Генетические детерминанты развития и течения мембранозной нефропатии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Мембранозная нефропатия (МН) - одна из наиболее частых причин нефротического синдрома у взрослых. В зависимости от этиологии выделяют первичную (идиопатическую) и вторичную МН (последняя развивается при ряде состояний, таких как аутоиммунные заболевания, инфекции, злокачественные новообразования, применение определенных лекарственных препаратов и др.). Недавно были идентифицированы два основных подоцитарных антигена, участвующих в патогенезе идиопатической МН (ИМН): рецептор фосфолипазы А2 М-типа (phospholipase A2 receptor - PLA2R) и домен тромбоспондина 1-го типа, содержащий 7А (thrombospondin type-1 domain containing 7A - THSD7A). Обнаружение циркулирующих специфических антител к этим антигенам изменило подход к диагностике и лечению ИМН. Тем не менее вопрос о том, что определяет выработку данных антител, остается открытым. Обсуждается роль генетических факторов. В настоящем обзоре представлены результаты исследований, продемонстрировавших значимые ассоциации между определенными генетическими вариантами (в первую очередь генов HLA и PLA2R1) и ИМН.

Об авторах

Елена Сергеевна Камышова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: kamyshova-es@yandex.ru
к.м.н., ассистент каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета; тел.: +7(916)344-48-38; e-mail: kamyshova-es@yandex.ru; ORCID 0000-0002-1823-0125 Москва, Россия

Ирина Николаевна Бобкова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета Москва, Россия

Ирина Андреевна Горелова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

аспирант, каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета Москва, Россия

Патимат Ахметовна Кахсуруева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

аспирант, каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета Москва, Россия

Екатерина Евгеньевна Филатова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

студентка Международной школы «Медицина будущего» научно-технологического парка биомедицины Москва, Россия

Список литературы

  1. Beck L.H. Jr, Salant D.J. Membranous nephropathy: from models to man. J Clin Invest. 2014;124(6):2307-14. doi: 10.1172/JCI72270
  2. Polanco N, Gutiérrez E, Covarsí A, Ariza F, Carreño A, Vigil A, Baltar J, Fernández-Fresnedo G, Martín C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernández-Juárez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernández-Vega F, Praga M, Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Española de Nefrología. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am SocNephrol. 2010;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861
  3. Glassock R.J. The pathogenesis of idiopathic membranous nephropathy: a 50 year odyssey. Am J Kidney Dis. 2010;56(1):157-67. doi:10.1053/ j.ajkd.2010.01.008
  4. Kerjaschki D. Pathomechanisms and molecular basis of membranous nephropathy. Lancet. 2004;364(9441):1194-6. doi: 10.1016/S0140-6736 (04)17154-7
  5. Beck L.H.Jr, Bonegio R.G, Lambeau G, Beck D.M, Powell D.W, Cummins T.D, et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009;361(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa0810457
  6. Debiec H, Ronco P. PLA2R autoantibodies and PLA2R glomerular deposits in membranous nephropathy. N Engl J Med. 2011;364(7):689-90. doi: 10.1056/NEJMc1011678
  7. Ronco P, Debiec H. Updates in renal medicine 1. Pathophysiological advances in membranous nephropathy: time for a shift in patient’s care. Lancet. 2015;385(9981):1983-92. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60731-0
  8. Sinico R.A, Mezzina N, Trezzi B, Ghiggeri G.M, Radice A. Immunology of membranous nephropathy: From animal models to humans. Clin Exp Immunol. 2016;183(2):157-65. doi: 10.1111/cei.12729
  9. Francis J.M, Beck L.H.Jr, Salant D.J. Membranous nephropathy: A journey frombench to bedside. Am J Kidney Dis. 2016;68(1):138-47. doi:10. 1053/j.ajkd.2016.01.030
  10. Tomas N.M, Beck L.H. Jr, Meyer-Schwesinger C, Seitz-Polski B, Ma H, Zahner G, et al. Thrombospondin type-1 domain - containing 7A in idiopathic membranous nephropathy. N Engl JMed. 2014;371(24):2277-87. doi: 10.1056/NEJMoa1409354
  11. Wang C.H, Su P.T, Du X.Y, Kuo M.W, Lin C.Y, Yang C.C, et al. Thrombospondin type I domain containing 7A (THSD7A) mediates endothelial cell migration and tube formation. J Cell Physiol. 2010;222(3): 685-94. doi: 10.1002/jcp.21990
  12. Larsen C.P, Cossey L.N, Beck L.H. THSD7A staining of membranous glomerulopathy in clinical practice reveals cases with dual autoantibody positivity. Mod Pathol. 2016;29(4):421-6. doi: 10.1038/modpathol.2016.32
  13. Klouda P.T, Manos J, Acheson E.J, Dyer P.A, Goldby F.S, Harris R, et al. Strong association between idiopathic membranous nephropathy and HLA-DRW3. Lancet. 1979;13;2(8146):770-1.
  14. Le Petit J.C, Laurent B, Berthoux F.C. HLA-DR3 and idiopathic membranous nephritis (IMN) association. Tissue Antigens. 1982;20:227-8. doi: 10.1111/j.1399-0039.1982.tb00350.x
  15. Vaughan R.W, Demaine A.G, Welsh K.I. A DQA1 allele is strongly associated with idiopathic membranous nephropathy. Tissue Antigens. 1989;34(5):261-9. doi: 10.1111/j.1399-0039.1989.tb01741.x
  16. Ogahara S, Naito S, Abe K, Michinaga I, Arakawa K. Analysis of HLA class II genes in Japanese patients with idiopathic membranous glomerulonephritis. Kidney Int. 1992;41(1):175-82. doi: 10.1038/ki. 1992.24
  17. Chevrier D, Giral M, Perrichot R, Latinne D, Coville P, Muller JY, et al. Idiopathic and secondary membranous nephropathy and polymorphism at TAP1 and HLA-DMA loci. Tissue Antigens. 1977;50:164-9. doi: 10.1111/j.1399-0039.1997.tb02855.x
  18. Robinson J, Waller M.J, Parham P, Groot N, Bontrop R, Kennedy L.J, et al. IMGT/HLA and IMGT/MHC: sequence databases for the study of the major histocompatibility complex. NucleicAcids Res. 2003;31(1):311-4. doi: 10.1093/nar/gkg070
  19. Хаитов Р.М., Алексеев Л.П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000;(8):7-16.
  20. Horton R, Gibson R, Coggill P, et al. Variation analysis and gene annotation of eight MHC haplotypes: the MHC Haplotype Project. Immunogenetics. 2008;60(1):1-18. doi: 10.1007/s00251-007-0262-2
  21. Kiryluk K, Li Y, Scolari F, Sanna-Cherchi S, Choi M, Verbitsky M, et al. Discovery of new risk loci for IgA nephropathy implicates genes involved in immunity against intestinal pathogens. Nat Genet. 2014;46(11):1187-96. doi: 10.1038/ng.3118
  22. Suranyi M.G, Guasch A, Hall B, Myers B.D. Elevated levels of tumor necrosis factor - α in the nephrotic syndrome in humans. Am J Kidney Dis. 1993;21:251-9. doi: 10.1016/S0272-6386(12)80742-6
  23. Honkanen E, von Willebrand E, Teppo A.M, Tornroth T, Gronhagen-Riska C. Adhesion molecules and urinary tumor necrosis factor - α in idiopathic membranous glomerulonephritis. Kidney Int. 1998;53(4): 909-17. doi: 10.1111/j.1523-1755.1998.00833.x
  24. Kroeger K.M, Carville K.S, Abraham L.J. The -308 tumor necrosis factor - α promoter polymorphism effects transcription. Mol Immunol. 1997;34(5):391-9. doi: 10.1016/S0161-5890(97)00052-7
  25. Bouma G, Crusius J.B, Oudkerk Pool M, Kolkman J.J, von Blomberg B.M, Kostense P.J, et al. Secretion of tumour necrosis factor - α and lymphotoxin - α in relation to polymorphisms in the TNF genes and HLA-DR alleles. Relevance for inflammatory bowel disease. Scand J Immunol. 1996;43(4):456-63. doi: 10.1046/j.1365-3083.1996.d01-65.x
  26. Bantis C, Heering P.J, Aker S, Siekierka M, Kuhr N, Grabensee B, et al. Tumor necrosis factor - alpha gene G-308A polymorphism is a risk factor for the development of membranous glomerulonephritis. Am J Nephrol. 2006;26:12-5. doi: 10.1159/000090706
  27. Liu Y.H, Chen C.H, Chen S.Y, Lin Y.J, Liao W.L, Tsai C.H, et al. Association of phospholipase A2 receptor 1 polymorphisms with idiopathic membranous nephropathy in Chinese patients in Taiwan. J Biomed Sci. 2010;17:81.
  28. Kim S, Chin H.J, Na K.Y, Kim S, Oh J, Chung W, et al. Progressive Renal Disease and Medical Informatics and Genomics Research (PREMIER) members: Single nucleotide polymorphisms in the phospholipase A2 receptor gene are associated with genetic susceptibility to idiopathic membranous nephropathy. Nephron Clin Pract. 2011; 117(3):c253-8. doi: 10.1159/000320194
  29. Stanescu H.C, Arcos-Burgos M, Medlar A, Bockenhauer D, Kottgen A, Dragomirescu L, Voinescu C, et al. Risk HLA-DQA1 and PLA(2)R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2011;364(7):616-26. doi: 10.1056/NEJMoa1009742
  30. Strange A, Capon F, Spencer C.C, Knight J, Weale M.E, Allen M.H, et al. Genetic Analysis of Psoriasis Consortium and the Wellcome Trust Case Control Consortium 2. A genome - wide association study identifies new psoriasis susceptibility loci and an interaction between HLA-C and ERAP1. Nat Genet. 2010;42(11):985-90. doi: 10.1038/ng.694
  31. Smyth D.J, Cooper J.D, Howson J.M, Walker N.M, Plagnol V, Stevens H, et al. PTPN22 Trp620 explains the association of chromosome 1p13 with type 1 diabetes and shows a statistical interaction with HLA class II genotypes. Diabetes. 2008;57(6):1730-7. doi: 10.2337/ db07-1131
  32. Lv J, Hou W, Zhou X, Liu G, Zhou F, Zhao N, et al. Interaction between PLA2R1 and HLA-DQA1 variants associates with anti-PLA2R antibodies and membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1323-9. doi: 10.1681/ASN.2012080771
  33. Bullich G, Ballarín J, Oliver A, Ayasreh N, Silva I, Santín S, et al. HLA-DQA1 and PLA2R1 polymorphisms and risk of idiopathic membranous nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(2):335-43. doi: 10.2215/CJN.05310513
  34. Saeed M, Beggs M.L, Walker P.D, Larsen C.P. PLA2R-associated membranous glomerulopathy is modulated by common variants in PLA2R1 and HLA-DQA1 genes. Genes Immun. 2014 Dec;15(8):556-61. doi: 10.1038/gene.2014.50
  35. Sekula P, Li Y, Stanescu H.C, Wuttke M, Ekici A.B, Bockenhauer D, et al.; GCKD Investigators. Genetic risk variants for membranous nephropathy: Extension of and association with other chronic kidney disease aetiologies. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(2):325-32. doi: 10.1093/ndt/gfw001
  36. Ramachandran R, Kumar V, Kumar A, Yadav A.K, Nada R, Kumar H, et al. PLA2R antibodies, glomerular PLA2R deposits and variations in PLA2R1 and HLA-DQA1 genes in primary membranous nephropathy in South Asians. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(9):1486-93. doi: 10.1093/ndt/gfv399
  37. Kaga H, Komatsuda A, Omokawa A, Okuyama S, Mori K, Wakui H, Takahashi N. Analysis of PLA2R1 and HLA-DQA1 sequence variants in Japanese patients with idiopathic and secondary membranous nephropathy. Clin Exp Nephrol. 2018 Apr;22(2):275-82. doi: 10.1007/ s10157-017-1471-0
  38. Zeng C.H, Chen H.M, Wang R.S, Chen Y, Zhang S.H, Liu L, et al. Etiology and clinical characteristics of membranous nephropathy in Chinese patients. Am J Kidney Dis. 2008 Oct;52(4):691-8. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.06.006
  39. Hanko J.B, Mullan R.N, O’Rourke D.M, Mc Namee P.T, Maxwell A.P, Courtney A.E. The changing pattern of adult primary glomerular disease. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct;24(10):3050-4. doi: 10.1093/ ndt/gfp254
  40. Coenen M.J, Hofstra J.M, Debiec H, Stanescu H.C, Medlar A.J, Stengel B, et al. Phospholipase A2 receptor (PLA2R1) sequence variants in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2013;24(4): 677-83. doi: 10.1681/ASN.2012070730
  41. Genomes Project Consortium. A global reference for human genetic variation. Nature. 2015;526(7571):68-74. doi: 10.1038/nature15393
  42. Cui Z, Xie L.J, Chen F.J, Pei Z.Y, Zhang L.J, Qu Z, et al. MHC class II risk alleles and amino acid residues in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1651-64. doi: 10.1681/ASN. 2016020114
  43. Le W.B, Shi J.S, Zhang T, Liu L, Qin H.Z, Liang S, et al. HLA-DRB1*15:01 and HLADRB3*02:02 in PLA2R-related membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1642-50. doi: 10.1681/ ASN.2016060644
  44. Kanigicherla D, Gummadova J, Mc Kenzie E.A, Roberts S.A, Harris S, Nikam M, et al. Anti-PLA2R antibodies measured by ELISA predict long - term outcome in a prevalent population of patients with idiopathic membranous nephropathy. Kidney International. 2013;83:940-8. doi: 10.1038/ki.2012.486

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах