Фармакотерапия воспалительных заболеваний кишечника: управление эффективностью и безопасностью

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Лечение воспалительных заболеваний кишечника – ВЗК (язвенного колита и болезни Крона) направлено на достижение клинической, эндоскопической и гистологической ремиссии, минимизацию хирургических осложнений, обеспечение нормального качества жизни. Однако применение медикаментозной терапии потенциально связано с разными нежелательными явлениями, среди которых особый риск представляют инфекционные осложнения, злокачественные новообразования, а также миелотоксичность, гепатотоксичность, поражения кожи и некоторые другие. Риск побочных эффектов зависит от вида лекарственной терапии (препараты 5-аминосалициловой кислоты, тиопурины, препараты биологической терапии и т.д.), длительности лечения, наличия внекишечных проявлений и т.д. В статье приводится обзор данных как по эффективности, так и по частоте разных побочных эффектов основных классов препаратов, применяемых при ВЗК, представлены методы исследования, на основе которых можно прогнозировать эффективность и развитие побочных эффектов и выполнение которых может рассматриваться как вариант персонифицированной терапии при ВЗК.

Об авторах

Игорь Геннадьевич Бакулин

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-6151-2021

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии

Россия, Санкт-Петербург

Мария Игоревна Скалинская

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-0769-8176

кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Вениаминович Маев

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0001-6114-564X

академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

Россия, Москва

Екатерина Васильевна Сказываева

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-8563-6870

кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

Россия, Санкт-Петербург

Мария Сергеевна Журавлева

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-4838-5707

кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

Россия, Санкт-Петербург

Лариса Борисовна Гайковая

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-1000-1114

доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой биологической и общей химии

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Валерьевна Бакулина

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-4075-4096

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии

Россия, Санкт-Петербург

Алексей Игоревич Ермаков

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-3435-5881

врач клинической лабораторной диагностики центральной клинико-диагностической лаборатории

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Сергеевна Алексеенко

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0001-8250-4197

врач-ординатор кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии

Россия, Санкт-Петербург

Кристина Наполеоновна Иванова

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: mskalinskaya@yahoo.com

врач-ординатор каф. пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии

Россия, Санкт-Петербург

Михаил Викторович Соловьев

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0001-6832-0498

кандидат медицинских наук, доцент, врач-гастроэнтеролог, старший преподаватель кафедры госпитальной терапии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Маев И.В., Шелыгин Ю.А., Скалинская М.И., и др. Патоморфоз воспалительных заболеваний кишечника. Вестник РАМН. 2020;75(1):27-35 [Maev IV, Shelygin IuA, Skalinskaia MI, et al. Patomorfoz vospalitel’nykh zabolevanii kishechnika. Vestnik RAMN. 2020;75(1):27-35 (in Russian)]. doi: 10.15690/vramn1219
  2. Веселов А.В., Белоусова Е.А., Бакулин И.Г., и др. Оценка экономического бремени и текущего состояния организации лекарственного обеспечения пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями (на примере язвенного колита и болезни Крона) в Российской Федерации. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2020;28(S2):1137-45 [Veselov AV, Belousova EA, Bakulin IG, et al. Otsenka ekonomicheskogo bremeni i tekushchego sostoianiia organizatsii lekarstvennogo obespecheniia patsientov s immunovospalitel’nymi zabolevaniiami (na primere iazvennogo kolita i bolezni Krona) v Rossiiskoi Federatsii. Problemy sotsial’noi gigieny, zdravookhraneniia i istorii meditsiny. 2020;28(S2):1137-45 (in Russian)]. doi: 10.32687/0869-866X-2020-28-s2-1137-1145
  3. Бакулин И.Г., Авалуева Е.Б., Сказываева Е.В., и др. Воспалительные заболевания кишечника. Карманные рекомендации для врачей по ведению пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. М.; СПб: Группа Ремедиум, 2018 [Bakulin IG, Avalueva EB, Skazyvaeva EV, et al. Inflammatory bowel diseases: Pocket recommendations for doctors on the management of patients with inflammatory bowel diseases. Moscow; Saint Petersburg: Gruppa Remedium, 2018 (in Russian)].
  4. Бакулин И.Г., Жигалова Т.Н., Латария Э.Л., и др. Опыт внедрения федерального регистра пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в Санкт-Петербурге. Фарматека. 2017;S5:56-9 [Bakulin IG, Zhigalova TN, Latariia EL, et al. Experience of implementing a federal register of patients with inflammatory bowel diseases in St. Petersburg. Farmateka. 2017;S5:56-9 (in Russian)].
  5. Giraud EL, Thomas PWA, van Lint JA, et al. Adverse Drug Reactions from Real-World Data in Inflammatory Bowel Disease Patients in the IBDREAM Registry. Drug Saf. 2021. doi: 10.1007/s40264-021-01045-3
  6. Mouyis M, Flint JD, Giles IP. Safety of anti-rheumatic drugs in men trying to conceive: A systematic review and analysis of published evidence. Semin Arthritis Rheum. 2019;48(5):911-20. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.07.011
  7. Ransford RA, Langman MJ. Sulphasalazine and mesalazine: serious adverse reactions re-evaluated on the basis of suspected adverse reaction reports to the Committee on Safety of Medicines. Gut. 2002;51(4):536-9. doi: 10.1136/gut.51.4.536
  8. Nguyen NH, Fumery M, Dulai PS, et al. Comparative efficacy and tolerability of pharmacological agents for management of mild to moderate ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analyses. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3(11):742-53. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30231-0
  9. Adiga A, Goldfarb DS. The Association of Mesalamine With Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2020;27(1):72-6. doi: 10.1053/j.ackd.2019.09.002
  10. Ambruzs JM, Walker PD, Larsen CP. The histopathologic spectrum of kidney biopsies in patients with inflammatory bowel disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(2):265-70. doi: 10.2215/cjn.04660513
  11. Corica D, Romano C. Renal involvement in inflammatory bowel diseases. J Crohns Colitis. 2016;10(2):226-35. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv138
  12. Van Staa TP, Travis S, Leufkens HG, Logan RF. 5-aminosalicylic acids and the risk of renal disease: a large British epidemiologic study. Gastro-enterology. 2004;126(7):1733-9. doi: 10.1053/j.gastro.2004.03.016
  13. Le Berre C, Roda G, Protic NM, et al. Modern use of 5-aminosalicylic acid compounds for ulcerative colitis. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(4):363-78. doi: 10.1080/14712598.2019.1666101
  14. Heap GA, So K, Weedon M, et al. Clinical features and HLA association of 5-aminosalicylate (5-ASA)-induced nephrotoxicity in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2016;10(2):149-58. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv219
  15. Kornbluth A, Sachar DB. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology Ulcerative colitis practice guidelines in adults: American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol. 2010;105(3):501-23;quiz 524. doi: 10.1038/ajg.2010.52
  16. Dignass A, Van Assche G, Lindsay JO, et al. The second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: current management. J Crohns Colitis. 2010;4(1):28-62. doi: 10.1016/j.crohns.2009.12.002
  17. Mowat C, Cole A, Windsor A, et al. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2011;60(5):571-607. doi: 10.1136/gut.2010.224154
  18. Hibiya S, Matsuyama Y, Fujii T, et al. 5-aminosalicylate-intolerant patients are at increased risk of colectomy for ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2021;53(1):103-13. doi: 10.1111/apt.16120
  19. Annex I. Summary of product characteristics. Committee for Proprietary Medicinal Products. The European Public Assessment Report (EPAR). Stocrin. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. London, 1999.
  20. Biemans VBC, Savelkoul E, Gabriëls RY, et al. A comparative analysis of tioguanine versus low-dose thiopurines combined with allopurinol in inflammatory bowel disease patients. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(11):1076-86. doi: 10.1111/apt.15730
  21. Coenen MJ, de Jong DJ, van Marrewijk CJ, et al.; TOPIC Recruitment Team. Identification of patients with variants in TPMT and dose reduction reduces hematologic events during thiopurine treatment of inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015;149(4):907-17.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2015.06.002
  22. Calafat M, Mañosa M, Cañete F, et al.; ENEIDA registry of GETECCU. Increased risk of thiopurine-related adverse events in elderly patients with IBD. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(7):780-8. doi: 10.1111/apt.15458
  23. Macaluso FS, Renna S, Maida M, et al. Tolerability profile of thiopurines in inflammatory bowel disease: a prospective experience. Scand J Gastroenterol. 2017;52(9):981-7. doi: 10.1080/00365521.2017.1333626
  24. López-Martín C, Chaparro M, Espinosa L, et al. Adverse events of thiopurine immunomodulators in patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol. 2011;34(6):385-92. doi: 10.1016/j.gastrohep.2011.03.023
  25. de Jong DJ, Derijks LJ, Naber AH, et al. Scand Safety of thiopurines in the treatment of inflammatory bowel disease. J Gastroenterol Suppl. 2003;239:69-72. doi: 10.1080/00855920310002726
  26. Saibeni S, Virgilio T, D’Incà R, et al. The use of thiopurines for the treatment of inflammatory bowel diseases in clinical practice. Dig Liver Dis. 2008;40(10):814-20. doi: 10.1016/j.dld.2008.03.016
  27. Jharap B, Seinen ML, de Boer NK, et al. Thiopurine therapy in inflammatory bowel disease patients: analyses of two 8-year intercept cohorts. Inflamm Bowel Dis. 2010;16(9):1541-9. doi: 10.1002/ibd.21221
  28. Costantino G, Furfaro F, Belvedere A, et al. Thiopurine treatment in inflammatory bowel disease: response predictors, safety, and withdrawal in follow-up. J Crohns Colitis. 2012;6(5):588-96. doi: 10.1016/j.crohns.2011.11.007
  29. Moran GW, Dubeau MF, Kaplan GG, et al. Clinical predictors of thiopurine-related adverse events in Crohn’s disease. World J Gastroenterol. 2015;21(25):7795-804. doi: 10.3748/wjg.v21.i25.7795
  30. Van Asseldonk DP, de Boer NK, Peters GJ, et al. On therapeutic drug monitoring of thiopurines in inflammatory bowel disease; pharmacology, pharmacogenomics, drug intolerance and clinical relevance. Curr Drug Metab. 2009;10(9):981-97. doi: 10.2174/138920009790711887
  31. de Boer NKH, Peyrin-Biroulet L, Jharap B, et al. Thiopurines in Inflammatory Bowel Disease: New Findings and Perspectives. J Crohns Colitis. 2018;12(5):610-20. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx181
  32. Roberts RL, Barclay ML. Update on thiopurine pharmacogenetics in inflammatory bowel disease. Pharmacogenomics. 2015;16:891-903. doi: 10.2217/pgs.15.29
  33. Wong DR, Coenen MJ, Vermeulen SH, et al.; TOPIC recruitment team. Early assessment of thiopurine metabolites identifies patients at risk of thiopurine-induced leukopenia in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2017;11:175-84. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw130
  34. Wong DR, Coenen MJ, Derijks LJ, et al.; TOPIC Recruitment Team. Early prediction of thiopurine-induced hepatotoxicity in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45:391-402. doi: 10.1111/apt.13879
  35. Relling MV, Schwab M, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for Thiopurine Dosing Based on TPMT and NUDT15 Genotypes: 2018 Update. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1095-105. doi: 10.1002/cpt.1304
  36. Suiter CC, Moriyama T, Matreyek KA, et al. Massively parallel variant characterization identifies NUDT15 alleles associated with thiopurine toxicity. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(10):5394-401. doi: 10.1073/pnas.1915680117
  37. Kang B, Kim TJ, Choi J, et al. Adjustment of azathioprine dose should be based on a lower 6-TGN target level to avoid leucopenia in NUDT15 intermediate metabolisers. Aliment Pharmacol Ther. 2020;52(3):459-70. doi: 10.1111/apt.15810
  38. Teich N, Mohl W, Bokemeyer B, et al.; German IBD Study Group. Azathioprine-induced Acute Pancreatitis in Patients with Inflammatory Bowel Diseases – A Prospective Study on Incidence and Severity. J Crohns Colitis. 2016;10(1):61-8. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv188
  39. Timmer A, Patton PH, Chande N, et al. Azathioprine and 6-mercaptopurine for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(5):CD000478. doi: 10.1002/14651858
  40. Lakatos PL, Kiss LS. Current status of thiopurine analogues in the treatment in Crohn’s disease. World J Gastroenterol. 2011;17(39):4372-81. doi: 10.3748/wjg.v17.i39.4372
  41. Siegel CA. Review article: explaining risks of inflammatory bowel disease therapy to patients. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(1):23-32. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04489.x
  42. Jess T, Horváth-Puhó E, Fallingborg J, et al. Cancer Risk in Inflammatory Bowel Disease According to Patient Phenotype and Treatment: A Danish Population-Based Cohort Study. Am J Gastroenterol. 2013. doi: 10.1038/ajg.2013.249
  43. Ariyaratnam J, Subramanian V. Association between thiopurine use and nonmelanoma skin cancers in patients with inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014;109:163-9. doi: 10.1038/ajg.2013.451
  44. Peyrin-Biroulet L, Chevaux JB, Bouvier AM, et al. Risk of melanoma in patients who receive thiopurines for inflammatory bowel disease is not increased. Am J Gastroenterol. 2012;107:1443-4. doi: 10.1038/ajg.2012.181
  45. Jess T, Lopez A, Andersson M, et al. Thiopurines and risk of colorectal neoplasia in patients with inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12:1793-800.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2014.05.019
  46. Kotlyar DS, Lewis JD, Beaugerie L, et al. Risk of lymphoma in patients with inflammatory bowel disease treated with azathioprine and 6-mercaptopurine: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13:847-58.e4;quiz e48-50. doi: 10.1016/j.cgh.2015.03.008
  47. Bourrier A, Carrat F, Colombel JF, et al.; CESAME study group. Excess risk of urinary tract cancers in patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease: a prospective observational cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43:252-61. doi: 10.1111/apt.13466
  48. Sokol H, Beaugerie L, Maynadié M, et al.; CESAME Study Group. Excess primary intestinal lymphoproliferative disorders in patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2012;18:2063-71. doi: 10.1002/ibd.22889
  49. Mitrev N, Leong RW. Therapeutic drug monitoring of anti-tumour necrosis factor-α agents in inflammatory bowel disease. Expert Opin Drug Saf. 2016;16:303-17. doi: 10.1080/14740338.2017.1269169
  50. Lichtenstein GR, Feagan BG, Cohen RD, et al. Serious Infection and Mortality in Patients With Crohn’s Disease: More Than 5 Years of Follow-Up in the TREAT™ Registry. Am J Gastroenterol. 2012;107:1409-22. doi: 10.1038/ajg.2012.218
  51. Bonovas S, Fiorino G, Allocca M, et al. Biologic therapies and risk of infection and malignancy in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and network meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14:1385-97. doi: 10.1016/j.cgh.2016.04.039
  52. Meserve J, Aniwan S, Koliani-Pace JL, et al. Retrospective analysis of safety of vedolizumab in patients with inflammatory bowel diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17:1533-40. doi: 10.1016/j.cgh.2018.09.035
  53. D’Haens G, Reinisch W, Colombel JF, et al.; ENCORE investigators. Five-year Safety Data From ENCORE, a European Observational Safety Registry for Adults With Crohn’s Disease Treated With Infliximab [Remicade®] or Conventional Therapy. J Crohns Colitis. 2017;11(6):680-9. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjw221
  54. Kirchgesner J, Lemaitre M, Carrat F, et al. Risk of Serious and Opportunistic Infections Associated With Treatment of Inflammatory Bowel Diseases. Gastroenterology. 2018;155(2):337-46.e10. doi: 10.1053/j.gastro.2018.04.012
  55. Andersen N, Pasternak B, Friis-Møller N, et al. Association between tumour necrosis factor-α inhibitors and risk of serious infections in people with inflammatory bowel disease: nationwide Danish cohort study. NMJ. 2015;350:h2809. doi: 10.1136/bmj.h2809
  56. Yiu ZZN, Smith CH, Ashcroft DM, et al.; BADBIR Study Group. Risk of Serious Infection in Patients with Psoriasis Receiving Biologic Therapies: A Prospective Cohort Study from the British Association of Dermatologists Biologic Interventions Register (BADBIR). J Invest Dermatol. 2018;138(3):534-41. doi: 10.1016/j.jid.2017.10.005
  57. Papp K, Gottlieb AB, Naldi L, et al. Safety Surveillance for Ustekinumab and Other Psoriasis Treatments From the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). Drugs Dermatol. 2015;14(7):706-14.
  58. Sandborn WJ, Su C, Sands BE, et al. OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2017;376(18):1723-36. doi: 10.1056/nejmoa1606910
  59. Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn’s disease. Gut. 2017;66(5):839-51. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311079
  60. Dulai PS, Singh S, Jiang X, et al. The Real-World Effectiveness and Safety of Vedolizumab for Moderate-Severe Crohn’s Disease: Results From the US VICTORY Consortium. Am J Gastroenterol. 2016;111(8):1147-55. doi: 10.1038/ajg.2016.236
  61. Ko JM, Gottlieb AB, Kerbleski JF. Induction and exacerbation of psoriasis with TNF-blockade therapy: A review and analysis of 127 cases. J Dermatolog Treat. 2009;20:100-8. doi: 10.1080/09546630802441234
  62. Cleynen I, Moerkercke WV, Billiet T, et al. Characteristics of Skin Lesions Associated With Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Disease. Ann Intern Med. 2015;164:10. doi: 10.7326/m15-0729
  63. Osterman MT, Sandborn WJ, Colombel JF, et al. Increased Risk of Malignancy With Adalimumab Combination Therapy, Compared With Monotherapy, for Crohns Disease. Gastroenterology. 2014;146(4). doi: 10.1053/j.gastro.2013.12.025
  64. Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. T-Cell Non-Hodgkin’s Lymphomas Reported to the FDA AERS With Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α) Inhibitors: Results of the REFURBISH Study. Am J Gastroenterol. 2013;108:99-105. doi: 10.1038/ajg.2012.334
  65. Lemaitre M, Kirchgesner J, Rudnichi A, et al. Association Between Use of Thiopurines or Tumor Necrosis Factor Antagonists Alone or in Combination and Risk of Lymphoma in Patients With Inflammatory Bowel Disease. JAMA. 2017;318:1679. doi: 10.1001/jama.2017.16071
  66. Strand V, Balsa A, Al-Saleh J, et al. Immunogenicity of Biologics in Chronic Inflammatory Diseases: A Systematic Review. BioDrugs. 2017;31(4):299-316. doi: 10.1007/s40259-017-0231-8
  67. Vermeire S, Gils A, Accossato P, et al. Immunogenicity of biologics in inflammatory bowel disease. Therap Adv Gastroenterol. 2018;11:1-13. doi: 10.1177/1756283x17750355
  68. Reinhold I, Blümel S, Schreiner J, et al. Clinical Relevance of Anti-TNF Antibody Trough Levels and Anti-Drug Antibodies in Treating Inflammatory Bowel Disease Patients. Inflamm Intest Dis. 2021;6(1):38-47. doi: 10.1159/000511296
  69. Grinman AB, de Souza MDGC, Bouskela E, et al. Clinical and laboratory markers associated with anti-TNF-alpha trough levels and anti-drug antibodies in patients with inflammatory bowel diseases. Medicine (Baltimore). 2020;99(10):e19359. doi: 10.1097/MD.0000000000019359
  70. Wilson A, Peel C, Wang Q, et al. HLADQA1*05 genotype predicts anti-drug antibody formation and loss of response during infliximab therapy for inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51(3):356-63. doi: 10.1111/apt.15563.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Нозологическая структура Северо-Западного регистра ВЗК.

Скачать (51KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Структура причин отмены препаратов для терапии ВЗК (данные Северо-Западного центра ВЗК).

Скачать (84KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Структура причин замены препаратов, используемых для терапии ВЗК (данные Северо-Западного центра ВЗК).

Скачать (71KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Структура препаратов, использующихся в терапии ВЗК на момент выборки (данные Северо-Западного центра ВЗК).

Скачать (93KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Текущая лекарственная терапия у пациентов с ЯК (по данным анализа Северо-Западного регистра ВЗК на 10.05.2021).

Скачать (59KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Текущая лекарственная терапия у пациентов с БК (по данным анализа Северо-Западного регистра ВЗК на 10.05.2021).

Скачать (72KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Структура пациентов Северо-Западного регистра ВЗК на 10.05.2021 по форме и активности ВЗК: а – активность ЯК на момент отчета по данным регистра (данные по последнему визиту в центр ВЗК), n=741; б – распределение пациентов регистра с ЯК по форме течения заболевания, n=741; в – активность БК на момент отчета данных регистра (данные по последнему визиту в центр ВЗК), n=497; г – распределение пациентов регистра с БК по форме течения заболевания, n=497.

Скачать (120KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Схема метаболизма тиопуринов [30].

Скачать (83KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах