Влияние использования фармакогенетического тестирования на риск развития кровотечений и эпизодов чрезмерной гипокоагуляции при применении варфарина: первый метаанализ отечественных проспективных исследований
- Авторы: Сычев ДА1,2, Иващенко ДВ2, Русин ИВ2
-
Учреждения:
- ГБОУ ДПО "Российская медицинская академия последипломного образования" Минздрава России, Москва
- ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России
- Выпуск: Том 86, № 4 (2014)
- Страницы: 64-71
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/31493
- ID: 31493
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме. Цель исследования. Провести метаанализ отечественных проспективных исследований, в которых сравнивается фармакогенетический способ дозирования варфарина с традиционным. Материалы и методы. Поиск публикаций проводили в базах PubMed, e-Library до 30 сентября 2013. Отобрали 7 проспективных исследований, сравнивающих эффективность фармакогенетического метода дозирования варфарина с учетом полиморфизмов генов CYP2C9, VKORC1 и CYP4F2, и традиционного подхода. Учитывали число "малых", "больших" кровотечений и эпизодов гипокоагуляции. Метаанализ проводили в программе MIX 2.0 Pro. Результаты. В 6 статьях сравнивалось число кровотечений в экспериментальной и контрольной группах. Анализ гетерогенности показал, что посторонние факторы не влияли на результат метаанализа. Фармакогенетический подход снижает риск кровотечений. Объединенное отношение шансов (ОШ) достоверно для "малых" (0,49 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 0,31 до 0,78; p=0,002), "больших" (0,07 при 95% ДИ от 0,008 до 0,54; p=0,01) и общего числа (0,49 при 95% ДИ от 0,31 до 0,78; p=0,002) кровотечений. В 6 работах оценивалось число случаев гипокоагуляции. Статистическая неоднородность не подтверждена (Q-test p=0,13; I2=40%). В 4 исследованиях подтверждено различие по числу случаев гипокоагуляции между группами (p<0,05). Объединенное отношение ОШ 0,21 (при 95% ДИ от 0,15 до 0,3; p<0,01). В группах с фармакогенетическим подходом наблюдалось меньше эпизодов гипокоагуляции, чем в контроле. Заключение. Фармакогенетический подход снижает риск развития кровотечений и эпизодов гипокоагуляции. Выполненный метаанализ включал только 2 рандомизированных исследования. Улучшение металогического качества и статистической мощности отечественных исследований позволит получать более достоверные данные о влиянии фармакогенетического подхода на клинические исходы при терапии варфарином.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Д А Сычев
ГБОУ ДПО "Российская медицинская академия последипломного образования" Минздрава России, Москва; ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России
Email: dvi1991@yandex.ru
Д В Иващенко
ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России
И В Русин
ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России
Список литературы
- FDA Approves Updated Warfarin (Coumadin) Prescribing Information "New Genetic Information May Help Providers Improve Initial Dosing Estimates of the Anticoagulant for Individual Patients" http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108967.htm
- Ansell J., Hirsh J., Dalen J. Managing oral anticoagulant therapy. Chest 2001; 119 (suppl): 22S-38S.
- Sikka P., Bindra V.K. Newer antithrombotic drugs. Indian J Crit Care Med 2010; 14 (4): 188-195.
- Ansell J., Hirsh J., Hylek E. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th Edition). Chest 2008; 133: 160-198.
- Limdi N.A., McGwin G., Goldstein J.A. et al. Influence of CYP2C9 and VKORC1 1173C/T Genotype on the Risk of Hemorrhagic Complications in African-American and European-American Patients on Warfarin. Clin Pharmacol Ther 2008; 83 (2): 312-321.
- Ruano G., Thompson P.D., Villagra D. High carrier prevalence of combinatorial CYP2C9 and VKORC1 genotypes affecting warfarin dosing. Personalized Med in Action 2008; 5 (3): 225-232.
- Sconce E.A., Khan T.I., Wynne H.A. et al. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood 2005; 106 (7): 2329-2333.
- Kadian-Dodov D.L., van der Zee S.A., Scott S.A. et al. Warfarin pharmacogenetics: A controlled dose-response study in healthy subjects. Vasc Med 2013; 18 (5): 290-297.
- Caldwell M.D., Awad T., Johnson J.A. et al. CYP4F2 genetic variant alters required warfarin dose. Blood 2008; 111 (8): 4106-4112.
- Teichert M., Eijgelsheim M., Rivadeneira F. et al. A genome-wide association study of acenocoumarol maintenance dosage. Hum Mol Genet 2009; 18 (19): 3758-3768.
- Ngow H.A., Wan Khairina W.M., Teh L.K. et al. CYP2C9 polymorphism: prevalence in healthy and warfarin-treated Malay and Chinese in Malaysia. Singapore Med J 2009; 50 (5): 490-493.
- Рогозина А.С., Лавринов П.А., Воробьева Н.А. Внедрение фармакогенетики непрямых антикоагулянтов в практику первой городской больницы города Архангельска. Адаптация человека на севере: медико-биологические аспекты. Матер. Всерос. мол. науч.-практ. конф. 2012; 265-268.
- Pirmohamed M., Burnside G., Eriksson N. et al. A Randomized Trial of Genotype-Guided Dosing of Warfarin. N Engl J Med 2013; Published on-line http://www.nejm.org/
- Kimmel S.E., French B., Kasner S.E. et al. A Pharmacogenetic versus a Clinical Algorithm for Warfarin Dosing N Engl J Med 2013 19 Nov; Published on-line http://www.nejm.org/
- Eby C. Warfarin pharmacogenetics: does more accurate dosing benefit patients? Semin Thromb Hemost 2012; 38 (7): 661-666.
- Pink J., Pirmohamed M., Lane S. Cost-Effectiveness of Pharmacogenetics-Guided Warfarin Therapy vs. Alternative Anticoagulation in Atrial Fibrillation. Clin Pharmacol Ther 2013 Sep 23; PMID: 24067746 Epub ahead of print.
- Huque M.F. Experiences with meta-analysis in NDA submissions. Proc Biopharmac Sec Am Stat Assoc 1998; 2: 28-33.
- Kangelaris K.N., Bent S., Nussbaum R.L. Genetic Testing Before Anticoagulation? A Systematic Review of Pharmacogenetic Dosing of Warfarin. JGIM 2009; 24 (5): 656-664.
- Chan S.L., Suo C., Lee S.C. et al. Translational aspects of genetic factors in the prediction of drug response variability: a case study of warfarin pharmacogenomics in a multi-ethnic cohort from Asia. Pharmacogenomics J 2012; 12 (4): 312-8. Epub 2011 Mar 8.
- Gan G.G., Phipps M.E., Lee M.M. et al. Contribution of VKORC1 and CYP2C9 polymorphisms in the interethnic variability of warfarin dose in Malaysian populations. Ann Hematol 2011; 90 (6): 635-641.
- Sutton A.J., Jones D.R., Sheldon R.A., Song F. Methods for Meta-analysis in Medical Research: Assessing Between Study Heterogeneity. West Sussex, England: John Wiley and Sons; 2000.
- Higgins J., Thompson S., Deeks J., Altman D. Statistical heterogeneity in systematic reviews of clinical trials: a critical appraisal of guidelines and practice. J Health Serv Res Policy 2002; 7 (1): 51-61.
- Higgins J.P., Thompson S.G. Quantifying heterogeneity in meta-analysis. Stat Med 2002; 21 (11): 1539-1558.
- Higgins J.P., Thompson S.G., Deeks J.J., Altman D.G. Measuring inconsistency in meta-analysis BMJ 2003; 327 (7414): 557-560.
- Сычев Д.А., Антонов И.М., Игнатьев И.В. и др. Антикоагулянтное действие и безопасность применения варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования: результаты первого российского проспективного пилотного исследования. Кардиология 2010; 5: 42-46.
- Новикова Я.В., Шевела А.И., Морозов В.В. и др. Длительная терапия непрямыми антикоагулянтами. Современное решение проблемы. Флебология 2012; 3: 40-45.
- Sychev D., Karasev A. A prospective study of the effectiveness of pharmacogenetic approach to the warfarin appointment in a Russian hospital Drug Metabol Drug Interact 2013; 28 (3): A43.
- Кропачева Е.С. Ключевые вопросы терапии варфарином. Предварительные результаты исследования "ВАРФАГЕН". Лаборатория клинических проблем атеротромбоза; М 2012. URL: omr-rus.ru/files/download/file331.html?
- Гаврисюк Е.В. Особенности применения непрямого антикоагулянта варфарина в поликлинических условиях: место фармакогенетического тестирования: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2012.
- Корнева Е.В. Фармакоэпидемиологические и фармакогенетические подходы к оптимизации антикоагулянтной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Смоленск 2011.
- Gage B.F., Eby C., Johnson J.A. et al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther 2008; 84: 326-331.