Анализ экспрессии генов VEGF-A/VEGFR1/VEGFR2 у пациентов с миелодиспластическим синдромом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Оценить значение экспрессии генов фактора роста VEGF-A и взаимодействующих с ним рецепторов VEGFR1 и VEGFR2 в качестве возможных диагностических и прогностических молекулярных маркеров у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС). Материалы и методы. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ) исследована экспрессия генов VEGF-A, VEGFR1 и VEGFR2 в мононуклеарных клеточных фракциях, полученных от 24 пациентов с МДС. Результаты. Экспрессия 3 генов выявлена у всех обследованных больных. Наиболее высокий уровень экспрессии отмечен для гена VEGF-A (p<0,0001), тогда как экспрессия гена VEGFR1 превалировала над экспрессией гена VEGFR2 (p<0,001). Уровни экспрессии гена VEGF-A оказались выше у пациентов с более высоким риском развития острого лейкоза и позитивно коррелировали с уровнями экспрессии гена VEGFR1 (p<0,05), но не VEGFR2. При этом пациенты с более высокой экспрессией гена VEGFR1 имели достоверно более низкую общую выживаемость (r=–0,5; p<0,05). У пациентов с промежуточным-2 и высоким риском развития острого лейкоза наблюдалась тенденция к увеличению средних уровней экспрессии VEGF-A и VEGFR1 и снижению экспрессии гена VEGFR2. Заключение. Проведенное исследование выявило корреляции между количеством бластных клеток у пациентов с МДС и уровнем экспрессии гена VEGF-A, а также между общей выживаемостью пациентов с МДС и уровнями экспрессии гена VEGFR1, но не генов VEGF-A и VEGFR2.

Об авторах

Н Н Калитин

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Москва, Россия

Г А Дудина

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗ города Москвы»

Москва, Россия

С В Семочкин

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Москва, Россия

А Ф Карамышева

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Кохно А.В., Семочкин С.В., Афанасьев Б.В., Морозова Е.В., Грицаев С.В., Дудина Г.А., Ширин А.Д., Константинова Т.С., Самойлова О.С., Шатохин Ю.В., Троицкая В.В., Кузьмина Л.А., Обухова Т.Н., Двирнык В.Н., Ковригина А.М., Байков В.В. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению миелодиспластических синдромов взрослых (2015г.). Гематологияитрансфузиология. 2016;61(4S):1-32. https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-1
  2. Bejar R, Stevenson K, Abdel-Wahab O, Galili N, Nilsson B, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Raza A, Levine R, Neuberg D, Ebert B. Clinical Effect of Point Mutations in Myelodysplastic Syndromes. New England Journal of Medicine. 2011;364(26):2496-2506. https://doi.org/10.1056/nejmoa1013343
  3. Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon C, Ellis P, Wedge D, Pellagatti A, Shlien A, Groves M, Forbes S, Raine K, Hinton J, Mudie L, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta M, O’Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler A, Walldin G, Teague J, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross N, Green A, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton M, Campbell P. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013;122(22):3616-3627. https://doi.org/10.1182/blood-2013-08-518886
  4. Odenike O, Anastasi J, Le Beau M. Myelodysplastic Syndromes. Clinics in Laboratory Medicine. 2011;31(4):763-784. https://doi.org/10.1016/j.cll.2011.08.005
  5. Garcia-Manero G. Myelodysplastic syndromes: 2014 update on diagnosis, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology. 2014;89(1):97-108. https://doi.org/10.1002/ajh.23642
  6. Foucar K. Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms. American Journal of Clinical Pathology. 2009;132(2):281-289. https://doi.org/10.1309/ajcpj71ptvikgevt
  7. Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. Савченко В.Г. М.: Издательство Практика; 2012:87-113.
  8. Lindsley RC, Ebert BL. Molecular Pathophysiology of Myelodysplastic Syndromes. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2013;8(1):21-47. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-011811-132436
  9. Adams RH, Alitalo K. Molecular regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2007;8(6):464-478. https://doi.org/10.1038/nrm2183
  10. Lee T, Seng S, Sekine M, Hinton C, Fu Y, Avraham HK, Avraham S. Vascular Endothelial Growth Factor Mediates Intracrine Survival in Human Breast Carcinoma Cells through Internally Expressed VEGFR1/FLT1. PLoS Medicine. 2007;4(6):e186. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040186
  11. Vincent L, Jin DK, Karajannis MA, Shido K, Hooper AT, Rashbaum WK, Pytowski B, Wu Y, Hicklin DJ, Zhu Z, Bohlen P, Niesvizky R, Rafii S. Fetal stromaldependent paracrine and intracrine vascular endothelial growth factor-a/vascular endothelial growth factor receptor-1 signaling promotes proliferation and motility of human primary myeloma cells. Cancer Research. 2005; 65:3185-3192.
  12. Wang ES, Teruya-Feldstein J, Wu Y, Zhu Z, Hicklin DJ, Moore MA. Targeting autocrine and paracrine VEGF receptor pathways inhibits human lymphoma xenografts in vivo. Blood. 2004; 104(9):2893-2902. https://doi.org/10.1182/blood-2004-01-0226
  13. Aguayo A, Kantarjian H, Estey E, Giles F, Verstovsek S, Manshouri T, Gidel C, O’Brien S, Keating M, Albitar M. Plasma vascular endothelial growth factor levels have prognostic significance in patients with acute myeloid leukemia but not in patients with myelodysplastic syndromes. Cancer. 2002;95(9):1923-1930. https://doi.org/10.1002/cncr.10900
  14. Verstovsek S, Estey E, Manshouri T, Giles F, Cortes J, Beran M, Rogers A, Keating M, Kantarjian H, Albitar M. Clinical relevance of vascular endothelial growth factor receptors 1 and 2 in acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome. British Journal of Haematology. 2002;118(1):151-156. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2002.03551.x
  15. Brunning RD, Orazi A, Germing U. Myelodysplastic syndromes. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008:87-104.
  16. Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997; 89(6):2079-2088.
  17. Калитин Н.Н., Буравцова И.В. Корреляция экспрессии транскрипционного фактора RARα и генов VEGFR3-зависимой сигнальной системы при множественной миеломе. Клиническаяонкогематология. 2015;8(1):31-36.
  18. Podar K, Anderson KC. The pathophysiologic role of VEGF in hematologic malignancies: therapeutic implications. Blood. 2005;105(4):1383-1395. https://doi.org/10.1182/blood-2004-07-2909
  19. Schuch G, Machluf M, Bartsch G Jr, Nomi M, Richard H, Atala A, Soker S. In vivo administration of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its antagonist, soluble neuropilin-1, predicts a role of VEGF in the progression of acute myeloid leukemia in vivo. Blood. 2002;100(13):4622-4628. https://doi.org/10.1182/blood.v100.13.4622
  20. Aguayo A, Kantarjian H, Manshouri T, Gidel C, Estey E, Thomas D, Koller C, Estrov Z, O’Brien S, Keating M, Freireich E, Albitar M. Angiogenesis in acute and chronic leukemias and myelodysplastic syndromes. Blood. 2000;96(6):2240-2245.
  21. Wimazal F, Krauth M, Vales A, Böhm A, Agis H, Sonneck K, Aichberger K, Mayerhofer M, Simonitsch-Klupp I, Müllauer L, Sperr W, Valent P. Immunohistochemical detection of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes: correlation between VEGF expression and the FAB category. Leukemia & Lymphoma. 2006; 47(3):451-460. https://doi.org/10.1080/10428190500353083
  22. Калитин Н.Н., Буравцова И.В. Дифференциальная экспрессия изоформ β2 и β4 гена рецептора ретиноевой кислоты RARβ в качестве возможного прогностического фактора при множественной миеломе. Вопросы онкологии. 2015;61(6):945-948.

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах