Iron metabolism regulatory mechanisms in initial leukocytosis in patients with acute leukemia


如何引用文章

全文:

详细

Aim. To study levels of hepsidine (Hp), hypoxia-inducible factor-1alpha (HIF-1α), erythropoietin (EP) and ferritin in patients with acute leukemia (AL), effects of protein fractions of homogenate of blastic cells (BC) on regulatory proteins studied.
Material and methods. Depending on leukocyte count in the onset of AL, 70 patients with first ever diagnosed AL were divided into two groups: group 1 - 17 patients with leukocyte count > 30109/l, group 2 - 53 patients with leukocyte count < 30109/l. Serum and leukocyte parameters were studied before treatment, during the treatment with cytostatic drugs, in the course of myelotoxic agranulocytosis (MTA), after normalization of hemograms. EP was detected with enzyme immunoassay, serum and leukocyte ferritin - with radioimmunoassay; HIF-1α, Hp - sandwich enzyme immunoassay using monospecific antisera and monoclonal antibodies against relevant antigens. Leukocytes were isolated in ficol and verografin solutions density gradient. Chromatographic division of the protein fractions in 3 patients with leukocytosis in AL onset and leukocytes of 3 donors was made by the method of preparative isoelectrofocusing of BC and leukocytes on LKB colon (Sweden). Effects of these fractions were studied on 11 plasma samples from hematological patients and 4 plasma samples from patients with normal hemopoiesis.
Results. Leukocytosis patients with initial AL have serum ferritin, Hp and HIF-1α levels about 2-5 times lower than patients without leukocytosis. Cytostatic treatment raises an HIF-1α level in BC about 15-fold (85.8±24.5 pg/ml), in the study group - 3-fold (15.2±3.3 pg/ml). The highest EP levels were seen in MTA. It is detected that protein fractions isolated from leukocytes of patients with leukocytosis in the disease onset raise HIF-1α content irrespective of HIF-1α presence in the fraction. Patients free of hematological diseases have no changes of the above proteins.
Conclusion. Great difficulties exist in ferritin and Hp levels between AL patients with leukocytosis in the onset of the disease and without of leukocytosis. The study of leukocytes suggests that tumor cells of such patients contain compounds which can regulate production of HIF-1α, Hp and ferritin.

作者简介

Aynura Makeshova

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Email: ainuramak@mail.ru
канд. мед. наук, докторант отд-ния высокодозной химиотерапии ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Alla Levina

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Email: yullevina@yandex.ru
канд. биол. наук, вед. науч. сотр. биохимической группы отд-ния химиотерапии лейкозов ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Yuliya Mamukova

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Email: julli72@mail.ru
канд. биол. наук, науч. сотр. биохимической группы отд-ния химиотерапии лейкозов ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Elena Parovichnikova

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Email: elenap@blood.ru
д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии лейкозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Valeriy Savchenko

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

Email: svg@blood.ru
член-кор. РАМН, науч. рук. отд-ния высокодозной химиотерапии лейкозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития РФ

A Makeshova

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

A Levina

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

Yu Mamukova

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

E Parovichnikova

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

V Savchenko

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

参考

  1. Abdel-Wahab O., Levine R. L. Metabolism and the leukemic stem cell. J. Exp. Med. 2010; 207: 4677-4680.
  2. Roy C. N. Anemia of inflammation. In: Hematology. American Society of Hematology education program book. Washington; 2010. 276-280.
  3. Callens C., Coulon S. Targeting iron homeostasis induces cellular differentiation and synergizes with differentiating agents in acute myeloid leukemia. J. Exp. Med. 2010; 207: 4731- 4750.
  4. Vanasse G. J., Berliner N. Anemia in elderly patients: An emerging problem for the 21st century. In: Hematology American Society of Hematology education program book. Washington; 2010: 271-275.
  5. Young B, Zaritsky J. Hepsidin for clinicians. Clin. J. Am Soc. Nephrol. 2009; 4(8); 1384-1387.
  6. Li H., Ginzburg Y. Z. Crosstalk between iron metabolism and erythropoiesis. Advanc. Hematol. 2010; 2010: Article ID 605435. Epub. 2010. Jun 10.
  7. Ganz T. Hepcidin and its role in regulating systemic iron metabolism. Hematology 2006; 11: 29-35.
  8. Zhang J., Song L. P., Huang Y., Zhao Q. Accumulation of hypoxia-inducible factor-1 alpha protein and its role in the differentiation of myeloid leukemic cells induced by all-trans retinoic acid. Haematologica 2008; 93(10); 1480-1487.
  9. Hatfield K. J., Bedringsaas S. L., Ryningen A. Hypoxia increases HIF-1α expression and constitutive cytokine release by primary human acute myeloid leukaemia cells. Eur. Cytokine Netw. 2010; 21(3); 154-164.
  10. Peyssonnaus C., Zinkernagel A. S., Schuepbach R. A. et al. Regulation of iron homeostasis by the hypoxia-inducible transcription factors. J. Clin. Invest. 2007; 117(7): 1926-1932.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Consilium Medicum, 2011

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».