The peripheral blood regulatory T-cells analysis as a criterion for assessing the therapy efficacy and a prognostic marker for the duration of remission of psoriasis

封面

如何引用文章

全文:

详细

Background. The recently discovered regulatory T-cells CD4+CD25+FOXP3+CD127low (Treg-cells) plays an important role in sustaining immune tolerance. These cells demonstrated a significant tremendous potential in suppressing the pathological immune response associated with various autoimmune diseases, including psoriasis vulgaris (VP).

Aims. To find the role of Treg-cells in VP pathogenesis and to show the possible use of the Treg-cells analysis for diagnosis, remission duration prediction and measurement of therapeutic effectiveness.

Materials and methods. We studied 60 VP patients (35 females and 25 males) aged 18–55. The patients were diagnosed with VP at advanced, remedial and retrogressive phases (28, 19 and 13 participants, respectively). The disease severity was assessed with the PASI (Psoriasis Area and Severity Index). The patients were stratified into two groups based on disease duration (less than 20 years, n = 42; over 20 years, n = 28). The study involved 12 VP patients in the advanced stage, whose Treg level was tested prior and after 311 nm UVB course. We followed up the VP patients for two years following the UVB-311 nm phototherapy course to assess the remission duration and the relapse frequency.

Results. We found lower levels of Тreg in patients in the study group. Treg peripheral blood levels in VP patients and in HD were 2.84 ± 1.00% and 4.02 ± 0.73%, respectively. The Treg levels were 2.59 ± 0.68%, 2.82 ± 1.55% and 3.68 ± 1.62% at advanced, remedial and retrogressive stages, respectively. The patients with the VP history less than 20 years demonstrated Treg level of 3.42 ± 1.11% and 2.31 ± 0.62% for patients with VP history over 20 years. We found an inverse correlation between the Treg subpopulation CD4+CD25+FOXP3+CD127low and the VP severity level evaluated with PASI (r = –

0.39). The UVB-311 nm phototherapy resulted in the significant Treg level increase in 12 patients (2.11 ± 0.61% and 3.43 ± 1.02% prior and after therapy, respectively). Subsequently, we revealed the direct correlation (r = 0.88) between the Treg cell level increase in patients prior and after the phototherapy and the duration of remission in this group of the VP patients.

Conclusions. We found decreased in Treg levels in VP patients compared to HD and revealed correlation between Treg-cells level in VP patients and VP phases, duration and the severity of the clinical picture. We demonstrated Treg feasibility as a laboratory indicator of VP therapy treatment with the example of 311 nm UVB and as a predict factor of remission duration.

作者简介

Olga Olisova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: olisovaolga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2482-1754
SPIN 代码: 2500-7989
Scopus 作者 ID: 55829948600

MD, Dr. Sci. (Med), Professor

俄罗斯联邦, Trubetskaya str., 8, bldg 2, 119991, Moscow

Vladislava Gudova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

编辑信件的主要联系方式.
Email: lakmus1991@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8175-7886
SPIN 代码: 1443-1090

graduate student

俄罗斯联邦, Trubetskaya str., 8, bldg 2, 119991, Moscow

参考

  1. Олисова О. Ю., Гаранян Л. Г. Эпидемиология, этиопатогенез и коморбидность при псориазе — новые факты. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2017;20(4):214–219 [Olisova OY, Garanyan LG. Epidemiology, etiopathogenesis, comorbidity in psoriasis — new facts. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2017;20(4):214–219 (In Russ.)] doi: 10.18821/1560-9588-2017-20-4-214-219
  2. Augustin M, Reich K, Glaeske G, Schaefer I, Radtke M. Co-morbidity and age-related prevalence of psoriasis: Analysis of health insurance data in Germany. Acta Derm Venereol. 2010;90(2):147–151. doi: 10.2340/00015555-0770
  3. Kukreja A, Cost G, Marker J, Zhang Ch, Sun Zh, Lin-Su K, et al. Multiple immuno-regulatory defects in type-1 diabetes. J. Clin. Invest. 2002;109(1):131–140. doi: 10.1172/JCI13605
  4. de Kleer IM, Wedderburn LR, Taams LS, Patel A, Varsani H, Klein M, et al. CD4+CD25 bright regulatory T-cells actively regulate inflammation in the joints of patients with the remitting form of juvenile idiopathic arthritis. J. Immunol. 2004;172(10):6435–6443. doi: 10.4049/jimmunol.172.10.6435
  5. Crispin JC, Alcocer-Varela J, de Pablo P, Martínez A, Richaud-Patin Y, Alarcón-Segovia D. Immunoregulatory defects in patients with systemic lupus erythematosus in clinical remission. Lupus. 2003;12(5):386–393. doi: 10.1191/0961203303lu368oa
  6. Valencia X, Yarboro C, Illei G, Lipsky PE. Deficient CD4+CD25high T regulatory cell function in patients with active systemic lupus erythematosus. J. Immunol. 2007;178(4):2579–2588. doi: 10.4049/jimmunol.178.4.2579
  7. Lyssuk EY, Torgashina AV, Soloviev SK, Nassonov EL, Bykovskaia SN. Reduced number and function of CD4+CD25highFOXP3+ regulatory T-cells in patients with systemic lupus erythematosus. Adv. Exp. Med. Biol. 2007;601:113–119. doi: 10.1007/978-0-387-72005-0_12
  8. Venken K, Hellings N, Thewissen M, Somers V, Hensen K, Rummens JL, et al. Compromised CD4+CD25(high) regulatory T-cell function in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis is correlated with a reduced frequency of FOXP3-positive cells and reduced FOXP3 expression at the single-cell level. Immunology. 2008;123:79–89. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02690.x
  9. Buckner JH. Mechanisms of impaired regulation by CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) regulatory T-cells in human autoimmune diseases. Nature Rev. Immunol. 2010;10(12):849–59. doi: 10.1038/nri2889
  10. Afzali B, Edozie FC, Fazekasova H, Scottà C, Mitchell PJ, Canavan JB, et al. Comparison of regulatory T-cells in hemodialysis patients and healthy controls: implications for cell therapy in transplantation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2013;8(8):1396–1405. doi: 10.2215/CJN.12931212
  11. Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. FOXP3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T-cells. Nature Immunol. 2003;4(4):330–336. doi: 10.1038/ni904
  12. Williams LM, Rudensky AY. Maintenance of the FOXP3-dependent developmental program in mature regulatory T-cells requires continued expression of FOXP3. Nature Immunol. 2007;8(3):277–284. doi: 10.1038/ni1437
  13. Gambineri E, Torgerson TR, Ochs HD. Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked inheritance (IPEX), a syndrome of systemic autoimmunity caused by mutations of FOXP3, a critical regulator of T-cell homeostasis. Curr. Opin. Rheumatol. 2003;15(4):430–435. doi: 10.1097/00002281-200307000-00010
  14. Liu W, Putnam AL, Xu-Yu Z, Szot GL, Lee MR, Zhu S, et al. CD127 expression inversely correlates with FOXP3 and suppressive function of human CD4+ Treg cells. J Exp Med. 2006;203(7):1701–1711. doi: 10.1084/jem.20060772
  15. Seddiki N, Santner-Nanan B, Martinson J, Zaunders J, Sasson S, Landay A, et al. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T-cells. J. Exp. Med. 2006;203(7):1693–1700. doi: 10.1084/jem.20060468
  16. Hartigan-O'Connor DJ, Poon C, Sinclair E, McCune JM. Human CD4+ regulatory T-cells express lower levels of the IL-7 receptor alpha chain (CD127), allowing consistent identification and sorting of live cells. Immunol Methods. 2007;319(1-2):41–52. doi: 10.1016/j.jim.2006.10.008
  17. Yadav M, Stephan S, Bluestone JA. Peripherally induced tregs — role in immune homeostasis and autoimmunity. Front. Immunol. 2013;4:232. doi: 10.3389/fimmu.2013.00232
