Влияние полиморфизма rs7574865 (G/T) гена STAT4 на риск развития клинических и иммунологических фенотипов системной склеродермии в русской популяции больных: результаты пилотного исследования


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Изучение ассоциации полиморфизма rs7574865 (G/T) гена сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 4-го типа (STAT4) с предрасположенностью к системной склеродермии (ССД) и ассоциированных с ним клинических и аутоиммунных фенотипов в русской популяции. Материалы и методы. Обследовали 102 пациента с ССД и 103 здоровых лиц в качестве контроля. Полиморфизм rs7574865 гена STAT4 исследовали с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. Показано, что у носителей аллеля Т имеется статистически значимая ассоциация с ССД, диффузной формой (ДФ), наличием интерстициального поражения легких (ИПЛ), поражения сердца (ПС) и серопозитивностью по антителам к топоизомеразе I (АТА). Заключение. Полученные результаты подтверждают важную роль гена STAT4 в предрасположенности к ССД и ее фенотипам: ДФ, ИПЛ, ПС и АТА в русской популяции.

Об авторах

М Ю Крылов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Москва, Россия

Л П Ананьева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Москва, Россия

О А Конева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Москва, Россия

М Н Старовойтова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Москва, Россия

О В Десинова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Москва, Россия

О Б Овсянникова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Москва, Россия

Е Н Александрова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Москва, Россия

А А Новиков

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Москва, Россия

И А Гусева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Москва, Россия

Н В Коновалова

ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной биотехнологии»

Москва, Россия

Д А Варламов

ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной биотехнологии»

Москва, Россия

Список литературы

  1. Stephanie GY, Kong J, Cheema GS, Keen CL, Wick G, Gershwin ME. The immunobiology of systemic sclerosis. Semin Arthritis Rheum. 2008;38:132-160. doi: 10.1016/j.semarthrit.2007.10.010
  2. Harley JB, Alarcon-Riquelme ME, Criswell LA, Jacob CO, Kimberly RP, Moser KL, et al. Genome-wide association scan in women with systemic lupus erythematosus identifies susceptibility variants in ITGAM, PXK, KIAA1542 and other loci. Nat Genet. 2008;40:204-210. doi: 10.1016/j.clim.2008.03.252
  3. Korman BD, Alba MI, Le JM, Alevizos I, Smith JA, Nikolov NP, et al. Variant form of STAT4 is associated with primary Sjo¨gren’s syndrome. Genes Immun. 2008;9:267-270. doi: 10.1038/gene.2008.1
  4. Martinez A, Varade J, Marquez A, Cenit MC, Espino L, Perdigones N, et al. Association of the STAT4 gene with increased susceptibility for some immune-mediated diseases. Arthritis Rheum. 2008; 58:2598-2602. doi: 10.1002/art.23792
  5. Remmers EF, Plenge RM, Lee AT, Graham RR, Hom G, Behrens TW, et al. STAT4 and the risk of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2007;357:977-986. doi: 10.1056/nejmoa073003
  6. Kobayashi S, Ikari K, Kaneko H, Kochi Y, Yamamoto K, Shimane K, et al. Association of STAT4 with susceptibility to rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus in the Japanese population. Arthritis Rheum. 2008;58:1940-1946. doi: 10.1002/art.23494
  7. Lee HS, Remmers EF, Le JM, Kastner DL, Bae SC, Gregersen PK. Association of STAT4 with rheumatoid arthritis in the Korean population. Mol Med. 2007;13:455-460. doi: 10.2119/2007-00072.Lee
  8. Watford WT, Hissong BD, Bream JH, Kanno Y, Muul L, O’Shea JJ. Signaling by IL-12 and IL-23 and the immunoregulatory roles of STAT4. Immunol Rev. 2004;202:139-156. doi: 10.1111/j.0105-2896.2004.00211x
  9. Sigurdsson S, Nordmark G, Garnier S, Grundberg E, Kwan T, Nilsson O, et al. A risk haplotype of STAT4 for systemic lupus erythematosus is over-expressed, correlates with anti-dsDNA and shows additive effects with two risk alleles of IRF5. Hum Mol Genet. 2008;17:2868-2876. doi: 10.1093/hmg/ddn184
  10. Varga J, Abraham D. Systemic sclerosis: a prototypic multisystem fibrotic disorder. J Clin Invest. 2007;117:557-567. doi: 10.1172/JCI31139
  11. Bunn CC, Black CM. Systemic sclerosis: an autoantibody mosaic. Clin ExpImmunol. 1999;117:207. doi: 10.1046/j.1365-2249.1999.00990.x
  12. Steen VD. Autoantibodies in systemic sclerosis. Semin Arthritis Rheum. 2005;35:35-42. doi: 10.1016/j.semarthrit.2005.03.005
  13. Arnett FC, Howard RF, Tan F., et al. Increased prevalence of systemic sclerosis in a Native American tribe in Oklahoma. Association with an Amerindian HLA haplotype. Arthritis Rheum. 1996;39:1362-1370. doi: 10.1002/art.1780390814
  14. Steen V, Domsic RT, Lucas M, Fertig N, Medsger TA. A clinical and serologic comparison of African-American and Caucasian patients with systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2012;64(9): 2986-2995. doi: 10.1002/art.34482
  15. Wang J, Assassi S, Guo G, et al. Clinical and serological features of systemic sclerosis in a Chinese cohort. Clin Rheumatol. 2013;32(5):617-621. doi: 10.1007/s10067-012-2145-7
  16. Radstake TR, Gorlova O, Rueda B, et al. Genome-wide association study of systemic sclerosis identifies CD247 as a new susceptibility locus. Nat Genet. 2010;42(5):426-429. doi: 10.1038/ng.565
  17. Thierfelder WE, van Deursen JM, Yamamoto K. et al. Requirement for Stat4 in interleukin-12-mediated responses of natural killer and T cells. Nature. 1996;382(6487):171-174. doi: 10.1038/382171a0
  18. Rueda B, Broen J, Simeon C. et al. The STAT4 gene influences the genetic predisposition to systemic sclerosis phenotype. Hum Mol Genet. 2009; 18:2071-2077. doi: 10.1093/hmg/ddp119
  19. Tsuchiya N, Kawasaki A, Hasegawa M. et al. Association of STAT4 polymorphism with systemic sclerosis in a Japanese population. Ann Rheum Dis. 2009;68(8):1375-1376. doi: 10.1136/ard.2009.111310
  20. Yi L,Wang JC, Guo XJ, Gu YH. et al. STAT4 is a genetic risk factor for systemic sclerosis in a Chinese population. Int J Immunopathol Pharmacol. 2013;26(2):473-478.
  21. Fukao T, Frucht DM, Yap G, Gadina M, O’Shea JJ, Koyasu S. Inducible expression of Stat4 in dendritic cells and macrophages and its critical role in innate and adaptive immune responses. J Immunol. 2001;166:4446-4455. doi: 10.4049/jimmunol.166.7.4446
  22. Avouac J, Fürnrohr BG, Tomcik M., et al. Inactivation of the transcription factor STAT-4 prevents inflammation-driven fibrosis in animal models of systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2011; 63:800-809. doi: 10.1002/art.30171

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах