Низкий сывороточный уровень Klotho как предиктор кальцификации сердца и сосудов у больных хронической болезнью почек 2–5D стадий
- Авторы: Милованова Л.Ю.1, Лысенко (Козловская) Л.В.1, Милованова С.Ю.1, Таранова М.В.1, Козлов В.В.1, Решетников В.А.1, Лебедева М.В.1, Андросова Т.В.1, Зубачева Д.О.1, Чеботарева Н.В.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 92, № 6 (2020)
- Страницы: 37-45
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/34981
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.06.000670
- ID: 34981
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Кардиоваскулярная кальцификация (КВК) вносит существенный вклад в проявление сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической болезнью почек (ХБП).
Цель. Изучить ранние маркеры КВК с целью оптимизации кардиоренопротективной стратегии. Проведен проспективный сравнительный анализ следующих факторов: фактора роста фибробластов 23, a-Klotho, склеростина, фосфата, паратиреоидного гормона, расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), центрального систолического давления – как независимых детерминант КВК.
Материалы и методы. В исследование включен 131 пациент с ХБП 2–5D стадий. Сывороточные уровни FGF-23, Klotho и склеростина оценивались с помощью ELISA-метода. Исследованы также индексы аугментации (жесткости) сосудов, центральное артериальное давление (с помощью прибора SphygmoCor), кальцификация клапанов сердца и степень кальциноза аорты (рентгенография аорты). Период наблюдения составил 2 года.
Результаты. Согласно корреляционному анализу Спирмена в наибольшей степени связаны процент повышения кальцификации и изменение уровня Klotho. Согласно ROC-анализу снижение сывороточного уровня Klotho на 50 ЕД и более является существенным предиктором увеличения кальцификации аорты на 50% и более с чувствительностью 86% и специфичностью 77%. С помощью логистического регрессионного анализа выявлено, что сывороточный уровень Klotho ниже 632 пг/л предсказывает рСКФ ниже медианного уровня 48 мл/мин/1,73 м2 с чувствительностью 85,5% и специфичностью 78,5%. При этом OШ 17,477 (ДИ 95% 8,046–37,962; p<0,001).
Заключение. Фактором, наиболее ассоциированным с КВК, является Klotho. Снижение сывороточного уровня Klotho – предиктор аортальной кальцификации. Кроме того, исходный сывороточный уровень Klotho является предиктором рСКФ через 2 года.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Людмила Юрьевна Милованова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5599-0350
д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии
Россия, МоскваЛидия Владимировна Лысенко (Козловская)
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1166-7308
д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии
Россия, МоскваСветлана Юрьевна Милованова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2687-6161
д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии.
Россия, МоскваМарина Владимировна Таранова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7363-6195
к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии
Россия, МоскваВасилий Владимирович Козлов
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2389-3820
доц. каф. общественного здоровья и организации здравоохранения
Россия, МоскваВладимир Анатольевич Решетников
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2987-7995
д.м.н., проф. каф. общественного здоровья и организации здравоохранения
Россия, МоскваМарина Валерьевна Лебедева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5923-1837
к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии
Россия, МоскваТатьяна Витальевна Андросова
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9951-126X
к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии
Россия, МоскваДарья Олеговна Зубачева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8020-7041
ординатор 1-го года обучения каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии
Россия, МоскваНаталья Викторовна Чеботарева
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2128-8560
д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии
Россия, МоскваСписок литературы
- Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, et al. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommunicable diseases. Kidney Int. 2011;80(12):1258-70. doi: 10.1038/ki.2011.368. Epub 2011 Oct 12.
- Go AS, Chertow GM, Fan D, et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med. 2004;351:1296-305. doi: 10.1056/NEJMoa041031
- Kumar S, Bogle R, Banerjee D. Why do young people with chronic kidney disease die early? World J Nephrol. 2014;3(4):143-55. doi: 10.5527/wjn.v3.i4.143
- Garland JS, Holden RM, Groome PA, et al. Prevalence and associations of coronary artery calcification in patients with stages 3 to 5 CKD without cardiovascular disease. Am J Kidney Dis. 2008;52(5):849-58. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.04.012. Epub 2008 Jun 17.
