Частота выявления соматической мутации V617F в гене JAK2 у пациентов с сердечно - сосудистой патологией


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Соматическая мутация V617F в гене JAK2 является одним из наиболее частых маркеров клонального гемопоэза «неопределенного потенциала», так называемого синдрома CHIP (clonal hematopoiesis of indeterminate potential). Синдром CHIP характеризуется наличием в периферической крови клона миелоидных клеток при отсутствии достаточных оснований для диагноза онкогематологического заболевания. Наличие CHIP предложено рассматривать как потенциальный независимый фактор риска сосудистой патологии. Цель работы - выявление мутации V617F в гене JAK2 у пациентов, поступивших на плановую госпитализацию в ФГБУ «Федеральный центр сердечно - сосудистой хирургии» Красноярска. Материалы и методы. В исследование включено 930 образцов венозной крови пациентов. Выявление мутации V617F в гене JAK2 выполняли методом аллель - специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Среди обследованного контингента выявлены 15 (1,6%) пациентов с мутацией V617F в гене JAK2, при этом только у двух из них показатели гемограммы могли указать на возможность гематологического заболевания. Заключение. Включение теста выявления мутации V617F гена JAK2 в меню лабораторных исследований пациентов кардиологического профиля может способствовать своевременному выявлению больных с повышенным тромбогенным риском, а также своевременной диагностике миелопролиферативных заболеваний.

Об авторах

Игорь Алексеевич Ольховский

Красноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России; ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН»

директор Красноярского филиала ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; с.н.с. ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр СО РАН», тел.: +7(950)985-02-50; e-mail: krashemcenter@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2311-2219 Красноярск, Россия

Алексей Сергеевич Горбенко

Красноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

биолог Красноярского филиала ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0001-8756-2660 Красноярск, Россия

Марина Александровна Столяр

Красноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России; ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН»

биолог Красноярского филиала ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; лаборант ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр СО РАН»; ORCID: 0000-0002-8037-9844 Красноярск, Россия

Джон Александрович Грищенко

ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии»

зав. клинико-диагностической лаб. ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии»; ORCID: 0000-0003-2545-6904 Красноярск, Россия

Олеся Анатольевна Ткаченко

ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии»

зав. клинико-диагностической лаб. НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск ОАО РЖД»; ORCID: 0000-0002-0392-0094 Красноярск, Россия

Татьяна Леонидовна Марцинкевич

ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии»

врач клинической лабораторной диагностики ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии»; ORCID: 0000-0002-1652-5202 Красноярск, Россия

Список литературы

  1. Меликян А.Л., Туркина А.Г., Ковригина А.М., Суборцева И.П., Судариков А.Б., Соколова М.А., Зарицкий А.Ю., Ломаиа Е.Г., Шуваев В.А., Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Афанасьев Б.В., Морозова Е.В., Байков В.В., Голенков А.К., Иванова В.Л., Капланов К.Д., Поспелова Т.И., Агеева Т.А., Шатохин Ю.В., Савченко В.Г. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph - негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология. 2017;62(1):1-60. doi: 10.18821/0234-5730-2017-62-1-S1-1-60
  2. Patterson-Fortin J, Moliterno A. Molecular Pathogenesis of Myeloproliferative Neoplasms: Influence of Age and Gender. Curr Hematol Malig Rep. 2017;12(5):424-31. doi: 10.1007/s11899-017-0411-0
  3. Nielsen C, Bojesen S, Nordestgaard B, Kofoed K, Birgens H. JAK2V617F somatic mutation in the general population: myeloproliferative neoplasm development and progression rate. Haematologica. 2014;99(9):1448-55. doi: 10.3324/haematol.2014.107631
  4. Hinds D, Barnholt K, Mesa R, Kiefer A.K, Do C.B, Eriksson N1, Mountain J.L, Francke U, Tung J.Y, Nguyen H.M, Zhang H, Gojenola L, Zehnder J.L, Gotlib J. Germ line variants predispose to both JAK2 V617F clonal hematopoiesis and myeloproliferative neoplasms. Blood. 2016;128(8):1121-8. doi: 10.1182/blood-2015-06-652941
  5. Ольховский И.А., Филина Н.Г., Горбенко А.С., Столяр М.А., Колотвина Т.Б., Субботина Т.Н. Частота обнаружения мутации гена JAK2 среди доноров крови. Гематология и трансфузиология. 2018;63(1):65-70. doi: 10.25837/HAT.2018.49.1.006
  6. Ольховский И.А., Карапетян Г.Э., Горбенко А.С., Субботина Т.Н., Столяр М.А., Дюпина Т.Н., Галко Е.В. Выявляемость пациентов с онкогенной соматической мутацией янускиназы-2 (V617F JAK2) в рамках программ диспансерного и профилактического осмотров. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(5):275-8. doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-5-275-278
  7. Ольховский И.А., Столяр М.А., Горбенко А.С., Дюпина Т.Н., Галко Е.В., Карапетян Г.Э., Бабушкин В.А., Кайкова Т.Б. Частота встречаемости соматической мутации V617F в гене янускиназы 2 среди пациентов многопрофильного лечебного учреждения. Справочник заведующего КДЛ. 2016;11:3-12.
  8. Jaiswal S, Natarajan P, Silver A.J, Gibson C.J1, Bick A.G1, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova G.K, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert B.L. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;377:111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1701719
  9. Passamonti S, Biguzzi E, Cazzola M, Franchi F, Gianniello F, Bucciarelli P, Pietra D, Mannucci P.M, Martinelli I. The JAK2 V617F mutation in patients with cerebral venous thrombosis. J Thrombosis and Haemostasis. 2012;10(6):998-1003. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04719.x
  10. Миронов К.О., Дунаева Е.А., Дрибноходова О.П., Ольховский И.А., Столяр М.А., Горбенко А.С., Грицан Г.В., Раскуражев А.А., Кузнецова П.И., Танашян М.М., Шипулин Г.А. Частота обнаружения мутации V617F в гене JAK2 у лиц, перенесших ишемический инсульт. Молекулярная диагностика. 2017:75-6.
  11. Smalberg J, Arends L, Valla D, Kiladjian J, Janssen H, Leebeek F. Myeloproliferative neoplasms in Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: a meta - analysis. Blood. 2012;120(25):4921-8. doi: 10.1182/blood-2011-09-376517
  12. Xavier S, Gadelha T, Rezende S, Zalcberg I, Spector N. JAK2V617F mutation in patients with thrombosis: to screen or not to screen? Int J Lab Hematol. 2010;33(2):117-24. doi: 10.1111/j.1751-553x.2010.01275.x
  13. Tuchayi A, Sheth S, Smith R. The Evaluation of Cardiac Disorders and Systemic Hypertension in JAK2V617F Positive Patients at a Multicenter Institution. J Hematol Thromb. 2016;2(1). doi: 10.13188/2380-6842.1000014
  14. Haybar H, Khodadi E, Shahjahani M, Saki N. Cardiovascular Events: A Challenge in JAK2-positive Myeloproliferative Neoplasms. Cardiovascular & Hematological Disorders-Drug Targets. 2018;17(3):161-6. doi: 10.2174/1871529x17666171030122345
  15. Muendlein A, Gasser K, Kinz E, Stark N, Leiherer A, Rein P, Saely C.H, Grallert H, Peters A, Drexel H, Lang A.H. Evaluation of the prevalence and prospective clinical impact of the JAK2 V617F mutation in coronary patients. Am J Hematol. 2014;89(3):295-301. doi: 10.1002/ajh.23632
  16. Muendlein A, Kinz E, Gasser K, Leiherer A, Rein P, Saely C.H, Grallert H, Peters A, Fraunberger P, Drexel H, Lang A.H. Occurrence of the JAK2 V617F mutation in patients with peripheral arterial disease. Am J Hematol. 2015;90:E17-E21. doi: 10.1002/ajh.23874
  17. Горбенко А.С., Столяр М.А., Субботина Т.Н., Михалёв М.А., Ольховский И.А. Разработка метода определения аллельной нагрузки соматической мутации V617F в гене JAK2 (янус - киназы-2) в пулах проб венозной крови. Лабораторная служба. 2016;1:19-25. doi: 10.17116/labs20165119-25
  18. Nemer W, De Grandis M, Brusson M. Abnormal adhesion of redblood cells in polycythemia vera: a prothrombotic effect? Thromb Res. 2014;133:S107-111. doi: 10.1016/S0049-3848(14)50018-7
  19. Falanga A, Marchetti M, Vignoli A, Balducci D, Barbui T. Leukocyte - platelet interaction in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Exp Hematol. 2005;33:523-30.
  20. Ольховский И.А., Столяр М.А. Особенности агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с мутацией в гене JAK2: гендерные отличия и эффект аспирина. Гематология и трансфузиология. 2014;1:11-4.
  21. Kirabo A, Sayeski P. Jak2 Tyrosine Kinase: A Potential Therapeutic Target for AT1 Receptor Mediated Cardiovascular Disease. Pharmaceuticals. 2010;3(11):3478-93. doi: 10.3390/ph3113478
  22. Guadall A, Lesteven E, Letort G, Balducci D, Barbui T. Endothelial Cells Harbouring the JAK2V617F Mutation Display Pro-Adherent and Pro-Thrombotic Features. Thromb Haemost. 2018;118(09):1586-99. doi: 10.1055/s-0038-1667015
  23. Wang W, Wang Y, Woods B, Abramowicz S, Welch C, Levine R.L, Tall A, Wang N. JAK2V617F promotes atherosclerosis. Blood. 2016;128:706.
  24. Basnet S, Rajagopalan P, Dhital R, Tharu B. Takotsubo Cardiomyopathy Associated with Polycythemia Vera. Case Rep Cardiol. 2018;2018:1-4. doi: 10.1155/2018/4542925
  25. Fuster J, Walsh K. Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis. Circ Res. 2018;122(3):523-32. doi: 10.1161/circresaha.117.312115

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».