Несовместимость матери и плода по тромбоцитарным аллоантигенам HPA-1a, -1b и -15 - главные причины неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении в России


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель работы. Исследование механизмов, лежащих в основе развития неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении (НАИТ) в России. Материалы и методы. Генетические полиморфизмы аллоантигенов тромбоцитов человека (Human Platelet Antigens, HPA) -1, -2, -3, -4, -5 и -15 определяли в 27 семьях, в которых родились дети с НАИТ. Для диагностики НАИТ использовали следующие критерии: 1) наличие тромбоцитопении у новорожденного; 2) отсутствие тромбоцитопении и повышенного количества тромбоцит-ассоциированных IgG у матери, 3) наличие в плазме /сыворотке матери антител, реагирующих с тромбоцитами отца. Генотипирование выявило наличие несовместимости по НРА аллоантигенам у 23 из 27 обследованных семей. В 16 (70%) из 23 семей обнаружены HPA-1 конфликты. В 8 случаях матери оказались гомозиготными носителями редкого НРА-1b аллеля, а в других 8 - НРА-1а аллеля, что явилось причиной несовместимости с НРА-1а и НРА-1b аллоантигенами плода/новорожденного. В 5 (22%) из 23 семей обнаружена несовместимость по HPA-15 (НРА-15а, n=2, и -15b, n=3), в 1 (4%) семье по НРА-5b и в 1 (4%) семье по НРА-3b аллоантигенам. Заключение. Основными причинами НАИТ в России являются конфликты по НРА-1a и -1b, а вторыми по частоте - конфликты по НРА-15 аллоантигенам.

Об авторах

Светлана Георгиевна ХАСПЕКОВА

Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава Российской Федерации

Email: svkh@list.ru
к.б.н., с.н.с. Москва, Россия

Лариса Леонидовна ГОЛОВКИНА

Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава Российский Федерации

д.м.н., врач-гематолог, рук. лаб. Москва, Россия

Елена Кронидовна ДОНЮШ

Российская детская клиническая больница Минздрава Российской Федерации

к.м.н., врач-гематолог, зав. отделением Москва, Россия

Нина Владимировна ГОЛУБЕВА

Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава Российской Федерации

н.с. Москва, Россия

Ольга Николаевна ШУСТОВА

Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава Российской Федерации

м.н.с. Москва, Россия

Алексей Владимирович МАЗУРОВ

Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава Российской Федерации

д.б.н., проф., рук. лаб. Москва, Россия

Список литературы

  1. Roberts I.A.G, Chakravotny S. Thrombocytopenia in the newborn. In Platelets. Third Edition. (Michelson A.D, editor). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al. Elsivier. Academiv Press, 2013. P. 929-952. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300512
  2. Bussel J.B, Primiani A. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: progress and ongoing debates. Blood Reviews. 2008; 22: 33-52. doi: 10.1080/17474086.2017.1346471
  3. Zdravic D, Yougbare I, Vadasz B, Li C, Marshall A.H, Chen P et al. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 2016; 21: 19-27. doi: 10.2147/IJWH.S90753
  4. Curtis B.R, Mc Farland J.G. Human platelet antigens - 2013. Vox Sanguinis. 2014; 106:93-102. doi: 10.1111/vox.12085
  5. Mueller-Eckhardt C, Kiefel V, Grubert A, Kroll H, Weisheit M, Schmidt S, Mueller-Eckhardt G, Santoso S. 348 cases of suspected neonatal alloimmune thrombocytopenia. Lancet. 1989; 1 (8634): 363-366. doi: 10,1016/S0140-6736(89)91733-9
  6. Ghevaert C, Campbell K, Walton J, Smith G.A, Allen D, Williamson L.M, Ouwehand W.H, Ranasinghe E. Management and outcome of 200 cases of fetomaternal alloimmune thrombocytopenia. Transfusion. 2007; 47: 901-910. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01208.
  7. Ohto H, Miura S, Ariga H, Ishii T, Fujimori K, Morita S. The natural history of maternal immunization against foetal platelet alloantigens. Transfus Med. 2004; 14:399-408. doi: 10.1111/j.1365-3148.2004. 00535.x
  8. Kuznetsov A.I, Ivanov A.L, Idelson L.I, Mazurov A.V. Different mechanisms of thrombocytopenia in patients with lymphoproliferative disorders. Eur J Haematol. 1992; 49: 113-118. doi: 10.1111/j.1600-0609.1992.tb00913.x
  9. Khaspekova S.G, Shustova O.N, Golubeva N.V, Vasiliev S.A, Mazurov A.V. Relationships of mean platelet volume and plasma thrombopoietin with glycocalicin levels in thrombocytopenic patients. Acta Haematologica. 2015; 133: 295-299. doi: 10.1159/000362531
  10. Berry J.E, Murphy C.M, Smith G.A, Ranasinghe E, Finberg R, Walton J, Brown J, Navarrete C, Metcalfe P, Ouwehandet W.H. Detection of Gov system antibodies by MAIPA reveals an immunogenicity similar to the HPA-5 alloantigens. Br J Haematol. 2000; 110: 735-742. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02170.x
  11. Ertel K, Al-Tawil M, Santoso S, Kroll H. Relevance of the HPA-15 (Gov) polymorphism on CD109 in alloimmune thrombocytopenic syndromes. Transfusion. 2005; 45: 366-373. doi: 10.1159/000092578
  12. Golovkina L.L, Makarik T, Sudarikov A.B. Distribution of HPA-genes and genotypes in the population of Russian unrelated donors. Genes and Immunity. 2005; 6(Suppl 1): S22. Special Issue: Abstracts of the 19th European Immunogenetics & Histocompatibility Conference. p. 36. doi: 10.1186/s40851-015-0013-4
  13. Пчелина С.Н., Сироткина О.В., Шейдина А.М., Тараскина А.Е., Родыгина Т.И., Демина Е.П., Заботина А.М., Митупова М.И., Баженова Е.А., Беркович О.А., Шляхто Е.В., Шварцман А.Л., Шварц Е.И. Генетические факторы риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста в северо - западном регионе России. Кардиология. 2007; 47.
  14. Golovkina L.L, Atroshchenko G, Pushkina T. Immunogenetic parameters of HPA in Russian unrelated donors. Vox Sanguinis. 2010; 99 (Suppl):s2. Special Issue: Abstracts of the XIth European Symposium on Platelet and Granulocyte Immunobiology. p. 43.
  15. Головкина Л.Л., Атрощенко Г.В., Пушкина Т.Д., Михайлова Е.А., Исаев В.Г. Распределение HPA-генов у больных и относительный риск аллоиммунизации при трансфузиях тромбоцитов. Трансфузиология. 2011; 12(2): 36-37.
  16. Хамаганова Е.Г, Кузьминова Е.П., Чапова Р.С., Гапонова Т.В., Савченко В.Г. HLA-A*/B*C*/DRB1*/DQB1*-гены и гаплотипы у доноров костного мозга регистра ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, самоопределившихся как русские. Гематология и трансфузиология. 2017; 62 (2): 65-70. doi: 10.1182/blood-2007-02-071282. doi: 10.1182/blood-2007-02-071282
  17. Golovkina L.L, Pushkina T.D, Mikhailova E.A, Savchenko V.G. Genetic risk factors in humoral immune response to platelet antigens HLA and HPA systems in multitransfused hematological patients. Haematologica. 2015; 100(Suppl): s1. Special Issue: Abstracts of the 20-th Congress of the European Hematology Association. p. 630. doi: 10.5581/1516-8484.20120043
  18. Ikeda Y, Matsubara Y, Kamata T. Platelet immunology: structure, functions and polymorphism of membrane glycoproteins. In: Platelets in hematologic and cardiovascular disorders. (Gesele P, Fuster V, Lopez J.A, Page C.P, Vermylen J, ed). Cambridge: Cambridge University Press; 2008. P. 21-36. doi: 10.20471/apr.2017.53.01.04

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах