Регуляторные механизмы обмена железа при лейкоцитозе в дебюте заболевания у больных острыми лейкозами

Цель исследования. Определение уровней гепсидина (Гп), фактора, индуцируемого гипоксией (hypoxia-inducible factor-1α - HIF-1α), эритропоэтина (ЭПО) и ферритина у больных острыми лейкозами (ОЛ), а также изучение влияния белковых фракций гомогенатов бластных клеток (БК) на исследуемые регуляторные белки.
Материалы и методы. Обследовали 70 пациентов с впервые диагностированными ОЛ. В зависимости от уровня лейкоцитов в дебюте заболевания больных разделили на 2 группы: 1-я - 17 пациентов с лейкоцитозом более 30109/л, 2-я - 53 пациента с лейкоцитозом < 30109/л. Все параметры изучали в сыворотке и лейкоцитах в динамике: до начала терапии; во время лечения цитостатическими препаратами; во время миелотоксического агранулоцитоза (МТА); после нормализации гемограммы. Определяли эритропоэтин методом иммуноферментного анализа, ферритин сыворотки и ферритин лейкоцитов иммунорадиометрическим методом; HIF-1α, Гп - иммуноферментным методом в варианте "сандвич", с использованием моноспецифических антисывороток и моноклональных антител против соответствующих антигенов. Лейкоциты выделяли в градиенте плотности растворов фикола и верографина. Хроматографическое разделение белковых фракций у 3 больных с лейкоцитозом в дебюте заболевания и лейкоцитов 3 доноров проведено методом препаративного изоэлектрофокусирования гомогенатов БК и лейкоцитов на колонке LKB (Швеция). Влияние этих фракций изучали на 11 образцах плазмы гематологических больных и 4 образцах плазмы пациентов без патологии кроветворения.
Результаты. У больных с лейкоцитозом в дебюте заболевания уровни ферритина сыворотки, Гп и HIF-1α были приблизительно в 2-5 раз ниже, чем у больных основной группы без лейкоцитоза. Во время цитостатического воздействия уровень HIF-1α в БК повышается почти в 15 раз (85,8 ± 24,5 пг/мл), а у больных основной группы - лишь в 3 раза (15,2 ± 3,3 пг/мл). Наибольшие уровни ЭПО обнаружены во время МТА. Выявлено, что под влиянием белковых фракций, выделенных из лейкоцитов больных с лейкоцитозом в дебюте заболевания, увеличивается содержание HIF-1α, причем независимо от того, содержится ли в этой фракции белок HIF-1α. У больных без гематологических заболеваний изменения параметров исследуемых белков не обнаружены.
Заключение. При лейкоцитозе в дебюте заболевания у больных ОЛ наблюдаются большие отличия уровня ферритина и Гп от таковых основной группы. Результаты исследований лейкоцитов позволяют предположить, что в опухолевых клетках этих больных содержатся соединения, которые могут влиять на выработку HIF-1α, Гп и ферритина.

острые лейкозы, ферритин, гепсидин, фактор индуцируемый гипоксией, эритропоэтин