Effectiveness of rituximab in the treatment of patients with pemphigus vulgarus

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Pemphigus vulgaris (PV) is an autoimmune disease that affects the mucous membranes and/or skin, characterized by the formation of bubbles of various sizes with a thin flaccid cap and serous contents. Lack of timely treatment can lead to death. Due to the fact that in the Russian Federation the main method of treatment for CAP is the prescription of systemic glucocorticosteroid drugs, which cause a large number of side effects, studies confirming the effectiveness and safety of the use of rituximab in combination with systemic glucocorticosteroid (GCS) are of particular interest. Rituximab is a genetically engineered monoclonal antibody to the CD20 antigen. The mechanism of action is due to the binding of the antibody to the CD20 antigen on B-lymphocytes and the initiation of immunological reactions that mediate the lysis of B-cells, that leads to the elimination of circulating desmoglein-specific IgG(+) B-lymphocytes and contributes to the high effectiveness of rituximab in the treatment of pemphigus. In the treatment PV including rituximab and systemic corticosteroids there is a chance of possible faster reduction of corticosteroids in the daily dose, followed by their complete withdrawal after 3–6 months, that reduces the risk of serious complications developing.

About the authors

Arfenya E. Karamova

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology

Author for correspondence.
Email: karamova@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0003-3805-8489
SPIN-code: 3604-6491

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

Russian Federation, Moscow

Lyudmila F. Znamenskaya

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology

Email: znaml@cnikvi.ru
ORCID iD: 0000-0002-2553-0484
SPIN-code: 9552-7850

MD, Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Pavel V. Gorodnichev

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Nizhny Novgorod Branch

Email: gorpav@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-5989-7156
SPIN-code: 6103-0456

Head of the Clinic

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Kristina I. Krasnova

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Nizhny Novgorod Branch

Email: krasnova_ki@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-1452-0224

Doctor of the Department of Clinical Dermatology

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Evgenia U. Plotnikova

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Nizhny Novgorod Branch

Email: evgenyaplotnykova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0006-2141-7448

Doctor of the Department of Clinical Dermatology

Russian Federation, Nizhny Novgorod

Maria A. Nefedova

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology

Email: nefedova.maria.arb@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1141-9352
SPIN-code: 1307-1189

Junior Researcher, Dermatology Department

Russian Federation, Moscow

Ekaterina V. Girko

State Research Center of Dermatovenereology and Cosmetology

Email: katrin_45_34@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7723-8701
SPIN-code: 9506-0978

Clinical Resident

Russian Federation, Moscow

References

  1. Kridin K, Sagi SZ, Bergman R. Mortality and Cause of Death in Patients with Pemphigus. Acta Derm Venereol. 2017;97(5):607–611. doi: 10.2340/00015555-2611
  2. Hsu DY, Brieva J, Sinha AA, Langan SM, Silverberg JI. Comorbidities and inpatient mortality for pemphigus in the U.S.A. Br J Dermatol. 2016;174(6):1290–1298. doi: 10.1111/bjd.14463
  3. Burns T, Breathnachet S, Cox N, Griffiths CEM. (eds). Rook’s textbook of dermatology. John Wiley & Sons; 2008. 4192 p.
  4. Каламкарян А.А., Мордовцев В.Н., Трофимова Л.Я. Клиническая дерматология. Редкие атипичные дерматозы. Ереван: Аястан; 1989. С. 417–425. [Kalamkaryan AA, Mordovtsev VN, Trofimova LYa.Clinicaldermatology. Rare atypical dermatoses. Yerevan: Ayastan; 1989. P. 417–425. (In Russ.)]
  5. Кубанова А.А., Акимов В.Г. Дифференциальная диагностика и лечение кожных болезней. М.: МИА; 2009. С. 129–132. [Kubanova AA, Akimov VG. Differential diagnosis and treatment of skin diseases. Moscow: MIA; 2009. P. 129–132. (In Russ.)]
  6. Kridin K, Zelber-Sagi S, Khamaisi M, Cohen AD, Bergman R. Remarkable differences in the epidemiology of pemphigus among two ethnic populations in the same geographic region. J Am Acad Dermatol. 2016:75(5):925–930. doi: 10.1016/j.jaad.2016.06.055
  7. Mahoney MG, Wang Z, Rothenberger K, Koch PJ, Amagai M, Stanley JR. Explanations for the clinical and microscopic localization of lesions in pemphigus foliaceus and vulgaris. J Clin Invest. 1999;103(4):461–468. doi: 10.1172/JCI5252
  8. Gil JM, Weber R, Rosales CB, Rodrigues H, Sennes LU, Kalil J, et al. Study of the association between human leukocyte antigens (HLA) and pemphigus vulgaris in Brazilian patients. Int J Dermatol. 2017;56(5):557–562. doi: 10.1111/ijd.13577
  9. Tunca M, Musabak U, Sagkan RI, Koc E, Akar A, et al. Association of human leukocyte antigen class II alleles with pemphigus vulgaris in a Turkish population. J Dermatol. 2010;37(3):246–250. doi: 10.1111/j.1346-8138.2009.00743.x
  10. Yamamoto T, Ikeda K, Sasaoka S, Yamasaki O, Fujimoto W, Aoyama Y, et al. Human leukocyte antigen genotypes and antibody profiles associated with familial pemphigus in Japanese. J Dermatol. 2011;38(7):711–716. doi: 10.1111/j.1346-8138.2010.01057.x
  11. Mignogna MD, Fortuna G, Leuci S. Oral pemphigus. Minerva Stomatol. 2009;58(10):501–518.
  12. Ohki M, Kikuchi S. Nasal, oral, and pharyngolaryngeal manifestations of pemphigus vulgaris: Endoscopic ororhinolaryngologic examination. Ear Nose Throat J. 2017;96(3):120–127. doi: 10.1177/014556131709600311
  13. Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV. Dermatology. 3rd ed. Vol. 1. Philadelphia: Elsevier; 2012. P. 469–471.
  14. Ding X, Aoki V, Mascaro JM Jr, Lopez-Swiderski A, Diaz LA, Fairley JA. Mucosal and mucocutaneous (generalized) pemphigus vulgaris show distinct autoantibody profiles. J Invest Dermatol. 1997;109(4):592–596. doi: 10.1111/1523-1747.ep12337524
  15. Beissert S, Mimouni D, Kanwar AJ, Solomons N, Kalia V, Anhalt GJ. Treating pemphigus vulgaris with prednisone and mycophenolate mofetil: a multicenter, randomized, placebo-controlled trial. J Invest Dermatol. 2010;130(8):2041–2048. doi: 10.1038/jid.2010.91
  16. Leventhal JS, Sanchez MR. Is it time to re-evaluate the treatment of pemphigus? J Drugs Dermatol. 2012;11(10):1200–1206.
  17. Mimouni D, Bar H, Gdalevich M, Katzenelson V, David M. Pemphigus, analysis of 155 patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010; 24(8):947–952. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03584.x
  18. Chen DM, Odueyungbo A, Csinady E, Gearhart L, Lehane P, Cheu M, et al. Rituximab is an effective treatment in patients with pemphigus vulgaris and demonstrates a steroid-sparing effect. Br J Dermatol. 2020;182(5):1111–1119. doi: 10.1111/bjd.18482
  19. Joly P, Maho-Vaillant M, Prost-Squarcioni C, Hebert V, Houivet E, Calbo S, et al. First-line rituximab combined with short-term prednisone versus prednisone alone for the treatment of pemphigus (Ritux 3): a prospective, multicentre, parallel-group, open-label randomised trial. Lancet. 2017;389(10083):2031–2040. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30070-3
  20. Werth VP, Joly P, Mimouni D, Maverakis E, Caux F, Lehane P, et al. Rituximab versus Mycophenolate Mofetil in Patients with Pemphigus Vulgaris. N Engl J Med. 2021;384(24):2295–2305. doi: 10.1056/NEJMoa2028564
  21. Colliou N, Picard D, Caillot F, Calbo S, Le Corre S, Lim A, et al. Long-term remissions of severe pemphigus after rituximab therapy are associated with prolonged failure of desmoglein B cell response. Sci Transl Med. 2013;5(175):175ra30. doi: 10.1126/scitranslmed.3005166
  22. Joly P, Horvath B, Patsatsi Α, Uzun S, Bech R, Beissert S, et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the european academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900–1913. doi: 10.1111/jdv.16752
  23. Schmidt E, Dähnrich C, Rosemann A, Probst C, Komorowski L, Saschenbrecker S, et al. Novel ELISA systems for antibodies to desmoglein 1 and 3: correlation of disease activity with serum autoantibody levels in individual pemphigus patients. Exp Dermatol. 2010;19(5):458–463. doi: 10.1111/j.1600-0625.2010.01069.x
  24. Dupuy A, Viguier M, Bédane C, Cordoliani F, Blaise S, Aucouturier F, et al. Treatment of refractory pemphigus vulgaris with rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody). Arch Dermatol. 2004; 140(1):91–96. doi: 10.1001/archderm.140.1.91
  25. Joly P, Horvath B, Patsatsi Α, Uzun S, Bech R, Beissert S, et al. Updated S2K guidelines on the management of pemphigus vulgaris and foliaceus initiated by the european academy of dermatology and venereology (EADV). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(9):1900–1913. doi: 10.1111/jdv.16752
  26. Yamagami J, Kurihara Y, Funakoshi T, Saito Y, Tanaka R, Takahashi H, et al. Rituximab therapy for intractable pemphigus: A multicenter, open-label, single-arm, prospective study of 20 Japanese patients. J Dermatol. 2023;50(2):175–182. doi: 10.1111/1346-8138.16597
  27. Мурашкин Н.Н., Опрятин ЛА., Василенко А.А., Амбарчян З.Т., Епишев Р.В., Материкин А.И., и др. Ритуксимаб в лечении ребенка с вульгарной пузырчаткой: клиническое наблюдение. Bопросы современной педиатрии. 2022;21(5):407–413. [Murashkin NN, Opryatin LA, Vasilenko AA, Ambarchyan ZT, Epishev RV, Materikin AI et al. Rituximab in the treatment of a child with pemphigus vulgaris: clinical observation. Issues of modern pediatrics. 2022;21(5):407–413. (In Russ.)] doi: https://doi.org/10.15690/vsp.v2115.2456
  28. Карзанов О.В., Черняева Е.В., Куприянова А.Г., Молочкова Ю.В., Зенкевич Е.В., Молочков А.В. В-клеточная деплеция в лечении истинной пузырчатки: описание двух клинических наблюдений и обзор литературы. Альманах клинической медицины. 2022;50(7):439–446. [Karzanov OV, Chernyaeva EV, Kupriyanova AG, Molochkova YuV, Zenkevich EV, Molochkov AV. B-cell depletion in the treatment of true pemphigus: description of two clinical — observations and literature review. Almanac of Clinical Medicine. 2022;50(7):439–446. (In Russ.)] doi: 10.18786/2072-0505-2022-50-050

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Clinic on the oral mucosa (description in the text): a — before rituximab therapy; б — after 2 injections of rituximab; в — after 4 injections of rituximab

Download (2MB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Clinic on the skin of the abdomen (description in the text): a — before rituximab therapy; б — after 2 injections of rituximab; в — after 4 injections of rituximab

Download (1MB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Clinic on the skin of the back (description in the text): a — before rituximab therapy; б — after 2 injections of rituximab; в — after 4 injections of rituximab

Download (895KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Histological examination, hematoxylin and eosin staining, × 100 (description in the text)

Download (254KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Epithelization of erosions has been completed after 6 months from the start of rituximab therapy (description in the text): a — on the mucous membrane of the oral mucosa; б — on the skin of the abdomen; в — on the skin of the back

Download (1MB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. Histological examination, hematoxylin and eosin staining, × 100 (description in the text)

Download (215KB)
Indexing metadata
8. Fig. 7. Immunofluorescence test with antibodies to IgG (description in the text): a — magnification 1:200; б — magnification 1:600

Download (859KB)
Indexing metadata
9. Fig. 8. Clinic on the skin on the back of the body (description in the text): a — before rituximab therapy; б — after 2 injections of rituximab; в — after 4 injections of rituximab

Download (1012KB)
Indexing metadata
10. Fig. 9. Clinic on the skin on the front surface of the body (description in the text): a — before rituximab therapy; б — after 2 injections of rituximab; в — after 4 injections of rituximab

Download (978KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Karamova A.E., Znamenskaya L.F., Gorodnichev P.V., Krasnova K.I., Plotnikova E.U., Nefedova M.A., Girko E.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».