Эволюция патогенетической терапии легочной артериальной гипертензии

Эволюция патогенетической терапии легочной артериальной гипертензии Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) - тяжелое инвалидизирующее заболевание, характеризующееся повышением давления в легочной артерии (ЛА), повышением давления в правом предсердии и снижением сердечного выброса. Она объединяет несколько заболеваний: идиопатическую легочную гипертензию, наследуемую легочную гипертензию, ЛАГ, индуцированную приемом лекарств и токсинов, ЛАГ, ассоциированную с системными заболеваниями соединительной ткани, ВИЧ-инфекцией, портальной гипертензией, врожденными пороками сердца, шистосомозом. При отсутствии лечения ЛАГ быстро приводит к развитию недостаточности правых отделов сердца и преждевременной смерти больных. Длительное время эффективной терапии ЛАГ не существовало. Однако в 1987 г. установлен положительный эффект от приема больших доз блокаторов кальциевых каналов у пациентов, которые «ответили» на их назначение в краткосрочном периоде, а в последние десятилетия разработаны и утверждены несколько групп специфических препаратов для лечения данной патологии: аналоги простациклина и агонисты рецепторов простациклина, антагонисты рецепторов эндотелина, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа и стимуляторы растворимой гуанилатциклазы. Современные исследования, посвященные терапии ЛАГ, основываются на последних данных о молекулярных механизмах передачи внутри - и межклеточных сигналов, действии гормонов и тканевых ферментов. Доступные результаты этих исследований позволяют предположить включение в ближайшем будущем в клинические рекомендации новых препаратов патогенетической терапии ЛАГ: ингибиторов рецепторной тирозинкиназы, ингибиторов Rho-киназы, иммуносупрессантов и агонистов активиновых рецепторов 2-го типа, ингибиторов протеинкиназы C, ингибиторов ароматазы и антагонистов эстрогеновых рецепторов, ингибиторов поли-(АДФ-рибоза)-полимеразы и бромодоменного белка 4, ингибиторов эластазы. Некоторые из препаратов уже прошли III фазу клинических испытаний (иматиниб), другие находятся на преклинической стадии или на испытаниях I-II фазы (олапариб, энзастаурин, элафин).

легочная артериальная гипертензия, ЛАГ-специфическая терапия, среднее давление в легочной артерии