Анализ комбинаций генотипов в полиморфных точках промоторных участков генов трех матричных металлопротеиназ (ММР) и гена фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Анализ ассоциированности промоторного полиморфизма генов матричных металлопротеиназ ММР2 (–1306), ММР3 (–1171), ММР9 (–1562) и 2 регуляторных регионов гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF (–2578, +936) c развитием инфаркта миокарда. Материалы и методы. Проведен анализ ДНК 251 пациента с ИМ в анамнезе. Выполнено генотипирование 5 полиморфных позиций методом рестриктазного анализа продуктов амплификации с использованием специфичных праймеров. Результаты. Помимо моногенотипа ММР3 5А5А выявлено 4 комплексных генотипа, достоверно различающихся между двумя анализируемыми группами, позитивно ассоциированные с острым коронарным синдромом. Среди них 2 генотипа включают по 2 полиморфные позиции, 2 генотипа включают 3 полиморфные анализируемые позиции. Кроме того, выявлены 4 комплексных генотипа, негативно ассоциированные с ИМ. Среди них 1 двухлокусный, 2 трехлокусных и 1 четырехлокусный генотип. Заключение. Результаты данного исследования подтверждают высказанное нами положение о том, что увеличение числа генотипов в составе анализируемых комбинированных генетических комплексов, выявляемых у одного пациента, значительно повышает клиническую значимость результатов иммуногенетического анализа.

Об авторах

А В Шевченко

ФГБУ "Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии" СО РАМН, Новосибирск; ФГБУ "Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина" СО РАМН

Email: shalla64@mail.ru

В И Коненков

ФГБУ "Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии" СО РАМН, Новосибирск; ФГБУ "Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина" СО РАМН

Email: konenkov@soramn.ru

В Ф Прокофьев

ФГБУ "Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии" СО РАМН, Новосибирск; ФГБУ "Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина" СО РАМН

Email: vprok@ngs.ru

Е А Покушалов

ФГБУ "Новосибирский НИИ патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина" СО РАМН

Список литературы

  1. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома. РМЖ 2000; 8: 359-370.
  2. Creemers E., Cleutjens J., Smits J., Daemen M. Matrix metalloproteinase inhibition after myocardial infarction: a new approach to prevent heart failure? Circ Res 2001; 89: 201-210.
  3. Shah P. Plaque disruption and thrombosis: potential role of inflamemation and infection. Cardiol Rev 2000; 8: 31-39.
  4. Beyzade S., Zhang S., Wong Y. et al. Influences of Matrix Metalloproteinase-3 Gene Variation on Extent of Coronary Atherosclerosis and Risk of Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 2130-2137.
  5. Kliche S., Waltenberger J. VEGF receptor signaling and endothelial function IUBMB Life 2001; 52 (1-2): 61-66.
  6. Tsiamis A., Morris P., Marron M., Brindle N. Vascular endothelial growth factor modulates the Tie-2:Tie-1 receptor complex. Microvasc Res 2002; 63 (2): 149-158.
  7. Wagner S., Fueller T., Hummel V. et al. Influence of VEGF-R2 inhibition on MMP secretion and motility of microvascular human cerebral endothelial cells (HCEC). J Neurooncol 2003; 62: 221-231.
  8. Dias S., Hattori K., Zhu Z. et al. Autocrine stimulation of VEGFR-2 activates human leukemic cell growth and migration. J Clin Invest 2000; 106: 511-521.
  9. Deryugina E., Quigley J. Pleiotropic roles of matrix metalloproteases in tumor angiogenesis: contrasting, overlapping and compensatory functions. Biochim Biophys Acta 2010; 1803: 103-120.
  10. Kessenbrock K., Plaks V., Werb Z. Matrix metalloproteases: regulators of the tumor microenvironment. Cell 2010; 141: 52-67.
  11. Chow A., Cena J., Schulz R. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteases in the heart and vasculature. Br J Pharmacol 2007; 152: 189-205.
  12. Funahashi Y., Shawber C., Sharma A. et al. Notch modulates VEGF action in endothelial cells by inducing Matrix Metalloprotease activityVasc Cell 2011; 3: 2.
  13. Lamblin N., Bauters Ch., Hermant X. et al. Polymorphisms in the Promoter Regions of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 Genes as Determinants of Aneurysmal Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol 2002; 40 (1): 43-48.
  14. Pollanen P., Lehtimaki T., Mikkelsson J. et al. Matrix metalloproteinase 3 and 9 gene promoter polymorphisms: joint action of two loci as a risk factor for coronary artery complicated plaques. Atherosclerosis 2005; 180: 73-78.
  15. Howell W., Ali S., Rose-Zerilli M., Ye S. VEGF polymorphisms and severity of atherosclerosis. J Med Genet 2005; 42: 485-490.
  16. Shahbazi M., Fryer A., Pravica V. et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms are associated with acute renal allograft rejection. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 260-264.
  17. Renner W., Kotschan S., Hoffmann C. et al. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma levels. J Vasc Res 2000; 37: 443-448.
  18. Шевченко А.В., Коненков В.И., Голованова О.В. и др. Полиморфизм гена VEGFA (С-2578A, C+936T) у пациенток с раком молочной железы. Мед иммунол 2012; 14 (1-2): 87-94.
  19. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. и др. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у пациентов с ишемической болезнью сердца. Тер арх 2010; 1: 31-35.
  20. Takahashi M., Haro H., Wakabayashi Y. et al. The association of degeneration of the intervertebral disc with 5a/6a polymorphism in the promoter of the human matrix metalloproteinase-3 gene. J Bone Joint Surg 2001; 83-B: 491-495.
  21. Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация. Украинский мед журн 2005; 2: 113-119.
  22. Ластед Л. Введение в проблему принятия решений в медицине. М: Мир 1971; 282.
  23. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб: ВМедА 2002; 266.
  24. Вейр Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки. Пер с англ. М: Мир 1995.
  25. Glantz S.A. Medical and biological statistics. Translated from English. M: Practice 1998; 459.
  26. Terashima M., Akita H., Kanazawa K. et al. Stromelysin promoter 5A/6A polymorphism is associated with acute myocardial infarction. Circulation 1999; 99: 2717-2719.

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах