Functions of microcephalin in neurogenesis and human brain evolution

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Primary microcephaly is a brain growth disorder of which the main phenotypic hallmarks is a reduction of brain size with varying degrees of intellectual disability. MCPH1 is the first gene reported to cause primary microcephaly. Microcephalin (MCPH1), the encoded protein product, has been implicated in various cellular processes deregulation of which can negatively affects neurogenesis. In our review we will discuss the clinical cases of MCPH1 primary microcephaly and summarize the knowledge about the functions of MCPH1 employing animal models with mutations in various domains of MCPH1. We also pay special attention to the role of MCPH1 in in the evolution of the human brain.

全文:

受限制的访问

作者简介

A. Yunusova

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

编辑信件的主要联系方式.
Email: anastasiajunusova@gmail.com
俄罗斯联邦, Novosibirsk

T. Shnaider

Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: anastasiajunusova@gmail.com
俄罗斯联邦, Novosibirsk

参考

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Functions of microcephalin (MCPH1): 1) participates in DNA repair through chromatin decondensation (via the SWI/SNF complex), recruitment of repair factors (BRCA2 and RAD51), and by enhancing the amplification signal of the ATR signaling pathway due to interaction with TopBP1; 2) regulates telomere stability and, in case of telomere dysfunction, recruits DNA repair factors and promotes resolution of replication stress in telomeric regions; 3) in the interphase nucleus maintains three-dimensional organization of chromatin by inhibiting the interaction of condensin II complexes with chromatin; controls the cell cycle through regulation of Chk 1–Cdc 2 5b; 4) through interaction with E 2F 1 activates expression of proteins involved in DNA repair, cell cycle control, and apoptosis; 5) represses hTERT expression. The red crosses indicate the relationships that are disrupted upon MCPH1 depletion. The figure was created using the BioRender service (https://biorender.com).

下载 (439KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Schematic structure of the MCPH1 gene and the location of mutations described in patients with microcephaly. Exons are indicated by black rectangles; Δ are exon deletions. Mutations highlighted in red were identified in the DECIPHER project database in patients with signs of microcephaly and growth retardation. The figure was created using the BioRender service (https://biorender.com).

下载 (183KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Schematic arrangement of mutations and their phenotypic manifestation in transgenic mice with Mcph1 mutations. Triangles located in introns flank deleted exons in transgenic mouse lines. Triangles above introns indicate the integration site of the cassette for creating deletions. The figure was created using the BioRender service (https://biorender.com).

下载 (223KB)
索引源数据
5. Fig. 4. MCPH1 maintains the balance between symmetric and asymmetric division of neural progenitors. MCPH1 depletion (Mcph1–/–) results in a decrease in the centrosomal Chk1 pool and activation of Cdk1. This in turn causes a premature transition of the G2–M cell cycle phases, when maturation of the daughter centrosome is not yet complete. As a result, during mitosis, centrosomes have different potential for organizing microtubules, which causes spindle asymmetry. Symmetric division results in equal inheritance of proteins and both daughter cells retain proliferative potential. Asymmetric division results in unequal inheritance of apical proteins and differentiation of cells into neurons. Adapted from: Gruber et al., 2011. The figure was generated using the BioRender service (https://biorender.com).

下载 (310KB)
索引源数据

版权所有 © Russian Academy of Sciences, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».