Risk factors for new-onset diabetes after transplantation in kidney transplant recipients: own data and meta-analysis

封面

如何引用文章

全文:

详细

Aim. To compare risk factors for new-onset diabetes after transplantation (NODAT) among renal transplant recipients (RTRs) from 1989 to 2018 in the City Clinical Hospital №52, with a systematic analysis of published studies on this topic.

Materials and methods. In a 30-year (1989–2018) retrospective study, we found statistically significant differences in age, gender, polycystic kidney disease, cadaveric kidney, cyclosporine, i-mTOR, and steroids between two groups of recipients with and without NODAT. Patients with NODAT were older, more male, more likely to have polycystic kidney disease and deceased donor kidneys, and more likely to be treated with cyclosporine, i-mTOR, and steroids (p<0.05). We conducted a meta-analysis to evaluate the impact of these indicators on the development of NODAT. MEDLINE, Scopus, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched for eligible case-control studies of risk factors for NODAT in RTRs published between 1990 and 2019. Meta-analysis of proportions was performed using the Freeman–Tukey transformation to calculate weighted summary proportions from a fixed and random effects model.

Results. A total of 13 case-control studies were included in the meta-analysis. Of the total 849 studies found, 13 were included in the systematic review and meta-analysis, including ours, with a total of n=6797 RTRs, of which n=1305 patients with NODAT and n=5492 without NODAT. A wide range of data was recorded for the analysis of the incidence of NODAT (6.5–50.7%), with an average of 17.9% (fixed model) or 24.3% (random model). The proportion of NODAT recorded in the Russian registry of the City Clinical Hospital №52 was lower (11.5%), however, the data in the analyzed studies were highly heterogeneous: I2=98.14%, 95% CI: from 97.61 to 98.55, p<0.0001, Begg's test (p=0.05) and Egger's test (p=0.01) do not exclude the presence of publication bias in this case. Data on NODAT risk factors were less heterogeneous. This meta-analysis showed that age, polycystic kidney disease, i-mTOR and steroid therapy were associated with NODAT, whereas gender, calcineurin inhibitor use, and cadaveric kidney were not. There was no evidence of selection bias in any of the cases.

Conclusion. Risk factors for NODAT in kidney transplant recipients include older age, polycystic kidney disease, i-mTOR and steroid therapy, which initiate a state of insulin resistance. To reduce the risk of NODAT, the possibility of modifying immunosuppression regimens and the use of drugs that reduce insulin resistance and have a nephroprotective effect in RTRs should be considered. Therefore, randomized studies are needed to evaluate SGLT2 inhibitor in RTRs.

作者简介

Maria Novikova

Central State Medical Academy of the President of the Russian Federation; Endocrinology Dispensary

编辑信件的主要联系方式.
Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1320-0565

канд. мед. наук, доц. каф. терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, врач-нефролог

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Larisa Minushkina

Central State Medical Academy of the President of the Russian Federation

Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4203-3586

д-р мед. наук, проф. каф. терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии

俄罗斯联邦, Moscow

Oleg Kotenko

3City Clinical Hospital №52; Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)

Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8264-7374

канд. мед. наук, рук. Московского городского научно-практического центра нефрологии и патологии трансплантированной почки, доц. каф. общей терапии, гл. внештатный специалист-нефролог Центрального федерального округа и Департамента здравоохранения г. Москвы

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Dmitry Zateyshchikov

Central State Medical Academy of the President of the Russian Federation; Bauman City Clinical Hospital №29

Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7065-2045

д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, зав. первичным сосудистым отд-нием

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Olga Boeva

Central State Medical Academy of the President of the Russian Federation

Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8699-1233

д-р мед. наук, проф. каф. терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии

俄罗斯联邦, Moscow

Sona Allazova

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9319-8738

аспирант каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Клиники им. Е.М. Тареева

俄罗斯联邦, Moscow

Eugene Shilov

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2111-191X

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Клиники им. Е.М. Тареева

俄罗斯联邦, Moscow

Olga Koteshkova

Endocrinology Dispensary

Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8428-4116

канд. мед. наук, врач-эндокринолог

俄罗斯联邦, Moscow

Mikhail Antsiferov

Endocrinology Dispensary

Email: citrus7474@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9944-2997

д-р мед. наук, проф., президент, главный внештатный специалист–эндокринолог Департамента здравоохранения г. Москвы

