Долгосрочные результаты инфицированности вирусами гепатитов В и С больных с заболеваниями системы крови

Аннотация

Цель исследования. Описать динамику вероятных клинико-лабораторных признаков вирусных гепатитов В и С (HBV и HCV) у больных с заболеваниями системы крови от момента выявления первых положительных специфических тестов на маркеры HBV и HCV, а также оценить влияние инфицированности HBV и HCV больных на эффективность терапии основного заболевания, т. е. на продолжительность жизни больных гемобластозами.
Материалы и методы. Обследовали 257 больных (205 с острыми лейкозами - ОЛ и апластической анемией - АА, 40 с лимфопролиферативными заболеваниями, 4 - сХМЛ, 8 - с другими заболеваниями) и 8 доноров костного мозга, госпитализированных в отделение химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ РАМН с 1 февраля 2004 г. по 1 февраля 2006 г. Медиана длительности наблюдения 253 дня. Всего исследовано 7800 биологических образцов, из них почти 4000 на ДНК HBV и РНК HCV.
Результаты. Только у 78 (29,4%) больных не было обнаружено положительных тестов на специфические маркеры HBV и HCV. При этом положительные маркеры инфицирования обоими вирусами выявлены у 57 - 32,8% из 174 больных, инфицированных HBV, и 81,4% из 70 больных, инфицированных HCV. Вероятность выявления у больных маркеров HCV после выявления положительных тестов на маркеры HBV и наоборот почти в 3 раза выше, чем вероятность их изолированного обнаружения. Среди больных, инфицированных HBV, доля с вероятными клинико-лабораторными симптомами вирусного гепатита В достигает 56% к 500-му дню наблюдения от даты первого положительного специфического теста. Медиана времени между регистрацией первого положительного теста на маркеры НВV и вероятными клиническими проявлениями гепатита составляет 30 дней. Среди инфицированных HCV доля больных гепатитом достигает 85% к 300-му дню наблюдения от даты обнаружения первого положительного специфического теста. Среди инфицированных двумя вирусами доля больных гепатитом составляет практически 100% к 600-му дню наблюдения. Медиана интервала времени между первым положительным тестом на маркеры HBV и HCV и вероятной клинико-лабораторной картиной гепатита составляет 47 дней. Общая 3-летняя выживаемость больных ОЛ составила 40%, у больных лимфопролиферативными заболеваниями - 58%; при АА общая выживаемость к 7-му месяцу наблюдения выходит на плато и составляет 75%. Инфицирование HBV у больных гемобластозами ассоциировано с увеличением риска смерти. Наиболее выражена указанная взаимосвязь у больных АА и ОЛ. Связь между инфицированием HCV и продолжительностью жизни больных не подтверждается.
Заключение. Вследствие высокой частоты клинической реализации вирусных гепатитов В и С у больных, особенно при сочетанной инфицированности, после обнаружения у гематологического больного любого положительного теста на маркеры HBV и HCV следует целенаправленно продолжать расширенный вирусологический мониторинг, а также активный мониторинг клинико-лабораторных симптомов этих инфекций.

Об авторах

Татьяна Цыреновна Гармаева

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: garmaeva@yandex.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. биостатистики ГНЦ, тел.: 8-495-612-45-92; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Сергей Михайлович Куликов

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: smkulikov@mail.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. техн. наук, зав. лаб. биостатистики ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Елена Алексеевна Михайлова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: mea@blood.ru
д-р мед. наук, проф. вед. науч. сотр. отд-ния высокодозной химиотерапии гемабластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Эдуард Георгиевич Гемджян

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: edstat@mail. ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- ст. науч. сотр. лаб. биостатистики; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Татьяна Владимировна Гапонова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: gaponovatatj@yandex.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- зав. лаб. криоконсервирования костного мозга и биологии стволовых клеток ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Людмила Олеговна Грумбкова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: virologyHRC@mail.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Наталья Гургеновна Ярославцева

