Влияние малобелковой диеты, дополненной кетоаналогами незаменимых аминокислот, на сывороточные уровни фактора роста фибробластов (FGF-23) и Klotho у больных хронической болезнью почек стадий 3b-4: рандомизированное пилотное исследование


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Малобелковая диета (МБД), дополненная кетоаналогами незаменимых аминокислот (КА), вносит вклад в улучшение течения хронической болезни почек (ХБП), однако точные механизмы действия МБД + КА пока не установлены. Мы провели проспективное рандомизированное контролируемое сравнительное исследование влияния МБД + КА и изолированной МБД (МБД без КА) на сывороточные уровни фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) и белка Кlotho у больных ХБП. Материалы и методы. В исследование включены 79 больных ХБП 3b-4 стадии недиабетической этиологии, соблюдавшие МБД (0,6 г/кг массы тела в сутки). Пациенты рандомизированы в две группы: 42 пациента, получавшие МБД + КА (1-я группа), и 37 пациентов, продолживших МБД без добавления КА (2-я группа). В дополнение к стандартным методам обследования определяли сывороточный уровень FGF-23 (Human FGF-23 ELISA kit with antibodies to native FGF-23 molecule) и Klotho (Human soluble Klotho with antiKlotho monoclonal antibodies), а также проводили биоимпедансометрию [оценка мышечной массы тела (ММТ), жировой массы тела (ЖМТ), индекса массы тела (ИМТ) и др.]; сфигмографию [определение центрального (аортального) артериального давления (ЦАД) - систолического и диастолического, индекса аугментации (жесткости) сосудов (ИА) - с помощью аппарата SphygmаCor]; эхокардиографию [оценка степени кальцификации структур сердца (СКС) и индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ)]. Результаты и обсуждение. К концу 14-го месяца наблюдения группа МБД достигла статистически значимого снижения ИМТ (p=0,046), включая ММТ у мужчин (p=0,027) и женщин (p=0,044). Кроме того, в группе МБД в этот момент выявлены более высокий средний уровень FGF-23 (p=0,029) и более низкий уровень Klotho (p=0,037), чем в группе МБД + КА. Повышение ИА (p=0,034), СКС (p=0,048) и ИММЛЖ (p=0,023) также отмечалось более часто в группе МБД без КА на момент окончания исследования (14-й месяц наблюдения принят за момент окончания исследования). Заключение. Применение МБД в сочетании с КА обеспечивает поддержание адекватного нутритивного статуса и вносит вклад в более эффективную коррекцию нарушения соотношения FGF-23 и Klotho, что может способствовать снижению кардиоваскулярной кальцификации и замедлению ремоделирования миокарда при ХБП. В то же время длительное применение МБД без добавления КА может приводить к белково - энергетической недостаточности.

Об авторах

Людмила Юрьевна Милованова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии; тел.: +7(916)164-14-00; ORCID: 0000-0002-5599-0350 Москва, Россия

Лидия Владимировна Козловская(Лысенко)

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии; ORCID: 0000-0002-1166-7308 Москва, Россия

Татьяна Витальевна Андросова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии; ORCID: 0000-0002-9951-126X Москва, Россия

Марина Валерьевна Лебедева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии; ORCID: 0000-0002-5923-1837 Москва, Россия

Марина Владимировна Таранова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии; ORCID: 0000-0002-7363-6195 Москва, Россия

Светлана Юрьевна Милованова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

д.м.н., в.н.с. НИО здоровьесберегающих технологий Научно-технологического парка биомедицины; ORCID: 0000-0002-2687-6161 Москва, Россия

Татьяна Борисовна Кондратьева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., доц. каф. госпитальной терапии №1 лечебного факультета; ORCID: 0000-0001-7938-1763 Москва, Россия

Дарья Олеговна Зубачева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

ординатор 1-го года каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии; ORCID 0000-0001-8020-7041 Москва, Россия

Наталья Викторовна Чеботарева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии; ORCID 0000-0003-2128-8560 Москва, Россия

Василий Владимирович Козлов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

доц. каф. общественного здоровья и организации здравоохранения; ORCID: 0000-0002-2389-3820 Москва, Россия

Агунда Мелсовна Кучиева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

врач отделения нефрологии и гемодиализа; ORCID: 0000-0002-8360-7734 Москва, Россия

Ольга Александровна Ли

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

ассистент каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии, врач отделения нефрологии и гемодиализа; ORCID: 0000-0003-1739-677Х Москва, Россия

Владимир Анатольевич Решетников

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

д.м.н., проф. каф. общественного здоровья и организации здравоохранения; ORCID 0000-0002-2987-7995 Москва, Россия

Список литературы

  1. Levin A, Stevens P.E, Bilous R.W, et al. Kidney disease: Improving global outcomes (KDIGO) CKD work group. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:1-150. doi: 10.1038/kisup.2012.73
  2. KDIGO 2017 Сlinical practice guideline for the diagnosis, evolution, prevention, and treatment of Сhronic kidney disease - mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. Kidney Int Suppl (2011). 2017 Jul;7(1):1-59. doi: 10.1016/j.kisu.2017.04.001
  3. Piccoli G.B, Capizzi I, Vigotti F.N, et al. Low protein diets in patients with chronic kidney disease: a bridge between mainstream and complementary - alternative medicines? BMC Nephrol. 2016;17:1-13. doi: 10.1186/s12882-016-0275-x
  4. Rysz J, Franczyk B, Ciałkowska-Rysz A. The Effect of Diet on the Survival of Patients with Chronic Kidney Disease. Nutrients. 2017;9(5):495. doi: 10.3390/nu9050495
  5. Snelson M, Clarke R.E, Coughlan M.T. Stirring the Pot: Can Dietary Modification Alleviate the Burden of CKD? Nutrients. 2017;9(3):265. doi: 10.3390/nu9030265
  6. Bellizzi V, Di Iorio B.R, De Nicola L, et al. Very low protein diet supplemented with ketoanalogs improves blood pressure control in chronic kidney disease. Kidney Int. 2007;71(3):245-51. doi: 10.1038/sj.ki.5001955
  7. Zha Y, Qian Q. Protein Nutrition and Malnutrition in CKD and ESRD. Nutrients. 2017;9(3):208. doi: 10.3390/nu9030208
  8. Gutiérrez O.M, Mannstadt M, Isakova T, et al. Fibroblast Growth Factor 23 and Mortality among Patients Undergoing Hemodialysis. N Engl J Med. 2008;359:584-92. doi: 10.1056/NEJMoa0706130
  9. Hu M.C, Shi M, Zhang J, et al. Klotho Deficiency Causes Vascular Calcification in Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22:124-36. doi: 1681/ASN.2009121311
  10. Seiler S, Rogacev K.S, Roth H.J, et al. Associations of FGF-23 and sklotho with cardiovascular outcomes among patients with CKD stages 2-4. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9:1049-58. doi: 10.2215/CJN.07870713
  11. Krieger N.S, Culbertson C.D, Kyker-Snowman K, Bushinsky D.A. Metabolic acidosis increases fibroblast growth factor 23 in neonatal mouse bone. Am J Physiol Renal Physiol. 2012;303(3):431-6. doi: 10.1152/ajprenal.00199.2012
  12. Dalton G.D, Xie J, Sung-Wan An. New Insights into the Mechanism of Action of Soluble Klotho. Front Endocrinol (Lausann). 2017;8:323. doi: 10.3389/fendo.2017.00323
  13. Bartali B, Semba R.D, Araujo A.B. Klotho, FGF21 and FGF23: novel pathways to musculoskeletal health? J Frailty Aging. 2013;2(4):179-83. doi: 10.14283/jfa.2013.26
  14. Yilmaz M.I, Sonmez A, Saglam M, et al. FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease. Kidney Int. 2010;78:679-85. doi: 10.1038/ki.2010.194
  15. Lu X, Hu M.C. Klotho/FGF23 Axis in Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease. Kidney Dis (Karger Publishers). 2016;17:1-9. doi: 10.1159/000452880
  16. Kuczera P, Adamczak M, Wiecek A. Fibroblast growth factor-23 - A potential uremic toxin. Toxins (Basel). 2016;8(12):369. doi: 10.3390/toxins8120369
  17. Isakova T, Wahl P, Vargas G.S, et al. Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney disease. Kidney Int. 2011;79:1370-8. doi: 10.1038/ki.2011.47
  18. Hu M.C, Shiizaki K, Kuroo M. Fibroblast growth factor 23 and klotho: Physiology and pathophysiology of an endocrine network of mineral metabolism. Annu Rev Physiol. 2013; 75:503-33. doi: 10.1146/annurev-physiol-030212-183727
  19. Neyra J.A, Hu M.C. αKlotho and Chronic Kidney Disease. Vitam Horm. 2016;101:257-310. doi: 10.1016/bs.vh.2016.02.007
  20. Kuroo M, Matsumura Y, Aizawa H, et al. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997;390:45-51. doi: 10.1038/36285
  21. Kurosu H, Yamamoto M, Clark J.D, et al. Suppression of Aging in Mice by the Hormone Klotho. Science. 2005;309:1829-33. doi: 10.1126/science.1112766
  22. Go A.S, Chertow G.M, Fan D. Chronic Kidney Disease and the Risks of Death, Cardiovascular Events, and Hospitalization. N Engl J Med (Massachusetts Med Soc). 2004;351:1296-305. doi: 10.1056/NEJMoa041031
  23. Hu M.C, Kuroo M, Moe O.W. Secreted Klotho And Chronic Kidney Disease. Adv Exp Med Biol. 2012;728:126-57. doi: 10.1007/978-1-4614-0887-1_9
  24. Hu M-C, Shi M, Cho H.J, et al. The erythropoietin receptor is a downstream effector of Klotho - induced cytoprotection. Kidney Int. 2013;84:468-81. doi: 10.1038/ki.2013.149
  25. De Borst M.H, Vervloet M.G, Ter Wee P.M. Cross talk between the renin - angiotensin - aldosterone system and vitamin D-FGF-23-klotho in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1603-9. doi: 10.1681/ASN.2010121251
  26. Milovanova L, Fomin V.V, Lysenko (Kozlovskaya) L.V, et al. Disorders in the System of Mineral and Bone Metabolism Regulators - FGF-23, Klotho and Sclerostin - in Chronic Kidney Disease: Clinical Significance and Possibilities for Correction. Chapter in the book «Chronic Kidney Disease». INTECH, 2017. ISBN 978-953-51-5463-1
  27. Милованов Ю.С, Лысенко Л.В, Милованова Л.Ю, Шилов Е.М. Клинические рекомендации «Питание больных на додиализных стадиях ХБП». Разработчик: Научное общество нефрологов России, Ассоциация нефрологов России. Москва, 2014.
  28. Cheng H-M, Chuang S-Y, Sung S-H, et al. Derivation and validation of Diagnostic thresholds for Central Blood Pressure Measurements based on Long-Term Cardiovascular Risks. J Am Coll Cardiol. 2013. 62(19):1780-7. doi: 10.1016/j.jacc.2013.06.029
  29. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34(28):2159-219. doi: 10.1093/eurheartj/eht151
  30. Ермоленко В.М., Волгина Г.В., Добронравов В.А. и соавт. Национальные рекомендации по минеральным и костным заболеваниям при хронических заболеваниях почек. Русское Диализное Общество (май 2010). Нефрология и Диализ. 2011;13(1):33-51.
  31. Garneata L, Stancu A, Dragomir D. Ketoanalogue-Supplemented Vegetarian Very Low-Protein Diet and CKD Progression. J Am Soc Nephrol. 2016;27(7):2164-76. doi: 10.1681/ASN.2015040369
  32. Rhee C.M, Ahmadi S-F, Kovesdy C.P. Low - protein diet for conservative management of chronic kidney disease: a systematic review and meta - analysis of controlled trials. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018;9(2):235-45. doi: 10.1002/jcsm.12264
  33. Милованова Л.Ю., Мухин Н.А., Козловская Л.В. и др. Снижение сывороточного уровня белка клото у пациентов с хронической болезнью почек: клиническое значение. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2016;71:288-96.
  34. Neyra J.A, Hu M.C. Potential application of klotho in human chronic kidney disease. Bone. 2017;100:41-49. doi: 10.1016/j.bone.2017.01.017
  35. Xie J, Cha S-K, An S-W, Kuroo M. Cardioprotection by Klotho through downregulation of TRPC6 channels in the mouse heart. Nat Commun. 2012;3:1238. doi: 10.1038/ncomms2240
  36. NasrAllah M.M, El-Shehaby A.R, Osman N.A, Fayad T, Nassef A, Salem M.M, et al. The Association between Fibroblast Growth Factor-23 and Vascular Calcification Is Mitigated by Inflammation Markers. Nephron Extra. 2013;3(1):106-12. doi: 10.1159/000356118
  37. Steitz S.A, Speer M.Y, Curinga G, et al. Smooth muscle cell phenotypic transition associated with calcification: Upregulation of Cbfa1 and downregulation of smooth muscle lineage markers. Circ Res. 2001;89:1147-54.
  38. Zhou D, Tan R.J, Fu H. Wnt/[beta]-catenin signaling in kidney injury and repair: a double - edged sword. Lab Invest. 2016;96:156-67. doi: 10.1038/labinvest.2015.153
  39. Fang Y, Ginsberg C, Seifert M, et al. CKD-induced wingless/integration1 inhibitors and phosphorus cause the CKD-mineral and bone disorder. J Am Soc Nephrol. 2014;25:1760-73. doi: 10.1681/ASN.2013080818

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах