The results of open-label, randomized, actively-controlled study of the efficacy, safety and tolerability of the novel combined product (terbinafine hydrochloride + econazole nitrate), medicinal nail polish for local monotherapy of onychomycosis

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Currently, onychomycosis is an urgent and widespread problem in dermatology. The defeat of the nail plates is the cause of a cosmetic defect and a decrease in the quality of life of patients. Systemic antimycotics are effective, but have a number of side effects when used. Thus, a modern and effective approach to the treatment of patients with this pathology is needed.

The aim of the study. To prove the efficacy, safety and tolerability of Ekzilak® as local monotherapy of onychomycosis compared with cyclopyrox monotherapy.

Materials and methods. А randomized open-label study with active control included 172 outpatient subjects: men and women aged 18 to 75 years, with microscopically confirmed onychomycosis of the big toe (one or both feet), a superficial or distal form of onychomycosis with a lesion of no more than 1/3 of the nail length (KIOTOS from 1 to 6). Patients were randomized into two groups: the 1st group of patients applied Ekzilak® locally daily for 6 months, the 2nd group of patients applied Ciclopirox nail lacquer topical solution 8% as follows: 1 time a day for the first month, 2 times a week for the second one and 1 time a week for the months third-sixth. The preparations were applied in a thin layer to the affected nail. The primary efficacy endpoint in the study was the proportion of patients who achieved complete recovery of the target toenail at the end of therapy (clinical + mycological recovery). Secondary endpoints included the proportion of patients who achieved clinical recovery after 6 months of treatment (clinical recovery is a complete restoration of the normal morphology of the affected nail), the proportion of patients who achieved mycological recovery (microscopy with KOH solution) after 3 months of treatment, the proportion of patients who achieved complete recovery of the target toenail in 4 weeks after the end of treatment; IGA (Investigator's Global Assessment), Integrated Medicine Patient Satisfaction Scale (IMPSS); the safety Analysis was carried out throughout the study and included an assessment of adverse events, laboratory data, vital signs.

Results. The results of the study showed that Ekzilak® is superior in terms of efficacy to the registered drug Ciclopirox nail lacquer topical solution 8% as a local monotherapy of onychomycosis. The difference in the proportion of patients who achieved complete recovery between the study drug and the reference drug was 22.09%, 95% CI for the difference in the proportion was [8.21%; 35.97%], the differences between the groups are statistically significant (p=0.002). At the same time, the analysis of safety data, including the assessment of adverse events, laboratory studies and impact on vital signs, did not reveal statistically and clinically significant differences between the treatment groups.

Conclusions. New combination drug Ekzilak® is an effective and safe treatment option for patients with onychomycosis.

About the authors

Julia S. Kovalyova

Altai State Medical University, Institute of Public Health and Preventive Medicine

Author for correspondence.
Email: julia_jsk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4401-3722
SPIN-code: 4557-2065

MD, Dr. Sci. (Med.), assistant professor

Russian Federation, prosp. Lenina, 4, 656038, Barnaul

Oksana A. Kokina

Altai State Medical University, Institute of Public Health and Preventive Medicine

Email: oksana3121@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-5264-3230
SPIN-code: 2328-9842

MD, Cand. Sci. (Med.), assistant professor

Russian Federation, prosp. Lenina, 4, 656038, Barnaul

Anna A. Vedler

Altai State Medical University, Institute of Public Health and Preventive Medicine

Email: vedler013@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4093-9170
SPIN-code: 4537-7927
Russian Federation, prosp. Lenina, 4, 656038, Barnaul

Veronika V. Karkhova

"Psoriasis Center Barnaul"

Email: vkarkhova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6071-5911
Russian Federation, Partizanskaya str., 40, 656056, Barnaul

Elena S. Makarenko

Regional Skin and Venereological Dispensary

Email: elena_m121@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7049-6150
Russian Federation, highw. Lentochniy Bor, 29, 656045, Barnaul

Vladimir V. Pisarev

Medical center Probiotech LLC

Email: vladimir.pisarev@probiotech.ru
ORCID iD: 0000-0003-3212-4369
SPIN-code: 6176-7118
Russian Federation, 5-ya Kabelnaya str., 2B, 111024, Moscow

Mikhail E. Merkulov

Medical center Probiotech LLC

Email: mikhail.merkulov@probiotech.ru
ORCID iD: 0000-0002-1987-992X
Russian Federation, 5-ya Kabelnaya str., 2B, 111024, Moscow

References

  1. Сергеев А.Ю., Иванов О.Л., Сергеев Ю.В., и др. Исследование современной зпидемиологии онихомикоза. Вестник дерматологии и венерологии. 2002;3:31–35. [Sergeev AYu, Ivanov OL, Sergeev YuV, et al. A study of the modern epidemiology of onychomycosis. Vestnik dermatologii i venerologii. 2002;3:31–35 (In Russ.)]
  2. Roseeuw D. Achilles foot screening project: preliminary results of patients screened by dermatologists. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1999;12(Suppl 1):S6-9; doi: 10.1111/j.1468-3083.1999.tb00909.x
  3. Scher RK, Rich P, Pariser D, Elewski B. The epidemiology, etiology, and pathophysiology of onychomycosis. Semin. Cutan. Med. Surg. 2013;32:S2–S4. Semin Cutan Med Surg. 2013;32(2 Suppl 1):S2-4. doi: 10.12788/j.sder.0014
  4. Юнусова Е.И., Юсупова Л.А., Гараева З.Ш., Мавлютова Г.И. Особенности современного течения и терапии онихомикоза. Лечащий врач. 2017:11:7–10. [Yunusova EI, Yusupova LA, Garaeva ZSh, Mavlyutova GI. Features of the current course and therapy of onychomycosis. Lechaschi Vrach Journal. 2017:11:7–10 (In Russ.)]
  5. Otasevic S, Barac A, Pekmezovic M, Tasic S, Ignjatovic A, Momcilovic S, Stojanovic P, Arsic Arsenijevic V, Hay R. The prevalence of Candida onychomycosis in Southeastern Serbia from 2011 to 2015. Mycoses. 2016;59(3):167–172.
  6. Степанова Ж.В. Современное лечение онихомикоза. Русский медицинский журнал. 1998; 6(20):1324–1326. [Stepanova ZhV. Modern treatment of onychomycosis. Russian Medical Journal. 1998;6(20):1324–1326 (In Russ.)]
  7. Тлиш М. М., Шавилова М. Е. Современные возможности терапии онихомикозов стоп (обзор литературы). Кубанский научный медицинский вестник. 2019;26(2):202–213. [Tlish MM, Shavilova ME. Modern treatment options of toenail onychomycosis (a literature review). Kuban Scientific Medical Bulletin.2019;26(2):202–213 (In Russ.)]. doi: 10.25207/1608-6228-2019-26-2-202-213
  8. Lateur N. Onychomycosis: beyond cosmetic distress. J Cosmet Dermatol. 2006;5:171–177. doi: 10.1111/j.1473-2165.2006.00246.x
  9. Warshaw EM, Foster JK, Cham PMH, Grill JP, Chen SC. NailQoL: a quality-of-life instrument for onychomycosis. Int J Dermatol. 2007;46(12):1279–1286. doi: 10.1111/j.1365-4632.2007.03362.x
  10. Gupta AK, Mays RR. The Impact of Onychomycosis on Quality of Life: A Systematic Review of the Available Literature. Skin Appendage Disord. 2018;4(4):208–216. doi: 10.1159/000485632
  11. Грибковые поражения ногтевого комплекса. Принципы терапии. Под ред. М.М. Тлиш. Краснодар; 2016. [Gribkovye porazheniya nogtevogo kompleksa. Principy terapii. (Fungal lesions of the nail complex. Principles of therapy.) Ed. by MM Tlish. Krasnodar; 2016 (In Russ.)]
  12. Сергеев Ю.В., Мокина Е.В., Сергеев А.Ю., и др. Местная и комбинированная терапия онихомикозов. М.; 2013. [Sergeev YuV, Mokina EV, Sergeev AYu, et al. Local and combined therapy of onychomycosis (Mestnaya i kombinirovannaya terapiya onihomikozov). Moscow; 2013 (In Russ.)]
  13. Del Rosso JQ. The Role of Topical Antifungal Therapy for Onychomycosis and the Emergence of Newer Agents. J Clin Aesthet Dermatol. 2014;7(7):10–18.
  14. Круглова Л.С., Тамразова А.В., Турбовская М.А., Хотко А.А. Пилотное исследование переносимости и безопасности комбинированного препарата, содержащего тербинафина гидрохлорид и эконазола нитрат. Медицинский алфавит. 2022;(8):41–46. [Kruglova LS, Tamrazova AV, Turbovskaja MA, Hotko AA. Pilotnoe issledovanie perenosimosti i bezopasnosti kombinirovannogo preparata, soderzhashhego terbinafina gidrohlorid i jekonazola nitrat. Medicinskij alfavit. 2022;(8):41–46. (In Russ.)] https://doi.org/10.33667/2078-5631-2022-8-41-46
  15. Baswan S, Kasting GB, Li SK, et al. Understanding the formidable nail barrier: A review of the nail microstructure, composition and diseases. Mycoses. 2017;60(5):284–295. doi: 10.1111/myc.12592

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Disposition of patients in the study

Download (511KB)
3. Fig. 2. Distribution of response rates on the Integral Patient Satisfaction Scale (IMPSS) by visit and treatment group

Download (483KB)

Copyright (c) 2022 Kovalyova J.S., Kokina O.A., Vedler A.A., Karkhova V.V., Makarenko E.S., Pisarev V.V., Merkulov M.E.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».