mycology; 2008. Vol. 2. P. 413–414. (In Russ.)]
  7. Круглова Л.С., Майоров Р.Ю. Микозы кожи: вопросы эффективной терапии. Медицинский алфавит. 2022;1(27):24–28. [Kruglova LS, Mayorov RYu. Mycoses of the skin: Issues of effective therapy. Medical alphabet. 2022;1(27):24–28. (In Russ.)] doi: 10.33667/2078-5631-2022-27-24-28
  8. del Palacio A, Gip L, Bergstraesser M, Zaug M. Dose-finding study of amorolfine cream (0.125%,0.25% and 0.5%) in the treatment of dermatomycoses. Clin Exp Dermatol. 1992;17(Suppl 1):50–55. doi: 10.1111/j.1365-2230.1992.tb00279.x
  9. Haria M, Bryson HM. Amorolfine. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in the treatment of onychomycosis and other superficial fungal infections. Drugs. 1995;49(1):103–120. doi: 10.2165/00003495-199549010-00008
  10. Loceryl 0.25% w/w cream. Summary of Product Characteristics (SmPC). URL: https://medex.com.bd/attachments/ZlSCowwWjwPEoHiSDCr9aVCoiLo9xv/amorolfine-hydrochloride-cream-prescribing-information (accessed: 02.08.2024).
  11. Nolting S, Semig G, Friedrich HK, Dietz M, Reckers-Czaschka R, Bergstraesser M, et al. Double-blind comparison of amorolfine and bifonazole in the treatment of dermatomycoses. Clin Exp Dermatol. 1992;17(Suppl 1):56–60. doi: 10.1111/j.1365-2230.1992.tb00280.x
  12. Banerjee M, Ghosh AK, Basak S, Das KD, Gangopadhyay DN. Comparative evaluation of effectivity and safety of topical amorolfine and clotrimazole in the treatment of tinea corporis. Indian J Dermatol. 2011;56(6):657–662. doi: 10.4103/0019-5154.91823
  13. Das A, Sil A, Sarkar TK, Sen A, Chakravorty S, Sengupta M, et al. A randomized, double-blind trial of amorolfine 0.25% cream and sertaconazole 2% cream in limited dermatophytosis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2019;85(3):276–281. doi: 10.4103/ijdvl.IJDVL_907_17
  14. Rao MKP, Siddananjappa L, Sidana N, Deshmukh A, Diwari B, Podder I, et al. Efficacy and safety of amorolfine lotion 0.25% w/v compared to amorolfine cream 0.25% w/w in patients with superficial fungal infections of the skin: a multi-center, randomized, open-label, active-controlled, non-inferiority phase III clinical trial. Cureus. 2024;16(5):1–9. doi: 10.7759/cureus.60162
  15. EMA/923657/2022 List of nationally authorised medicinal products. Human Medicines Division. EMA,9 February 2023. Procedure No. PSUSA/00000185/202206. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/amorolfine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa00000185202206_en.pdf (accessed: 02.08.2024).
  16. Draft Guidance on Terbinafine Hydrochloride. Contains Nonbinding Recommendations. Recommended Aug 2010; Revised Feb 2019. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/psg/Terbinafine%20Hydrochloride%20Topical%20Cream%20NDA%20020980%20RV%20Feb%202019.pdf (accessed: 02.08.2024).
  17. Havlickova B, Czaika VA, Friedrich M. Epidemiological trends in skin mycoses worldwide. Mycoses. 2008;51(Suppl 4):2–15. doi: 10.1111/j.1439-0507.2008.01606.x
  18. Mehrmal S, Uppal P, Giesey RL, Delost GR. Identifying the prevalence and disability-adjusted life years of the most common dermatoses worldwide. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):258–259. doi: 10.1016/j.jaad.2019.09.066
  19. Абишев А.Т., Джусупгалиева М.Х., Тонконогова Н.В., Габасова М.К., Касенова О.В. Динамика заболеваемости микозами стоп в Республике Казахстан в 2013–2022 гг. Успехи медицинской микологии. 2023;24:291. [Abishev AT, Dzhusupgalieva MKh, Tonkonogova NV, Gabasova MK, Kasenova OV. The dynamics of the incidence of foot mycoses in the Republic of Kazakhstan in 2013–2022. Advances in Medical Mycology. 2023;24:291. (In Russ.)]
  20. Панкратов В.Г. Дерматомикозы (микозы кистей и стоп, онихомикозы, микозы крупных складок) в практической работе врача первичного звена. Здравоохранение. 2013;4:39–45. [Pankratov VG. Dermatomycosis (mycoses of hands and feet, onychomycosis, mycoses large folds) in the practical work of a primary care physician link. Zdravoohranenie. 2013;4:39–45. (In Russ.)]
  21. Саркисян Э.Ю. Микозы стоп у больных сахарным диабетом второго типа. Успехи медицинской микологии. 2020;21:164–167. [Sarkisyan EhYu. Foot mycoses in patients with type 2 diabetes mellitus. Advances in Medical Mycology. 2020;21:164–167. (In Russ.)]
  22. Огрызко Е.В., Шевченко А.Г., Иванова М.А. Динамика заболеваемости дерматофитиями в Российской Федерации за 2005–2020 гг. Социальные аспекты здоровья населения. 2023;69(3):1–24. [Ogryzko EV, Shevchenko AG, Ivanova MA, Dynamics in the incidence of dermatophytosis in the Russian Federation in 2005–2020. Social’nye aspekty zdorov’a naselenia. 2023;69(3):1–24. (In Russ.)] doi: 10.21045/2071-5021-2023-69-3-3
  23. Ward H, Parkes N, Smith C, Kluzek S, Pearson R. Consensus for the treatment of tinea pedis: a systematic review of randomised controlled trials. J Fungi (Basel). 2022;8(4):351. doi: 10.3390/jof8040351
  24. Микозы кожи и ногтей. Диагностика и терапия. Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология. 2023;19(39):42–46. [Mycoses of the skin and nails. Diagnosis and therapy. Effective Pharmacotherapy. Dermatovenereology and Dermatocosmetology. 2023;19(39):42–46. (In Russ.)]
  25. Saunte DML, Pereiro-Ferreirós M, Rodríguez-Cerdeira C, Sergeev AY, Arabatzis M, Prohić A, et al. Emerging antifungal treatment failure of dermatophytosis in Europe: take care or it may become endemic. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(7):1582–1586. doi: 10.1111/jdv.17241
  26. Общая характеристика лекарственного препарата ОФЛОМИЛ ДЕРМА,0,25%, крем для наружного применения. [OFLOMIL DERMA Summary of Product Characteristics,0.25%, cream for cutaneous use. (In Russ.)] URL: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/CardView.aspx?documentId=636239e9fb44f16ca7fcc365&codeId=P.MM.01 (accessed: 05.08.2024).

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Study design

Download (286KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Distribution of patients by treatment groups and populations

Download (244KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Samtsov A.V., Araviyskaya E.A., Kotrechova L.P.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».