Neurosyphilis in HIV-infected patients

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

A review article is addressed the issue of the diagnosis and treatment of neurosyphilis that is developing against the background of HIV-infection. HIV-infected patients are at higher risk of neurologic, ocular and auricular manifestation of syphilis as well as treatment failures and relapses. Diagnosis of neurosyphilis in HIV-positive patients is complicated because both infections cause similar changes in the cerebrospinal fluid (CSF). The effectiveness of neurosyphilis treatment in patients with HIV co-infection is difficult to estimate, since the normalization of their CSF goes slower comparing to HIV-negatives. The increase in incidence of syphilis and HIV co-infection is anticipated in the coming years. This necessitates a comprehensive study of the problem and requires the development of new approaches to neurosyphilis diagnosis and treatment in co-infected patients.

About the authors

T. V. Krasnoselskikh

First Pavlov State Medical University

Author for correspondence.
Email: tatiana.krasnoselskikh@gmail.com
Russian Federation

E. V. Sokolovskiy

First Pavlov State Medical University

Email: noemail@neicon.ru
Russian Federation

References

  1. Centers for Disease Control and Prevention. The national plan to eliminate syphilis from the United States. Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health and Human Services 1999; 1-84.
  2. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Disease Surveillance 2011. Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health and Human Services 2012; 1-156.
  3. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2002; 51: 18-30.
  4. Wilcox R.D. The challenge of neurosyphilis in HIV. HIV Clin 2009; 21 (3): 5-6.
  5. Marra C.M., Maxwell C.L., Collier A.C. et al. Interpreting cerebrospinal fluid pleocytosis in HIV in the era of potent antiretroviral therapy. BMC Infect Dis 2007; 7: 37.
  6. Centers for Disease Control and Prevention. Symptomatic early neurosyphilis among HIV-positive men who have sex with men - four cities, United States, January 2002-June 2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2007; 5: 625-628.
  7. Zetola N.M., Klausner J.D. Syphilis and HIV infection: an update. Clin Infect Dis 2007; 44 (9): 1222-1228.
  8. Ghanem K.G., Moore R.D., Rompalo A.M. et al. Neurosyphilis in a clinical cohort of HIV-1-infected patients. AIDS 2008; 22 (10): 1145-1151.
  9. Schöfer H., Imhof M., Thoma-Greber E. et al. Active syphilis in HIV infection: a multicenter retrospective survey. The German AIDS Study Group (GASG). Genitourin Med 1996; 72 (3): 176-181.
  10. Kinghorn G.R. Infectious Diseases, 2nd Ed. Mosby: London, UK 2004, pp. 807-816.
  11. Chan D.J. Syphilis and HIV: when is lumbar puncture indicated? Curr HIV Res 2005; 3 (1): 95-98.
  12. Dumaresq J., Langevin S., Gagnon S. et al. Clinical prediction and diagnosis of neurosyphilis in HIV-infected patients with early syphilis. J Clin Microbiol 2013; 51 (12): 4060-4066.
  13. Lukehart S.A., Hook E.W. 3rd, Baker-Zander S.A. et al. Invasion of the Central Nervous System by Treponema pallidum: Implications for Diagnosis and Treatment. Ann. Intern. Med 1988; 109 (11): 855-862.
  14. Malone J.L., Wallace M.R., Hendrick B.B. et al. Syphilis and neurosyphilis in a human immunodeficiency virus type-1 seropositive population: evidence for frequent serologic relapse after therapy. Am J Med 1995; 99 (1): 55-63.
  15. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2013 г. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом [офиц. сайт]. Режим доступа: http://www.hivrussia.org/news/index.shtml#43
  16. Информационные бюллетени. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом [офиц. сайт]. Режим доступа: http://www.hivrussia.org/stat/bulletin.shtml
  17. Национальный доклад Российской Федерации о ходе выполнения Декларации о приверженности делу борьбы с ВИЧ/СПИДом, принятой в ходе 26-й специальной сессии Генеральной Ассамблеи ООН, июнь 2001 г. Отчетный период: январь 2006 г. - декабрь 2007 г. М., 2008. 51
  18. Bekker L.G., Beyrer C., Quinn T.C. Behavioral and biomedical combination strategies for HIV prevention. Cold Spring Harb Perspect Med 2012; 2 (8). pii: a007435.
  19. Mishra S.R., Khanal V. Sexual behaviors among men who have sex with men: a quantitative cross sectional study in Kathmandu Valley, Nepal. HIV AIDS (Auckl) 2013; 5: 81-88.
  20. Кубанова А.А., Мелехина Л.Е., Кубанов А.А., Богданова Е.В. Ресурсы и деятельность медицинских организаций дерматовенерологического профиля в Российской Федерации в 2013 году. Вестн. дерматол. венерол., 2014; (3): 16-36
  21. Ресурсы и деятельность медицинских организаций дерматовенерологического профиля. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, заразными кожными болезнями и болезнями кожи (статистические материалы). М, 2014; 237
  22. Mohr J.A., Griffiths W., Jackson R. et al. Neurosyphilis and penicillin levels in cerebrospinal fluid. JAMA 1976; 236 (19): 2208-2209.
  23. Dunlop E.M., Al-Egaily S.S., Houang E.T. Penicillin levels in blood and CSF achieved by treatment of syphilis. JAMA 1979; 241 (23): 2538-2540.
  24. Polnikorn N., Witoonpanich R., Vorachit M. et al. Penicillin concentrations in cerebrospinal fluid after different treatment regimens for syphilis. Br J Vener Dis 1980; 56 (6): 363-367.
  25. Tramont E.C. Treponema pallidum (Syphilis). In: Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. (eds). Principles and Practice of Infectious Diseases (7th ed). Churchill Livingstone: Philadelphia, PA 2009; 3035-3053.
  26. Tramont E.C. Persistence of Treponema pallidum following penicillin G therapy - report of two cases. JAMA 1976; 236 (19): 2206-2207.
  27. Greene B.M., Miller N.R., Bynum T.E. Failure of penicillin G benzathine in the treatment of neurosyphilis. Arch Intern Med 1980; 140 (8): 1117-1118.
  28. Johns D.R., Tierney M., Felsenstein D. Alteration in the natural history of neurosyphilis by concurrent infection with the human immunodeficiency virus. N Engl J Med 1987; 316 (25): 1569-1572.
  29. Berry C.D., Hooton T.M., Collier A.C. et al. Neurological relapse after benzathine penicillin therapy for secondary syphilis in a patient with HIV infection. N Engl J Med 1987; 316 (25): 1587-1589.
  30. Musher D.M. Syphilis, neurosyphilis, penicillin, and AIDS. J Infect Dis 1991; 163 (6): 1201-1216.
  31. Taylor M.M., Aynalem G., Olea L.M. et al. A consequence of the syphilis epidemic among men who have sex with men (MSM): neurosyphilis in Los Angeles, 2001-2004. Sex Transm Dis 2008; 35 (5): 430-434.
  32. Singh A.E., Romanowski B. Syphilis: review with emphasis on clinical, epidemiologic, and some biologic features. Clin Microbiol Rev 1999; 12 (2): 187-209.
  33. Ghanem K.G., Moore R.D., Rompalo A.M. et al. Lumbar puncture in HIV-infected patients with syphilis and no neurologic symptoms. Clin Infect Dis 2009; 48 (6): 816-821.
  34. Marra C.M., Maxwell C.L., Smith S.L. et al. Cerebrospinal fluid abnormalities in patients with syphilis: association with clinical and laboratory features. J Infect Dis 2004; 189 (3): 369-376.
  35. Poliseli R., Vidal J.E., Penalva De Oliveira A.C. et al. Neurosyphilis in HIV-infected patients: clinical manifestations, serum venereal disease research laboratory titers, and associated factors to symptomatic neurosyphilis. Sex Transm Dis 2008; 35 (5): 425-429.
  36. Sparling P.F., Swartz M.N., Musher D.M., Healy B.P. Clinical Manifestations of Syphilis. In: Holmes K.K., Sparling P.F., Stamm W.E., Piot P., Wasserheit J., Corey L., Cohen M.S., Watts D.H. (eds). Sexually Transmitted Diseases (4th ed). McGraw Medical: New York City, NY 2008; 661-684.
  37. STD Surveillance Case Definitions. In: Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Disease Surveillance 2012. U.S. Department of Health and Human Services: Atlanta, Georgia 2014; pp. 140-147.
  38. Sparling P.F. Diagnosis of Neurosyphilis: New Tools. Sex Transm Dis 2010; 37 (5): 288-289.
  39. Janier M., Hegyi V., Dupin N. et al. 2014 European guideline on the management of syphilis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2014; Oct 27. doi: 10.1111/ jdv.12734. [Epub ahead of print].
  40. Federal guidelines for the management of patients with syphilis. Moscow, 2013; 40. [Федеральные клинические рекомендации по ведению больных сифилисом. М, 2013; 40.]
  41. Castro R., Prieto E.S., da Luz Martins Pereira F. Nontreponemal tests in the diagnosis of neurosyphilis: an evaluation of the Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) and the Rapid Plasma Reagin (RPR) tests. J Clin Lab Anal 2008; 22 (4): 257-261.
  42. Eaton M. Syphilis and HIV: Old and New Foes Aligned Against Us. Curr Infect Dis Rep 2009; 11 (2): 157-162.
  43. Hart G. Syphilis tests in diagnostic and therapeutic decision making. Ann Intern Med 1986; 104 (3): 368-376.
  44. Prange H.W., Moskophidis M., Schipper H.I., Müller F. Relationship between neurological features and intrathecal synthesis of IgG antibodies to Treponema pallidum in untreated and treated human neurosyphilis. J Neurol 1983; 230 (4): 241-252.
  45. MacLean S., Luger A. Finding neurosyphylis without the Venereal Disease Research Laboratory Test. Sex Transm Dis 1996; 23 (5): 392-394.
  46. Davis L.E., Schmitt J.W. Clinical significance of cerebrospinal fluid tests for neurosyphilis. Ann Neurol 1989; 25 (1): 50-55.
  47. van Eijk R.V.W., Wolters E.Ch., Tutuarima J.A. et al. Effect of early and late syphilis on central nervous system: cerebrospinal fluid changes and neurological deficit. Genitourin Med 1987; 63 (2): 77-82.
  48. Marra C.M., Tantalo L.C., Maxwell C.L. et al. Alternative cerebrospinal fluid tests to diagnose neurosyphilis in HIV-infected individuals. Neurology 2004; 63 (1): 85-88.
  49. Marshall D.W., Brey R.L., Cahill W.T. et al. Spectrum of cerebrospinal fluid findings in various stages of human immunodeficiency virus infection. Arch Neurol 1988; 45 (9): 954-958.
  50. Libois A., De Wit S., Poll B. et al. HIV and syphilis: when to perform a lumbar puncture. Sex Transm Dis 2007; 34 (3): 141-144.
  51. Wang Y.J., Chi C.Y., Chou C.H. et al. Syphilis and neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected patients: a retrospective study at a teaching hospital in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect 2012; 45 (5): 337-342.
  52. Farhi D., Benhaddou N., Grange P. et al. Clinical and serologic baseline and follow-up features of syphilis according to HIV status in the post-HAART era. Medicine 2009; 88 (6): 331-340.
  53. Rompalo A.M., Joesoef M.R., O’Donnell J.A. et al. Clinical manifestations of early syphilis by HIV status and gender: results of the syphilis and HIV study. Sex Transm Dis 2001; 28 (3): 158-165.
  54. Walter T., Lebouche B., Maiher P. et al. Symptomatic relapse of neurologic syphilis after benzathine penicillin G therapy for primary or secondary syphilis in HIV-infected patients. Clin Infect Dis 2006; 44 (1): 787-790.
  55. Workowski K.A., Berman S. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 20010. MMWR Recommendations and Reports 2010; 59 (RR-12).
  56. Marra C.M., Boutin P., McArthur J.C. et al. A pilot study evaluating ceftriaxone and penicillin G as treatment agents for neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected individuals. Clin Infect Dis 2000; 30 (3): 540-544.
  57. Dowell M.E., Ross P.G., Musler D.M. et al. Response of latent syphilis or neurosyphilis to ceftriaxone therapy in persons infected with HIV. Am J Med 1992; 93 (5): 481-488.
  58. Marra C.M., Boutin P., McArthur J.C. et al. A pilot study evaluating ceftriaxone and penicillin G as treatment agents for neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected individuals. Clin Infect Dis 2000; 30 (3): 540-544.
  59. Morrison E., Harrison S., Tramont E.C. Oral amoxicillin, an alternative treatment of neurosyphilis. Genitourin Med 1985; 61 (6): 359-362.
  60. Yim C.W., Flynn N.M., Fitzgerald FT. Penetration of oral doxycycline into the cerebrospinal fluid of patients with latent or neurosyphilis. Antimicrob Agents Chemother 1985; 28 (2): 347-348.
  61. Marra C.M., Maxwell C.L., Tantalo L. et al. Normalization of cerebrospinal fluid abnormalities after neurosyphilis therapy: does HIV status matter? Clin Infect Dis 2004; 38: 1001-1006.
  62. Marra C.M. Neurosyphilis. In: Scheld W.M., Whitley R.J., Marra C.M. (eds) Infectious Diseases of central Nervous System. Wolters Kluwer Health: Philadelphia, PA 2014; chapter 38.
  63. Gordon S.M., Eaton M.E., George R. et al. The response of symptomatic neurosyphilis to high-dose intravenous penicillin G in patients with human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1994; 331 (22): 1469- 1473.
  64. Marra C.M., Longstreth W.T. Jr., Maxwell C.L., Lukehart S.A. Resolution of serum and cerebrospinal fluid abnormalities after treatment of neuro-syphilis: influence of concomitant human immunodeficiency virus infection. Sex Transm Dis 1996; 23 (3): 184-189.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2015 Krasnoselskikh T.V., Sokolovskiy E.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».