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Montori VM, Basu A, Erwin PJ, et al. Posttransplantation diabetes: A systematic review of the literature. Diabetes Care. 2002;25:583-92. doi: 10.2337/diacare.25.3.583
  2. Lin H, Yan J, Yuan L, et al. Impact of diabetes mellitus developing after kidney transplantation on patient mortality and graft survival: a meta-analysis of adjusted data. Diabetol Metab Syndr. 2021;13:126. doi: 10.1186/s13098-021-00742-4
  3. Xie L, Tang W, Wang X, et al. Pretransplantation risk factors associated with new-onset diabetes after living-donor kidney transplantation. Transpl Proc. 2016;48:3299-302. doi: 10.1016/j.transproceed.2016.10.026
  4. Huang JW, Famure O, Li Y, et al. Hypomagnesemia and the Risk of New-Onset Diabetes Mellitus after Kidney Transplantation. J Am Soc Nephrol. 2016;27(6):1793-800. doi: 10.1681/ASN.2015040391
  5. Santos AH, Chen C, Casey MJ, et al. New-onset diabetes after kidney transplantation: can the risk be modified by choosing immunosuppression regimen based on pretransplant viral serology? Nephrol Dial Transplant. 2018;33:177-84. doi: 10.1093/ndt/gfx281
  6. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, et al. The PRISMA Statement for Re-porting Systematic Reviews and Meta-Analyses of Studies That Evaluate Health Care Interven-tions: Explanation and Elaboration. Plos Med. 2009;6(7):e1000100. doi: 10.1371/journal.pmed.1000100
  7. Davidson J, Wilkinson A, Dantal J. New-onset diabetes after transplantation 2003 International Consensus Guidelines. Diabetes Care. 2004;27(3):805-12. doi: 10.2337/diacare.27.3.805
  8. Lo CKL, Mertz D, Loeb M. Newcastle-Ottawa Scale: comparing reviewers’ to authors’ assessments. BMC Med Res Methodol. 2014;42014:45. doi: 10.1186/1471-2288-14-45
  9. Higgins JP, Thompson SG. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis. Stat Med. 2002;21(11):1539-58. doi: 10.1002/sim.1186
  10. Pereira TV, Patsopoulos NA, Salanti G, et al. Critical interpretation of Cochran's Q test depends on power and prior assumptions about heterogeneity. Res Synthesis Meth. 2014;2014:45. doi: 10.1002/jrsm.13
  11. Julian PT Higgins. Measuring inconsistency in meta-analyses. BMJ. 2003;327:557. doi: 10.1136/bmj.327.7414.557
  12. Ruzni N, Idris N. A Comparison of Methods to Detect Publication Bias for Meta-analysis of Continuous Data. J Applied Sci. 2012;12(13):1413-7. doi: 10.3923/jas.2012.1413.1417
  13. Jahromi M, Al-Otaibi T, Othman, et al. Immunogenetics of new onset diabetes after transplantation in Kuwait. Diabetes Metab Syndr Obes. 2019;12:731-42. doi: 10.2147/DMSO.S195859
  14. Yu H, Kim H, Baek CH, et al. Risk factors for new-onset diabetes mellitus after living donor kidney transplantation in Korea – a retrospective single center study. BMC Nephrol. 2016;17:106. doi: 10.1186/s12882-016-0321-8
  15. Yang J, Hutchinson II, Shah T, et al. Genetic and clinical risk factors of new-onset diabetes after transplantation in Hispanic kidney transplant recipients. Transplantation. 2011;91(10):1114-9. doi: 10.1097/TP.0b013e31821620f9
  16. Sinangil A, Celik V, Barlas S, et al. The incidence of new onset diabetes after transplantation and related factors: Single center experience. Nefrologia. 2017;37(2):181-8. doi: 10.1016/j.nefro.2016.11.022
  17. Augusto JF, Subra JF, Duveau A, et al. Relation Between Pretransplant Magnesemia and the Risk of New Onset Diabetes After Transplantation Within the First Year of Kidney Transplantation. Transplantation. 2014;97(11):1155-60. doi: 10.1097/01.TP.0000440950.22133.a1
  18. Chen Y, Sampaio MS, Yang JW. Genetic Polymorphisms of the Transcription Factor NFATc4 and Development of New-Onset Diabetes After Transplantation in Hispanic Kidney Transplant Recipients. Transplantation. 2012;93(3):325-30. doi: 10.1097/TP.0b013e31823f7f26
  19. Ghisdal L, Baron C, Le Meur Y, et al. TCF7L2 Polymorphism Associates with New-Onset Diabetes after Transplantation. J Am Soc Nephrol. 2009;20(11):2459-67. doi: 10.1681/ASN.2008121314
  20. Hamer RA, Chow CL, Ong AC, McKane WS. Polycystic Kidney Disease Is a Risk Factor for New-Onset Diabetes After Transplantation. Transplantation. 2007;83(1):36-40. doi: 10.1097/01.tp.0000248759.37146.3d
  21. Laecke SV, Biesen WV, Verbeke F. Posttransplantation hypomagnesemia and its relation with immunosuppression as predictors of new-onset diabetes after transplantation. Am J Transplant. 2009;9(9):2140-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02752.x
  22. Lima C, Grden A, Skare T. Risk factors for new-onset diabetes mellitus after kidney transplantation (NODAT): a Brazilian single center study. Arch Endocrinol Metab. 2018;62(6):597-601. doi: 10.20945/2359-3997000000084
  23. Roland M, Gatault P, Al-Najjar A, Doute C. Early Pulse Pressure and Low-Grade Proteinuria as Independent Long-Term Risk Factors for New-Onset Diabetes Mellitus After Kidney Transplantation. Am J Transplant. 2008;8:1719-28. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02308.x
  24. Choudhury PS, Mukhopadhyay P, Roychowdhary A. Prevalence and Predictors of «New-onset Diabetes after Transplantation» (NODAT) in Renal Transplant Recipients: An Observational Study. Indian J Endocrinol Metab. 2019;23(3):273-7. doi: 10.4103/ijem.IJEM_178_19
  25. Kasiske BL, Snyder JJ, Gilbertson D, Matas AJ. Diabetes mellitus after kidney transplantation in the United States. Am J Transplant. 2003;3(2):178-85. doi: 10.1034/j.1600-6143.2003.00010.x
  26. Аллазова С.С., Новикова М.С., Бобкова И.Н., и др. Факторы риска развития посттрансплантационного сахарного диабета у реципиентов почки. Клиническая фармакология и терапия. 2019;28(2):44-8 [Allazova SS, Novikova MS, Bobkova IN, et al. Risk factors for development of new-onset diabetes after kidney transplantation. Clin Pharmacol Ther. 2019;28(2):44-8 (in Russian)]. doi: 10.32756/0869-5490-2019-2-44-48
  27. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 – 2022 гг. Сахарный диабет. 2023;26(2):104-23 [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Diabetes mellitus in the Russian Federation: dynamics of epidemiological indicators according to the Federal Register of Diabetes Mellitus for the period 2010–2022. Diabetes Mellitus. 2023;26(2):104-23 (in Russian)]. doi: 10.14341/DM13035
  28. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. Проблемы эндокринологии. 2002;48(3):31-7 [Ametov AS. Insulin secretion and insulin resistance: two sides of one medal. Problems of Endocrinology. 2002;48(3):31-7 (in Russian)]. doi: 10.14341/probl11613
  29. Vareesangthip K, Tong P, Wilkinson R, Thomas TH. Insulin resistance in adult polycystic kidney disease. Kidney Int. 1997;52(2):503-8. doi: 10.1038/ki.1997.360
  30. Diekmann F, Gourishankar S, Jhangri GS. Development of Diabetes Mellitus Following Kidney Transplantation: A Canadian Experience. American Journal of Transplantation. 2004;4(11):1876-82. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00591.x
  31. Rysz J, Franczyk B, Radek M. Diabetes and Cardiovascular Risk in Renal Transplant Patients. Int J Mol Sci. 2021;22(7):3422. doi: 10.3390/ijms22073422
  32. Boots JM, van Duijnhoven EM, Christiaans MH, et al. Glucose metabolism in renal transplant recipients on tacrolimus: The effect of steroid withdrawal and tacrolimus trough level reduction. J Am Soc Nephrol. 2002;13(1):221-7. doi: 10.1681/ASN.V131221
  33. Аллазова С.С., Новикова М.С., Котенко О.Н., Шилов Е.М. Иммуносупрессивная терапия как фактор риска посттрансплантационного сахарного диабета. Терапевтический архив. 2020;92(12):137-41 [Allazova SS, Novikova MS, Kotenko ON, Shilov EM. Immunosuppressive therapy as a risk factor for new-onset diabetes after transplantation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(12):137-41 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2020.12.200454
  34. Gyurus E, Kaposztas Z, Kahan BD. Sirolimus therapy predisposes to new-onset diabetes mellitus after renal transplantation: A long-term analysis of various treatment regimens. Transpl Proc. 2011;43:1583-92. doi: 10.1016/j.transproceed.2011.05.001
  35. Shehab-Eldin W, Shoker A. Predictors of New Onset of Diabetes after Transplantation in Stable Renal Recipients. Nephron Clin Pract. 2008;110(1):1-9. doi: 10.1159/000148207
  36. Аллазова С.С., Новикова М.С., Котенко О.Н., Шилов Е.М. Сравнение факторов риска развития посттрансплантационного сахарного диабета у пациентов с аллотрансплантацией почки. Клиническая нефрология. 2020;1:39-43 [Allazova SS, Novikova MS, Kotenko ON, Shilov EM. Comparison of risk factors for the development of post-transplant diabetes mellitus in patients with kidney allograft. Clinical Nephrology. 2020;1:39-43 (in Russian)]. doi: 10.18565/nephrology.2020.1.00-00
  37. Новикова М.С., Леванковская Е.И., Швецов М.Ю., и др. Возможности терапии хронической болезни почек: коррекция инсулинорезистентности (обзор литературы и собственные данные). Нефрология. 2013;17(4):17-25 [Novikova MS, Levankovskaya EI, Shvetsov MYu, et al. Possibilities of therapy of the chronic kidney disease: correction insulin resistance (review of literature and own data). Nephrology. 2013;17(4):17-25 (in Russian)]. doi: 10.24884/1561-6274-2013-17-4-17-25
  38. Новикова М.С., Аллазова С.С., Молина Л.П., и др. Эффективность и безопасность ИНГЛТ-2 для реципиентов почечного аллотрансплантата с посттрансплантационным сахарным диабетом: открытое одноцентровое проспективное исследование. Клиническая нефрология. 2022;2:33-41 [Novikova MS, Allazova SS, Molina LP, et al. Effectiveness and safety of SGLT-2 inhibitors for renal allograft recipients with post-transplant diabetes mellitus: an open single-center prospective study. Clinical Nephrology. 2022;2:33-41 (in Russian)]. doi: 10.18565/nephrology.2022.2.33-41
  39. Halden TAS, Kvitne KE, Midtvedt K, et al. Efficacy and safety of empagliflozin in renal transplant recipients with posttransplant diabetes mellitus. Diabetes Care. 2019;42:1067-74. doi: 10.2337/dc19-0093

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Study selection flowchart.

下载 (171KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Plot of NODAT proportion among kidney transplant recepients.

下载 (91KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Plot of NODAT prevalence funnel does not exclude a publication bias.

下载 (99KB)
索引源数据
5. Fig. 4. Plots (random effects model) for the meta-analysis of the relationship between age and risk of NODAT.

下载 (85KB)
索引源数据
6. Fig. 5. Plot of age funnel showed no publication bias.

下载 (86KB)
索引源数据
7. Fig. 6. Plots (random effects model) for the meta-analysis of the relationship between the male sex and the risk of NODAT.

下载 (99KB)
索引源数据
8. Fig 7. Plot of sex funnel showed no publication bias.

下载 (80KB)
索引源数据
9. Fig. 8. Plots (random effects model) for the meta-analysis of the relationship between polycystic kidney disease and the risk of NODAT.

下载 (70KB)
索引源数据
10. Fig. 9. Plot of polycystic kidney disease funnel showed no publication bias.

下载 (79KB)
索引源数据
11. Fig. 10. Plots (random effects model) for the meta-analysis of the relationship between the kidney from a dead donor and the risk of NODAT.

下载 (66KB)
索引源数据
12. Fig. 11. Plot of kidney from a dead donor funnel showed no publication bias.

下载 (83KB)
索引源数据
13. Fig. 12. Plots (random effects model) for the meta-analysis of the relationship between tacrolimus and the risk of NODAT.

下载 (84KB)
索引源数据
14. Fig. 13. Plot of tacrolimus funnel showed no publication bias.

下载 (101KB)
索引源数据
15. Fig. 14. Plots (random effects model) for the meta-analysis of the relationship between cyclosporine and the risk of NODAT.

下载 (73KB)
索引源数据
16. Fig. 15. Plot of cyclosporine funnel showed no publication bias.

下载 (100KB)
索引源数据
17. Fig. 16. Plots (random effects model) for the meta-analysis of the relationship between an mTOR inhibitor (sirolimus) and the risk of NODAT.

下载 (58KB)
索引源数据
18. Fig. 17. Plot of sirolimus funnel showed no publication bias.

下载 (73KB)
索引源数据
19. Fig. 18. Plots (random effects model) for the meta-analysis of the relationship between steroids and the risk of NODAT.

下载 (62KB)
索引源数据
20. Fig. 19. Plot of steroid funnel showed no publication bias.

下载 (70KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».