Эффективность и безопасность длительной терапии хронического гепатита В нуклеозидными и нуклеотидными аналогами


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аналоги нуклеоз(т)идов (АН) наиболее часто применяются в лечении хронического гепатита В. Однако необходимая длительность, эффективность и безопасность лечения АН остаются предметом дискуссии. Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности длительной терапии АН больных хроническим гепатитом В (ХГВ). Материалы и методы. В исследование включены больные ХГВ (n=101), которые за период с 2008 по 2017 г. получали лечение тенофовиром, энтекавиром и телбивудином в течение как минимум 3 лет (максимально - в течение 9 лет). Результаты и обсуждение. При длительном лечении энтекавиром и тенофовиром увеличивается кумулятивная частота авиремии (более 95% после 3 лет терапии), сероконковерсии HBeAg (93 и 67%, соответственно) и нормализации активности аланинаминотрансферазы (в 95% случаев). Частота развития резистентности при длительном лечении тенофовиром, энтекавиром и телбивудином составила 0; 3,1 и 43,5%, соответственно. При длительном лечении АН наблюдается регресс фиброза печени (с 8,92 до 7,18 кПа; р<0,0001) и уменьшение доли больных с выраженным фиброзом (с 48,1 до 13,8%; р<0,0001). Заключение. Энтекавир и тенофовир могут рассматриваться как наиболее эффективные и безопасные препараты при длительном лечении ХГВ.

Об авторах

Эльхан Кямранович Ибрагимов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@conmed.ru

аспирант, каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Москва, Россия

Джамал Тинович Абдурахманов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: abdjamal@mail.ru

д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Москва, Россия

Тэона Павловна Розина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: info@conmed.ru

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», факультет фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

Елена Николаевна Никулкина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: info@conmed.ru

ассистент, каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Москва, Россия

Елена Львовна Танащук

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: info@conmed.ru

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Москва, Россия

Алексей Владимирович Одинцов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: info@conmed.ru

врач, клиника ревматологии, нефрологии и профпатологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Москва, Россия

София Владимировна Паневкина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: info@conmed.ru

студентка ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

Сергей Валентинович Моисеев

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: info@conmed.ru

проф., зав. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», факультет фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова»

Москва, Россия

Список литературы

  1. World Health Organization. Global hepatitis report 2017; April 21, 2017; Geneva. Available from: at: http://apps.who.int/iris/bitstream/ handle/10665/255016/9789241565455-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y (Accessed September 15, 2018).
  2. World Health Organization. Guidelines for the Prevention Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis B Infection: March 2015; March 12, 2015; Geneva. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/154590/?sequence=1 (Accessed September 15, 2018).
  3. Абдурахманов Д.Т., Отрашевская A.В. Энтекавир в лечении хронического гепатита В: многоцентровые рандомизированные исследования и реальная клиническая практика. Терапевтический архив. 2014;86(11):100-4.
  4. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., Кареткина Г.Н., Максимов С.Л., Маев И.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.
  5. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маевская М.В., Знойко О.О., Дудина К.Р., Кареткина Г.Н., Климова Е.А., Максимов С.Л., Мартынов Ю.В., Шестакова И.В., Маев И.В., Павлов Ч.С., Федосьина Е.А., Буеверов А.О., Абдурахманов Д.Т., Малышев Н.А., Никитин И.Г., Мойсюк Я.Г., Кожевникова Г.М., Жданов К.В., Рахманова А.Г., Чуланов В.П., Шахгильдян И.В., Сюткин В.Е., Богомолов П.О. Диагностика и лечение гепатита В у взрослых: консенсус экспертов. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2013;4(5):75-102.
  6. Абдурахманов Д.Т., Моисеев С.В. Выбор аналога нуклеоз(т)идов для лечения хронического гепатита В. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(1):10-6.
  7. European Association for The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010
  8. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67(2):370-98. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021
  9. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маевская М.В., Знойко О.О., Дудина К.Р., Кареткина Г.Н., Климова Е.А., Максимов С.Л., Мартынов Ю.В., Маев И.В., Павлов Ч.С., Федосьина Е.А., Буеверов А.О., Абдурахманов Д.Т., Малышев Н.А., Никитин И.Г., Мойсюк Я.Г., Лапина Т.Л., Трухманов А.С., Кожевникова Г.М., Жданов К.В., Рахманова А.Г., Чуланов В.П., Шахгильдян И.В., Сюткин В.Е., Богомолов П.О. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(3):58-88.
  10. European Association for The Study Of The Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2009;50(2):227-42. doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.001
  11. Marcellin P, Ziol M, Bedossa P, Douvin C, Poupon R, de Lédinghen V, Beaugrand M. Non - invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement in patients with chronic hepatitis B. Liver Int. 2009;29(2):242-7. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01802.x
  12. Luo J, Li X, Wu Y, Lin G, Pang Y, Zhang X, Ao Y, Du Z, Zhao Z, Chong Y. Efficacy of entecavir treatment for up to 5 years in nucleos(t)ide - naïve chronic hepatitis B patients in real life. Int J Med Sci. 2013;10(4):427-33. doi: 10.7150/ijms.5472
  13. Ono A, Suzuki F, Kawamura Y, Sezaki H, Hosaka T, Akuta N, Kobayashi M, Suzuki Y, Saitou S, Arase Y, Ikeda K, Kobayashi M, Watahiki S, Mineta R, Kumada H. Long - term continuous entecavir therapy in nucleos(t)ide - naïve chronic hepatitis B patients. J Hepatol. 2012;57(3):508-14. doi: 10.1016/j.jhep.2012.04.037
  14. Buti M, Tsai N, Petersen J, Flisiak R, Gurel S, Krastev Z, Aguilar Schall R, Flaherty J.F, Martins E.B, Charuworn P, Kitrinos K.M, Subramanian G.M, Gane E, Marcellin P. Seven - year efficacy and safety of treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B virus infection. Dig Dis Sci. 2015;60(5):1457-64. doi: 10.1007/s10620-014-3486-7
  15. Lampertico P, Soffredini R, Yurdaydin C, Idilman R, Papatheodoridis G.V, Margariti A, Buti M, Esteban R, Zaltron S, Vavassori A, Castelli F, Viganò M, Rumi M.G, Vinci M, Belli L.S, Cologni G, Rizzi M, Milanese M, Strazzabosco M, Minola E, Giorgini A.M, Zuin M, Salmi A, Colombo S, Fracassetti O, Del Poggio P, Bruno S, Pasulo L, Fagiuoli S, Andreoletti M, Colli A, Colombo A.E, Bellati G, Angeli E, Gubertini G.A, Rizzardini G, Fasano M, Santantonio T, Terreni N.M, Spinzi G, Facchetti F, Invernizzi F, Mangia G, Colombo M. Four years of tenofovir monotherapy for NUC naïve field practice European patients suppresses HBV replication in most patients with a favorable renal safety profile but does not prevent HCC in patients with or without cirrhosis. Dig Liv Dis. 2014;46(suppl 1):e14. doi: 10.1016/j.dld.2014.01.033
  16. Мамонова Н.А., Сухарева Г.В., Чуланов В.П., Карандашова И.В., Лебедева Е.Б., Пименов Н.Н. Эффективность энтекавира у ламивудин - рефрактерных больных хроническим гепатитом В при раннем переключении с ламивудина на энтекавир: предварительный анализ результатов трехлетнего исследования. Инфекционные болезни. 2014;12(1):81-6.
  17. Sriprayoon T, Mahidol C, Ungtrakul T, Chun-On P, Soonklang K, Pongpun W, Laohapand C, Dechma J, Pothijaroen C, Auewarakul C, Tanwandee T. Efficacy and safety of entecavir versus tenofovir treatment in chronic hepatitis B patients: A randomized controlled trial. Hepatol Res. 2017;47(3):E161-E168. doi: 10.1111/hepr.12743
  18. Köklü S, Tuna Y, Gülşen M.T, Demir M, Köksal A.Ş, Koçkar M.C, Aygün C, Coban S, Ozdil K, Ataseven H, Akin E, Pürnak T, Yüksel I, Ataseven H, Ibiş M, Yildirim B, Nadir I, Küçükazman M, Akbal E, Yüksel O, Başar O, Alkan E, Baykal O. Long - term efficacy and safety of lamivudine, entecavir, and tenofovir for treatment of hepatitis B virus - related cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(1):88-94. doi: 10.1016/j.cgh.2012.10.003
  19. Park J.W, Kwak K.M, Kim S.E, Jang M.K, Suk K.T, Kim D.J, Park S.H, Lee M.S, Kim H.S, Park C.K. Comparison of the long - term efficacy between entecavir and tenofovir in treatment - naïve chronic hepatitis B patients. BMC Gastroenterol. 2017;17(1):39. doi: 10.1186/s12876-017-0596-7
  20. Wang Y, Thongsawat S, Gane E.J, Liaw Y.F, Jia J, Hou J, Chan H.L, Papatheodoridis G, Wan M, Niu J, Bao W, Trylesinski A, Naoumov N.V. Efficacy and safety of continuous 4-year telbivudine treatment in patients with chronic hepatitis B. J Viral Hepat. 2013;20(4):e37-46. doi: 10.1111/jvh.12025
  21. Pan H.Y, Pan H.Y, Song W.Y, Zheng W, Tong Y.X, Yang D.H, Dai Y.N, Chen M.J, Wang M.S, Huang Y.C, Zhang J.J, Huang H.J. Long - term outcome of telbivudine versus entecavir in treating higher viral load chronic hepatitis B patients without cirrhosis. J Viral Hepat. 2017;24(suppl 1):29-35. doi: 10.1111/jvh.12794
  22. Tsai M.C, Chen C.H, Hung C.H, Lee C.M, Chiu K.W, Wang J.H, Lu S.N, Tseng P.L, Chang K.C, Yen Y.H, Hu T.H. A comparison of efficacy and safety of 2-year telbivudine and entecavir treatment in patients with chronic hepatitis B: a match - control study. Clin Microbiol Infect. 2014;20(2):O90-O100. doi: 10.1111/1469-0691.12220
  23. Ефремова О.С., Кожевникова Г.М., Вознесенский С.Л., Аликеева Г.К. Эффективность современных нуклеозидных аналогов в лечении больных HbeAg - негативным хроническим гепатитом В. Инфекционные болезни. 2013;11(4):5-11.
  24. Batirel A, Guclu E, Arslan F, Kocak F, Karabay O, Ozer S, Turanli M, Mert A. Comparable efficacy of tenofovir versus entecavir and predictors of response in treatment - naïve patients with chronic hepatitis B: a multicenter real - life study. Int J Infect Dis. 2014;28:153-9. doi: 10.1016/j.ijid.2014.09.004
  25. Idilman R, Gunsar F, Koruk M, Keskin O, Meral C.E, Gulsen M, Elhan A.H, Akarca U.S, Yurdaydin C. Long - term entecavir or tenofovir disoproxil fumarate therapy in treatment - naïve chronic hepatitis B patients in the real - world setting. J Viral Hepat. 2015;22(5):504-10. doi: 10.1111/jvh.12358
  26. Kayaaslan B, Akinci E, Ari A, Tufan Z.K, Alpat S.N, Gunal O, Tosun S, Guner R, Tabak F. A long - term multicenter study: Entecavir versus Tenofovir in treatment of nucleos(t)ide analogue - naive chronic hepatitis B patients. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2018;42(1):40-7. doi: 10.1016/j.clinre.2017.06.008
  27. Osborn M.K. Safety and efficacy of telbivudine for the treatment of chronic hepatitis B. Ther Clin Risk Manag. 2009;5:789-98. doi: 10.2147/tcrm.s5318
  28. Sun J, Xie Q, Tan D, Ning Q, Niu J, Bai X, Fan R, Chen S, Cheng J, Yu Y, Wang H, Xu M, Shi G, Wan M, Chen X, Tang H, Sheng J, Dou X, Shi J, Ren H, Wang M, Zhang H, Gao Z, Chen C, Ma H, Jia J, Hou J. The 104-week efficacy and safety of telbivudine - based optimization strategy in chronic hepatitis B patients: a randomized, controlled study. Hepatology. 2014;59(4):1283-92. doi: 10.1002/hep.26885
  29. Wang J, Du L.Y, Zhu X, Chen E.Q, Tang H. The predictive value of early indicators for HBeAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with Telbivudine treatment for 104 weeks. Ind J Med Microbiol. 2015;33(5):20-5. doi: 10.4103/0255-0857.148827
  30. Tsai M.C, Chen C.H, Tseng P.L, Hung C.H, Chiu K.W, Wang J.H, Lu S.N, Lee C.M, Chang K.C, Yen Y.H, Lin M.T, Chou Y.P, Hu T.H. Comparison of renal safety and efficacy of telbivudine, entecavir and tenofovir treatment in chronic hepatitis B patients: real world experience. Clin Microbiol Infect. 2016;22(1):95. doi: 10.1016/j.cmi.2015.05.035
  31. Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W, Jacobson I.M, Washington M.K, Germanidis G, Flaherty J.F, Aguilar Schall R, Bornstein J.D, Kitrinos K.M, Subramanian G.M, Mc Hutchison J.G, Heathcote E.J. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open - label follow - up study. Lancet. 2013;381(9865):468-75. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61425-1
  32. Chang T.T, Liaw Y.F, Wu S.S, Schiff E, Han K.H, Lai C.L, Safadi R, Lee S.S, Halota W, Goodman Z, Chi Y.C, Zhang H, Hindes R, Iloeje U, Beebe S, Kreter B. Long - term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2010;52(3):886-93. doi: 10.1002/hep.23785
  33. Wang J.L, Du X.F, Chen S.L, Yu Y.Q, Wang J, Hu X.Q, Shao L.Y, Chen J.Z, Weng X.H, Zhang W.H. Histological outcome for chronic hepatitis B patients treated with entecavir vs lamivudine - based therapy. World J Gastroenterol: WJG. 2015;21(32):9598-606. doi: 10.3748/wjg.v21.i32.9598
  34. Чуланов В.П. Резистентность к противовирусным препаратам при хроническом гепатите В. Фарматека. 2010;(4):20-6.
  35. Абдурахманов Д.Т., Моисеев С.В. Безопасность длительной терапии тенофовиром у больных хроническим гепатитом B. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(2):20-5.
  36. Kim S.S, Hwang J.C, Lim S.G, Ahn S.J, Cheong J.Y, Cho S.W. Effect of virological response to entecavir on the development of hepatocellular carcinoma in hepatitis B viral cirrhotic patients: comparison between compensated and decompensated cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2014;109(8):1223-33. doi: 10.1038/ajg.2014.145
  37. Choi J.W, Kim S.H, Seo J.H, Cho Y.S, Won S.Y, Park B.K, Jeon H.H, Lee Y.K, Lee C.K. Real World Experience of Telbivudine Versus Entecavir in Patients with Chronic Hepatitis B, Including Long-Term Outcomes after Treatment Modification. Yonsei Med J. 2018;59(3):383-8. doi: 10.3349/ymj.2018.59.3.383
  38. Tanwandee T, Charatcharoenwitthaya P, Chainuvati S, Chotiyaputta W, Nimanong S. Efficacy and Safety of Entecavir Treatment of Chronic Hepatitis B Patients in Real - world clinical Practice: 968. Hepatology. 2013;58:672A. doi: 10.1002/hep.26856
  39. Marcellin P, Gane E.J, Flisiak R, Trinh H.N, Petersen J, Gure S, et al. Long Term Treatment with Tenofovir Disoproxil Fumarate for Chronic Hepatitis B Infection is Safe and Well Tolerated and Associated with Durable Virologic Response with no Detectable Resistance: 8 Year Results from Two Phase 3 Trials: 229. Hepatology. 2014;60:313A-314A. doi: 10.1002/hep.27486

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах