Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы-3 в развитии хронической сердечной недостаточности


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние полиморфного варианта гена матриксной металлопротеиназы-3 (ММР-3) на развитие и течение хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ишемической болезнью сердца. Материалы и методы. Обследовали 277 человек с ХСН II—IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA). Исследовали генетический полиморфизм –1171 5A/6A гена ММР-3 с помощью полимеразной цепной реакции. В группу контроля вошли 136 человек (средний возраст 53,6±4,8 года), не имевших по данным обследования признаков сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты. Частота аллеля 5А и генотипа 5А/5А полиморфного локуса 1171 5A/6A гена ММР-3 у пациентов с ХСН оказалась выше, чем в группе контроля. Таким образом, вариабельность аллеля 5А (отношение шансов — ОШ 1,39 при 95% доверительном интервале — ДИ от 1,033 до 1,869; p=0,03) и генотипа 5А/5А (OШ 2,15 при 95%и ДИ от 1,131 до 4,070; p=0,02) ассоциировалась с повышенным риском развития ХСН. Установлены достоверные различия по частоте аллелей и генотипов гена ММР-3 в зависимости от ФК ХСН. Частота генотипа 5А/5А у больных с ХСН IV ФК по классификации NYHA была существенно выше, чем при ХСН II ФК (32,8% против 15,2%; р=0,039). Частота аллеля 5А у пациентов с IV ФК ХСН оказалась выше, чем у пациентов с ХСН II ФК (55,5 и 39,3% соответственно; р=0,019). Таким образом, носительство аллеля 5А и генотипа 5А/5А полиморфного локуса 1171 5A/6A гена ММР-3 является фактором риска тяжелого течения ХСН. Заключение. Определение полиморфизма –1171 5A/6A гена ММР-3 может быть рекомендовано для раннего прогнози­рования риска развития и тяжести течения ХСН.

Об авторах

А Т Тепляков

«НИИ кардиологии», отделение сердечной недостаточности

Томск, Россия

Е Н Березикова

«Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Новосибирск, Россия

С Н Шилов

«Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Новосибирск, Россия

Е В Гракова

«НИИ кардиологии», отделение сердечной недостаточности

Томск, Россия

Ю Ю Торим

«НИИ кардиологии», отделение сердечной недостаточности

Томск, Россия

А В Ефремов

«Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Новосибирск, Россия

И Д Сафронов

«Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Новосибирск, Россия

М Г Пустоветова

«Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Новосибирск, Россия

Р С Карпов

«НИИ кардиологии», отделение сердечной недостаточности

Томск, Россия

Список литературы

  1. Фомин И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. В кн: Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н. и др. Хроническая сердечная недостаточность. М: ГЭОТАР-Медиа 2010: 7—77.
  2. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН. Сердеч недостат 2006; 4: 164—171.
  3. Rolande D.M., Fantini J.P., Cardinalli Neto A., Cordeiro J.A., Bestetti R.B. Prognostic determinants of patients with chronic systolic heart failure secondary to systemic arterial hypertension. Arq Bras Cardiol 2012; 98 (1): 76—84.
  4. Liu L., Eisen H.J. Epidemiology of heart failure and scope of the problem. Cardiol Clin 2014; 32 (1): 1—8.
  5. Бадин Ю.В., Фомин И.В. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998—2002 гг.). Сердеч недостат 2005; 4: 31—32.
  6. Hunt J.M., Aru G.M., Hayden M.R., Moore C.K., Hoit B.D., Tyagi S.C. Induction of oxidative stress and disintegrin metalloproteinase in human heart end-stage failure. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002; 283 (2): L239—245.
  7. Гайковая Л.Б., Кухарчик Г.А., Нестерова Н.Н. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии. Вестн аритмол 2009; 58: 52—59.
  8. Королева О.С., Затейщиков Д.А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления. Фарматека 2007; 8/9: 30—36.
  9. Benjamin I.J. Matrix metalloproteinases: from biology to therapeutic strategies in cardiovascular disease. J Invest Med 2001; 49: 381—397.
  10. Creemers E., Cleutjens J., Smits J. Matrix metalloproteinase inhibition after myocardial infarction: a new approach to prevent heart failure? Circ Res 2001; 89: 201—210.
  11. Hojo Y., Ikeda U., Ueno S., Arakawa H., Shimada K. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J 2001; 65: 71—75.
  12. Mittal B., Mishra A., Srivastava A., Kumar S., Garg N. Matrix metalloproteinases in coronary artery disease. Adv Clin Chem 2014; 64: 1—72.
  13. Ye S. Influence of matrix metalloproteinase genotype on cardiovascular disease susceptibility and outcome. Cardiovasc Res 2006; 69 (3): 636—645.
  14. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ. Кардиология 2001; 6: 49—55.
  15. Li J., Schwimmbeck P.L., Tschope C., Leschka S., Husmann L., Rutschow S., Reichenbach F., Noutsias M., Kobalz U., Poller W., Spillmann F., Zeichhardt H., Schultheiss H.P., Pauschinger M. Collagen degradation in a murine myocarditis model: relevance of matrix metalloproteinase in association with inflammatory induction. Cardiovasc Res 2002; 56 (2): 235—247.
  16. Баранов В.С. Программа «Геном человека» как научная основа профилактической медицины. Вестн РАМН 2000; 10: 27—37.
  17. Medley T.L., Kingwell B.A., Gatzka C.D., Pillay P., Cole T.J. Matrix metalloproteinase-3 genotype contributes to age-related aortic stiffening through modulation of gene and protein expression. Circ Res 2003; 92 (11): 1254—1261.
  18. Ye S., Watts G.F., Mandalia S., Humphries S.E., Henney A.M. Preliminary report: genetic variation in the human stromelysin promoter is associated with progression of coronary atherosclerosis. Br Heart J 1995; 73 (3): 209—215.
  19. Humphries S.E., Martin S., Cooper J., Miller G. Interaction between smoking and the stromelysin-1 (MMP3) gene 5A/6A promoter polymorphism and risk of coronary heart disease in healthy men. Ann Hum Genet 2002; 66 (5—6): 343—352.
  20. Xu X., Wang L., Xu C., Zhang P., Yong F., Liu H., Wang J., Shi Y. Variations in matrix metalloproteinase-1, -3, and -9 genes and the risk of acute coronary syndrome and coronary artery disease in the Chinese Han population. Coron Artery Dis 2013; 24 (4): 259—265.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».