- Memmos E, Sarafidis P, Pateinakis P, et al. Soluble Klotho is associated with mortality and cardiovascular events in hemodialysis. BMC Nephrol. 2019;20:217. doi: 10.1186/s12882-019
- Lu X, Hu MC. Klotho/FGF23 Axis in Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease. Kidney Dis. 2016;17:1-9.
- Milovanova LY, Fomin VV, Lysenko (Kozlovskaya) LV, et al. Disorders in the system of mineral and bone metabolism regulators – FGF-23, Klotho and Sclerostin – in chronic kidney disease: clinical significance and possibilities for correction. In Rath T, editor. Chronic Kidney Disease. From Pathophysiology to Clinical Improvements. London: IntechOpen Limited; 2018; p. 43-60. doi: 10.5772/intechopen.69298
- Isakova T, Wahl P, Vargas GS, et al. Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney disease. Kidney Int. 2011;79:1370-8. doi: 10.1038/ki.2011.47. Epub 2011 Mar 9
- Milovanova L, Kozlovskaya L, Markina M, et al. Morphogenetic proteins – fibroblast growth factor-23 (FGF-23) and Klotho in serum of patients with chronic kidney disease, as the markers of cardiovascular risk. Clin Med. 2016;12:34-40.
- Gutiérrez OM, Januzzi JL, Isakova T, et al. Fibroblast growth factor-23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease. Circulation. 2009;119(19):2545-52. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.844506
- Sharaf UA, Din El, Salem MM, Abdulazim DO. Is Fibroblast growth factor 23 the leading cause of increased mortality among chronic kidney disease patients? A narrative review. J Adv Res. 2017;8(3):271-8. doi: 10.1016/j.jare.2017.02.003
- Donate-Correa J, Martín-Núñez E, Mora-Fernández C, et al. Klotho in cardiovascular disease: Current and future perspectives. World J Biol Chem. 2015;6(4):351-7. doi: 10.4331/wjbc.v6.i4.351
- Милованова Л.Ю., Мухин Н.А., Козловская Л.В. и др. Снижение сывороточного уровня морфогенетического белка Klotho у больных хронической болезнью почек: клиническое значение. Вестн. РАМН. 2016;71:288-96 [Milovanova LY, Mukhin NA, Kozlovskaya LV, et al. Decreased serum levels of klotho protein in chronic kidney disease patients: Clinical importance. Vestn. Ross. Akad. Meditsinskikh Nauk. 2016;71:288-96 (In Russ.)]. doi: 10.15690/vramn581
- Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, et al. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997;390:45-51. doi: 10.1038/36285
- Urakawa I, Yamazaki Y, Shimada T, et al. Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23. Nature. 2006;444:770-4. doi: 10.1038/nature05315
- Saito Y, Yamagishi T, Nakamura T, et al. Klotho protein protects against endothelial dysfunction. Biochem Biophys Res Commun. 1998;248:324-9. doi: 10.1006/bbrc.1998.8943
- Kusaba T, Okigaki M, Matui A, et al. Klotho is associated with VEGF receptor-2 and the transient receptor potential canonical-1 Ca2+ channel to maintain endothelial integrity. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:19308-13. doi: 10.1073/pnas.1008544107
- Semba RD, Cappola AR, Sun K, et al. Plasma klotho and mortality risk in older community-dwelling adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011;66:794-800. doi: 10.1093/gerona/glr058
- Cejka D, Herberth J, Branscum AJ, et al. Sclerostin and Dickkopf-1 in renal osteodystrophy. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:877-82. doi: 10.2215/CJN.06550810
- Bruzzese A, Lacquaniti A, Cernaro V, et al. Sclerostin levels in uremic patients: a link between bone and vascular disease. J Renal Failure. 2016;38(5):123-9. doi: 10.3109/0886022X.2016.1160207
- Kanbay M, Solak Y, Siriopol D, et al. A. Sclerostin, cardiovascular disease and mortality: a systematic review and meta-analysis. Int Urol Nephrol. 2016;48(12):2029-42. doi: 10.1007/s11255-016-1387-8
- KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013;3 (Suppl. 1). http://www.kdigo.org/clinical_practice_guidelines/pdf/CKD/KDIGO_2012_CKD_GL.pdf
- Cheng H-M, Chuang S-Y, Sung S-H, et al. Derivation and validation of diagnostic thresholds for central blood pressure measurements based on long-term cardiovascular risks. J Am Coll Cardiol. 2013;92(19):1780-87. doi: 10.1016/j.jacc.2013.06.029
- Ermolenko VM, Volgina GV, Dobronravov VA, et al. National recommendations on mineral and bone disorders in chronic kidney disease. Russian Dialysis Society (May 2010). Nephrologia I Dialis. 2011;13(1):33-51.
- Mancia G, Fagard R, et al. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34:2159-219. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc
- Heine GH, Nangaku M, Fliser D. Calcium and phosphate impact cardiovascular risk. Eur Heart J. 2013;34:1112-21. doi: 10.1093/eurheartj/ehs353
- Milovanova L, Milovanov Y, Plotnikova A. Phosphorus and calcium metabolism disorders associated with chronic kidney disease stage III-IV (Systematic Review and Meta-Analysis). In Sahay M, editor. Chronic Kidney Disease and Renal Transplantation. London: IntechOpen Limited; 2012; p. 95-118. doi: 10.5772/25689
- Chertow GM, Block GA, Correa-Rotter R, et al. EVOLVE Trial Investigators: Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis. N Engl J Med. 2012;367:2482-94. doi: 10.1056/NEJMoa1205624
- Block GA, Wheeler DC, Persky MS, et al Effects of Phosphate Binders in Moderate CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23(8):1407-15. doi: 10.1681/ASN.2012030223
- Thadhani R, Appelbaum E, Pritchett Y, et al. Vitamin D therapy and cardiac structure and function in patients with chronic kidney disease: the PRIMO randomized controlled trial. JAMA. 2012;307(7):674-84. doi: 10.1001/jama.2012.120
- Jimbo R, Kawakami-Mori F, Mu S, et al. Fibroblast growth factor 23 accelerates phosphate-induced vascular calcification in the absence of Klotho deficiency. Kidney Int. 2014;85(5):1103-11. doi: 10.1038/ki.2013.332
- Zhou L, Li Y, Zhou D, et al. Loss of Klotho contributes to kidney injury by derepression of Wnt/β-catenin signaling. J Am Soc Nephrol. 2013;24:771-85. doi: 10.1681/ASN.2012080865
- Maekawa Y, Ishikawa K, Yasuda O, et al. Klotho suppresses TNF-alpha-induced expression of adhesion molecules in the endothelium and attenuates NF-kappaB activation. Endocrine. 2009;35:341-6. doi: 10.1007/s12020-009-9181-3
- Munoz Mendoza J, Isakova T, Ricardo AC, et al. Fibroblast growth factor 23 and Inflammation in CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(7):1155-62. doi: 10.2215/CJN.13281211
- NasrAllah MM, El-Shehaby AR, Osman NA, et al. The Association between Fibroblast growth factor-23 and vascular calcification is mitigated by inflammation markers. Nephron Extra. 2013;3(1):106-12.
- Milovanova LY, Kozlovskaya LV, Milovanova SY, et al. Associations of fibroblast growth factor 23, soluble Klotho, troponin i in CKD patients. Int Res J. 2016;9(51):65-9.
- Claes KJ, Viaene L, Heye S, et al. Sclerostin: Another vascular calcification inhibitor? J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(8):3221-8. doi: 10.1210/jc.2013-1521
- Register TC, Hruska KA, Divers J, et al. Sclerostin is positively associated with bone mineral density in men and women and negatively associated with carotid calcified atherosclerotic plaque in men from the African American-Diabetes Heart Study. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):315-21. doi: 10.1210/jc.2013-3168
- Monroe DG, McGee-Lawrence ME, Oursler MJ, et al. Update on Wnt signaling in bone cell biology and bone disease. Gene. 2012;492(1):1-18. doi: 10.1016/j.gene.2011.10.044