Pathogenetic therapy of rosacea with systemic tetracyclines

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The article presents modern data on the pathophysiology of rosacea and diagnostic criteria for dermatosis. The historical aspects of the introduction of systemic tetracyclines into the therapy of rosacea are outlined. The effect of doxycycline and minocycline on the mechanisms of rosacea development is covered in detail, taking into account modern ideas about the pathogenesis of the disease. At the same time, the advantage of minocycline, compared with doxycycline, is noted, which is manifested by a more pronounced anti-inflammatory effect, as well as a higher antibacterial efficacy, which allows the use of low dosages of minocycline and thereby reduces the risk of adverse events, especially from the gastrointestinal tract. The data of various studies are presented, indicating the expediency of prescribing subantimicrobial doses, as well as the results of evaluating the effectiveness and safety of domestic minocycline — minoleksin. It has been proven that the effectiveness of tetracyclines is associated with a pathogenetic effect on innate immunity reactions, with a pronounced anti-inflammatory effect, especially minocycline, suppression of a number of microorganisms, which, apparently, are not a key link in the pathogenesis of rosacea but can be a trigger factor and initiate inflammation. In addition, minocycline most effectively inhibits the activity of metalloproteinases and increases epidermal hydration.

About the authors

Alexey V. Samtsov

Military Medical Academy named after S.M. Kirov

Author for correspondence.
Email: avsamtsov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9458-0872
SPIN-code: 2287-5062

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, 6 Akademika Lebedeva street, 194044 Saint Petersburg

References

  1. Elsaie ML, Choudhary S. Updates on the pathophysiology and management of acne rosacea. Postgrad Med. 2009;121(5):178–186. doi: 10.3810/pgm.2009.09.2066
  2. Yamasaki K, Gallo R. The molecular pathology of rosacea. J Dermatol Sci. 2009;55(2):77–81. doi: 10.1016/j.jdermsci.2009.04.007
  3. Yamasaki K, Nardo A, Bardan A, Murakami M, Ohtake T, Coda A, et al. Increased serine protease activity and cathelicidine promotes skin inflammation in rosacea. Nat Med. 2007;13(8):975–980. doi: 10.1038/nm1616
  4. Elewsky B, Draelos Z, Dréno B, Jansen T, Layton A, Picardo M. Rosacea — global diversity and optimizedoutcome: proposed international consensus from the Rosacea International Expert Group. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(2):188–200. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03751.x
  5. Schauber J, Gallo R. Antimicrobial peptides and the skin immune defense system. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(3Suppl2):R13–18. doi: 10.1016/j.jaci.2009.07.014
  6. Yamasaki K, Schauber J, Coda A, Lin H, Dorschner RA, Schechter NM, et al. Kallikrein-mediated proteolysis regulates the antimicrobial effects of cathelicidins in skin. FASEB J. 2006;20(12):2068–2080. doi: 10.1096/fj.06-6075com
  7. Yamasaki K, Kanada K, Macleod DT, Borkowski AW, Morizane S, Nakatsuji T, et al. TLR2 expression is increased in rosacea and stimulates enhanced serine protease production by keratinocytes. J Invest Dermatol. 2011;131(3):688–697. doi: 10.1038/jid.2010.351
  8. Del Rosso JQ. Management of facial erythema of rosacea: what is the role of topical α-adrenergic receptor agonist therapy? J Am Acad Dermatol. 2013;69(6Suppl1):S44–56. doi: 10.1016/j.jaad.2013.06.009
  9. Guzman-Sanchez DA, Ishiuji Y, Patel T, Fountain J, Chan YH, Yosipovitch G. Enhanced skin blood flow and sensitivity to noxious heat stimuli in papulopustular rosacea. J Аm Acad Dermatol. 2007;57(5):800–805. doi: 10.1016/j.jaad.2007.06.009
  10. Aroni K, Tsagroni E, Kavantzas N, Patsouris E, Ioannidis E. A study of the pathogenesis of rosacea: how angiogenesis and mast cells may participate in a complex multifactorial process. Arch Derm Res. 2008;300(3):125–131. doi: 10.1007/s00403-007-0816-z
  11. Schwab VD, Sulk M, Seeliger S, Nowak P, Aubert J, Mess C, et al. Neurovascular and neuroimmune aspects in the pathophysiology of rosacea. J Investig Dermatol Symp Proc. 2011;15(1):53–62. doi: 10.1038/jidsymp.2011.6
  12. Siebenhaar F, Magerl M, Peters E, Hendrix S, Metz M, Maurer M. Mast cell-driven skin inflammation is impaired in the absence of sensory nerves. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(4):955–961. doi: 10.1016/j.jaci.2007.11.013
  13. Tore F, Tunce l. Mast cells: target and source of neuropeptides. Curr Pharm Des. 2009;15(29):3433–3445. doi: 10.2174/138161209789105036
  14. Lacey N, Delaney S, Kavanagh K, Powell FC. Mite-related bacterial antigens stimulate inflammatory cells in rosacea. Br J Dermatol. 2007;157(3):474–481. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08028.x
  15. O’Reilly N, Menezes N, Kavanagh K. Рositive correlation between serum immunoreactivity to Demodex-associated Bacillus proteins and erythematoteleangiectatic rosacea. Br J Dermatol. 2012;167(5):1032–1036. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11114.x
  16. Whitfeld M, Gunasingam N, Leow LJ, Shirato K, Preda V. Staphylococcus epidermidis: a possible role in the pustules of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2011;64(1):49–52. doi: 10.1016/j.jaad.2009.12.036
  17. Fernandes-Odregon A, Patton DL. The role of Chlamydia pneumoniae in the etiology of acne rosacea: response to the use of oral azithromycin. Cutis. 2007;79(2):163–167.
  18. Holmes AD. Potencial role of microorganisms in the pathogenesis of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2013;69(6):1025–1032. doi: 10.1016/j.jaad.2013.08.006
  19. Jang YH, Sim JH, Kang HY, Kim YC, Lee ES. Immunohistochemical expression of matrix metalloproteinases in the granulomatous rosacea compared with the non-granulomatous rosacea. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(5):544–548. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03825.x
  20. Steinhoff M, Schauber J, Leyden JJ. New insights into rosacea pathophysiology: a review of resent findings. J Am Acad Dermatol. 2013;69(6Suppl1):15–26. doi: 10.1016/j.jaad.2013.04.045
  21. Medgyesi B, Dajnoki Z, Béke G, Gáspár K, Szabó IL, Janka EA, et al. Rosacea is characterized by a profoundly diminished skin barrier. J Invest Dermatol. 2020;140(10):1938–1950. doi: 10.1016/j.jid.2020.02.025
  22. Darlenski R, Kazandjieva J, Tsankov N, Fluhr J.W. Acute irritant threshold correlates with barrier function, skin hydration and contact hypersensitivity in atopic dermatitis and rosacea. Exp Dermatol. 2013;22(11):752–753. doi: 10.1111/exd.12251
  23. Powell FC, Ni Raghallaigh S. Interventions for “rosacea”. Br J Dermatol. 2011;165(4):707–708. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10590.x
  24. Wilkin J, Dahl M, Detmar M, Drake L, Feinstein A, Odom R, et al. Standard classification of rosacea: report of the National Rosacea Society Expert Committee on the classification and staging of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2002;46(4):584–587. doi: 10.1067/mjd.2002.120625
  25. Gallo RL, Granstein RD, Kaug S, Mannis M, Steinhoff M, Tan J, et al. Standard classification and pathophisiology of rosacea: The 2017 update by the National Rosacea Society Expert Committee. J Am Acad Dermatol. 2018;78(1):148–155. doi: 10.1016/j.jaad.2017.08.037
  26. Tan J, Almeide LM, Bewley A, Cribier B, Dlova NC, Gallo R, et al. Updating the diagnosis, classification and assessment of rosacea: recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel. Br J Dermatol. 2017;176(2):431–438. doi: 10.1067/mjd.2002.120625
  27. Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В., Петрова И.Л., и др. Опыт лечения красных угрей тетрациклином. Вестник дерматологии и венерологии. 1978:4:63–65. [Romanenko GF, Verbenko EV, Petrova IL, i dr. Experience in the treatment of red acne with tetracycline. Vestnik dermatologii i Venerologii. 1978:4:63–65. (In Russ.)].
  28. Knight AG, Vickers CFH. A follow-up of tetracycline-treated rosacea. With special reference to rosacea keratitis. Brit J Dermatol. 1975;93(5):577–580. doi: 10.1111/j.1365-2133.1975.tb02252.x
  29. Marmion VJ. Tetracyclines in the treatment of ocular rosacea. Proc Roy Soc Med. 1969;62(1):11–12.
  30. Rorsman H. Dermatology. Lund: Wolfe; 1979. P. 218–220.
  31. Wereide K. Long-term treatment of rosacea with oral tetracycline. Acta Derm Venerol. 1969;49(2):176–179.
  32. Sneddon JB. A clinical trial of tetracycline in rosacea. Br J Dermatol. 1966;78(12):649–652. doi: 10.1111/j.1365-2133.1966.tb12168.x
  33. Shelley WB. Essential progressive telangiectasia. Successful treatment with tetracycline. JAMA. 1971;216(8):1343–1344.
  34. Martins AM, Marto JM, Johnson JL, Graber EM. A review of systemic minocycline side effects and topical minocycline as a safer alternative for treating acne and rosacea. Antibiotics (Basel). 2021;10(7):757. doi: 10.3390/antibiotics10070757
  35. Zaengleine АL, Pathy АL, Schlosser ВJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016;74(5):945–973.e33. doi: 10.1016/j.jaad.2015.12.037
  36. Garrido-Mesa N, Zarzuelo A, Galves J. Minocycline: far beyond an antibiotic. Br J Pharmacol. 2013;169(2):337–352. doi: 10.1111/bph.12139
  37. van der Linden MMD, van Ratingen AR, van Rappar DC, Nieuwenburg SA, Spuls PI. DOMINO, doxycycline 40 mg vs. minocycline 100 mg in the treatment of rosacea: a randomized, single-blinded, noninferiority trial, comparing efficacy and safety. Br J Dermatol. 2017;176(6):1465–1474. doi: 10.1111/bjd.15155
  38. Alikhan A, Kurek L, Feldman SR. The role of tetracyclines in rosacea. Am J Clin Dermatol. 2010;11(2):79–87. doi: 10.2165/11530200-000000000-00000
  39. Korting HC, Schöllmann C. Tetracycline actions relevant to rosacea treatment. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22(6):287–294. doi: 10.1159/000235550
  40. Perret LJ, Tait CP. Non-antibiotic properties of tetracyclines and their clinical application in dermatology. Australas J Dermatol. 2014;55(2):111–118. doi: 10.1111/ajd.12075
  41. Chang JJ, Kim-Tensar M, Emanuel BA, Jones GM, Chapple K, Alikhani A, et al. Minocycline and matrix metalloproteinase inhibition in acute intracerebral hemorrhage: a pilot study. Eur J Neurol. 2017;24(11):1384–1391. doi: 10.1111/ene.13403
  42. Leite LM, Carvalho AG, Ferreira PL, Pessoa IX, Gonçalves DO, Lopes Ade A, et al. Anti-inflammatory properties of doxycycline and minocycline in experimental models: an in vivo and in vitro comparative study. Inflammopharmacology. 2011;19(2):99–110. doi: 10.1007/s10787-011-0077-5
  43. Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, Rendon M, Rich P, Torok H, et al. Two randomized phase III clinical trials evaluating anti-inflammatory dose doxyciclyne (40-mg doxycycline, USP capsules) administered once daily for treatment of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2007;56(5):791–802. doi: 10.1016/j.jaad.2006.11.021
  44. Rivero AL, Whitfield M. An update on the treatment of rosacea. Aust Prescr. 2018;41(1):20–24. doi: 10.18773/austprescr.2018.004
  45. Shemer A, Gupta AK, Kassem R, Sharon N, Quinlan EM, Galili E. Low-dose isotretinon versus minocycline in the treatment rosacea. Dermatol Ther. 2021;34(4):e14986. doi: 10.1111/dth.14986
  46. Tsianakas А, Pieber Т, Baldwin Н, Feichtner F, Alikunju S, Gautam A, et al. Minocycline extended-release comparison with doxycycline for the treatment of rosacea: a randomized, head-to-head, clinical trial. J Clin Aesthet Dermatol. 2021;14(12):16–23. URL: https://jcadonline.com/minocycline-doxycycline-rosacea
  47. Масюкова С.А., Ильина И.В., Санакоева Э.Г., Горбакоева Е.В., Соколова Ю.П., Алиева З.А., и др. Миноциклин в лечении акне и розацеа. Дерматология в России. 2015;4(S1):82. [Masyukova SA, Il’ina IV, Sanakoeva EG, Gorbakova EV, Sokolova YuP, Alieva ZA, i dr. Minocycline in the treatment of acne and rosacea. Dermatology in Russia. 2015;4(S1):82. (In Russ.)] URL: https://www.dermatology.ru/abstracts/34972/35103?ysclid=lpica6zmbz826659348
  48. Ní Raghallaigh S, Powell FC. Epidermal hydration levels in patients with rosacea improve after minocycline therapy. Br J Dermatol. 2014;171(2):259–266. doi: 10.1111/bjd.12770

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2024 Samtsov A.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».