  18. Rossetti M, Spreafico R, Saidin S, Chua C, Moshref M, Leong JY, et al. Ex vivo-expanded but not in vitro-induced human regulatory T-cells are candidates for cell therapy in autoimmune diseases thanks to stable demethylation of the FOXP3 regulatory T-cell-specific demethylated region. J. Immunol. 2015;194(1):113–124. doi: 10.4049/jimmunol.1401145
  19. Bach JF, Chatenoud L. Tolerance to islet autoantigens in type 1 diabetes. Annu Rev Immunol. 2001;19:131–161. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.131
  20. Kohm AP, Carpentier PA, Anger HA, Miller SD. Cutting edge: CD4+CD25+ regulatory T-cells suppress antigen-specific autoreactive immune responses and central nervous system inflammation during active experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2002;169(9):4712–4716. doi: 10.4049/jimmunol.169.9.4712
  21. Wu AJ, Hua H, Munson SH, McDevitt HO. Tumor necrosis factor-alpha regulation of CD4+CD25+ T-cell levels in NOD mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(19):12287–12292. doi: 10.1073/pnas.172382999
  22. Hoffmann P, Ermann J, Edinger M, Fathman CG, Strober S. Donor-type CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells suppress lethal acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation. J Exp Med. 2002;196(3):389–399. doi: 10.1084/jem.20020399
  23. Miyara M, Gorochov G, Ehrenstein M, Musset L, Sakaguchi S, Amoura. Human FOXP3+ regulatory T-cells in systemic autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2011;10(12):744–755. doi: 10.1016/j.autrev.2011.05.004
  24. Хайрутдинов В. Р., Михайличенко А. Ф., Мухина М. С., Самцов А. В., Имянитов Е. Н., Иванов А. М. Роль Т-регуляторных клеток в патогенезе псориаза. Вестник дерматологии и венерологии. 2011;87(5):78–85. [Khairytdinov VR, Michailchenco AF, Mukhina MA, Samtsov AV, Imyanitov EN, Ivanov AM. The role of T-regulatory cells in the pathogenesis of psoriasis. Vestnik dermatologii i venerologii. 2011;87(5):78–85 (In Russ.)] doi: 10.25208/vdv1068
  25. Kagen MH, McCormick TS, Cooper KD. Regulatory T-cells in psoriasis. Ernst Schering Res Found Workshop. 2006;(56):193–209. doi: 10.1007/3-540-37673-9_12
  26. Richetta AG, Mattozzi C, Salvi M, Giancristoforo S, D'epiro S, Milana, et al. CD4+CD25+ T-regulatory cells in psoriasis. Correlation between their numbers and biologics-induced clinical improvement. Eur J Dermatol. 2011;21(3):344–348. doi: 10.1684/ejd.2011.1362
  27. Keijsers RR, van der Velden HM, van Erp PE, de Boer-van Huizen RT, Joosten I, Koenen HJ, et al. Balance of Treg vs. T-helper cells in the transition from symp- tomless to lesional psoriatic skin. Br J Dermatol. 2013;168(6):1294–1302. doi: 10.1111/bjd.12236
  28. Quaglino P, Bergallo M, Ponti R, Barberio E, Cicchelli S, Buffa E, et al. Th1, Th2, Th17 and regulatory T-cell pattern in psoriatic patients: modulation of cytokines and gene targets induced by etanercept treatment and correlation with clinical response. Dermatology. 2011;223(1):57–67. doi: 10.1159/000330330
  29. Furuhashi T, Saito C, Torii K, Nishida E, Yamazaki S, Morita A. Photo(chemo) therapy reduces circulating Th17 cells and restores circulating regulatory T-cells in psoriasis. PLoS One. 2013;8(1):e54895. doi: 10.1371/journal.pone.0054895
  30. Kubo R, Muramatsu S, Sagawa Y, Saito C, Kasuya S, Nishioka A, et al. Bath-PUVA therapy improves impaired resting regulatory T-cells and increases activated regulatory T-cells in psoriasis. J Dermatol Sci. 2017;86(1):46–53. doi: 10.1016/j.jdermsci.2017.01.001
  31. Kotb IS, Lewis BJ, Barker RN, Ormerod AD. Differential effects of phototherapy, adalimumab and betamethasone-calcipotriol on effector and regulatory T-cells in psoriasis. Br J Dermatol. 2018;179(1):127–135. doi: 10.1111/bjd.16336
  32. Soler DC, Sugiyama H, Young AB, Massari JV, Mccormick TS, Cooper KD. Psoriasis patients exhibit impairment of the high potency CCR5+ T regulatory cell subset. Clin Immunol. 2013;149(1):111–118. doi: 10.1016/j.clim.2013.06.007
  33. Елисеева Д. Д., Завалишин И. А., Быковская С. Н., Федорова Т. Н., Карандашов Е. Н., Трунова О. А. Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+FOXР3+ у больных ремитирующим рассеянным склерозом. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2011;5(2):9–13. [Eliseeva DD, Zavalishin IA, Bykovskaya SN, Fedorova TN, Karandashov EN, Trunova OA. Regulatory T-cells CD4+CD25+FOXР3+ in patients with remitting multiple sclerosis. Annaly Klinicheskoy I Experimental’noy Nevrologii (In Russ.)]

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Olisova O.Y., Gudova V.V., 2022

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».