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: ngyar@yandex.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Татьяна Алексеевна Туполева

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: ttupoleva@mail.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Алла Владимировна Сомова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: ffelix@blood.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Татьяна Викторовна Макарик

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: tania@blood.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной гематологии; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Ольга Анатольевна Глинщикова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: olia@blood.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной гематологии; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Ирина Серафимовна Февралева

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: irina@blood.ru
отделение высокодозной химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга- канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. молекулярной гематологии; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Андрей Борисович Судариков

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: dysha@blood.ru
канд. биол. наук, зав. лаб. молекулярной гематологии ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Феликс Петрович Филатов

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: ffelix@blood.ru
д-р биол. наук, зав. лаб. клинико-вирусологической диагностики гепатитов и СПИДа ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Валерий Григорьевич Савченко

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

Email: svg@blood.ru
член-кор. РАМН, проф., дир. НИИ молекулярной гематологии и трансплантации костного мозга ГНЦ; ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России

T Ts Garmaeva

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

S M Kulikov

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

E A Mikhailova

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

E G Gemdzhyan

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

T V Gaponova

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

L O Grumbkova

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

N G Yaroslavtseva

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

T A Tupoleva

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

A V Somova

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

T A Makarik

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

O A Glinschikova

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

I S Fevraleva

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

A B Sudarikov

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

F P Filatov

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

V G Savchenko

Hematological Research Center, Moscow

Hematological Research Center, Moscow

Список литературы

  1. Stramer S. L., Wend U., Candotti D. et al. Nucleic acid testing to detect HBV infection in blood donors. N. Engl. J. Med. 2011; 364: 236-247.
  2. Shi Y. H., Shi C. H. Molecular characteristics and stages of chronic hepatitis В virus infection. Wld J. Gastroenterol. 2009; 15(25): 3099-3105.
  3. Hoofnagle J. H., Doo E., Liang T. J. et al. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop. Hepatology 2007; 45: 1056-1075.
  4. NIH Consensus statement on management of hepatitis C: 2002. NIH Consens. State Sci. Statements 2002; 19(3): 1-46.
  5. Raimondo G., Allain J. P., Brunetto M. R. et al. Statements from Taormina expert meeting on occult hepatitis В virus infection. J. Hepatol 2008; 49: 652-657.
  6. Chu C. J., Lee S. D. Hepatitis В virus/hepatitis С virus coinfection: epidemiology, clinical features, viral interactions and treatment. J. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 23(4): 512-520.
  7. Jamma S., Hussain G., Lau D. T.-Y. Curren concepts of HBV/ HCV coinfection: coexistence, but not necessarily in harmony. Curr. Hepat. Rep. 2010; 9(4): 260-269.
  8. Firpi R. J., Nelson D. R. Management of viral hepatitis in hematologic malignancies. Blood Rev. 2008; 22(3): 117-126.
  9. Anderson L. A., Pfeiffer R., Warren J. L. Hematopoietic malignancies associated with viral and alcoholic hepatitis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17(11): 3069-3075.
  10. Гармаева Т. Ц., Куликов С. М., Михайлова Е. А. и др. Динамика инфицирования вирусами гепатитов В и С больных с заболеваниями системы крови. Гематол. и трансфузиол. 2009; 54(5): 16-23.
  11. Гармаева Т. Ц., Куликов С. М., Карякин А. В. и др. Мониторирование факторов риска и индикаторов инфицированности вирусами гепатитов В и С гематологических больных. Гематол. и трансфузиол. 2006; 1: 23-27.
  12. Михайлова Е. А., Клясова Г. А., Устинова Е. Н., Савченко В. Г. Программная терапия апластической анемии: Клинические рекомендации. М.: ГУ ГНЦ РАМН; 2008.
  13. Савченко В. Г. Острые лейкозы и беременность - некоторые постулаты. Тер. арх. 2009; 7: 5-7.
  14. Богомолов Б. П. К истории клинического диагноза инфекционных болезней. Тер. арх. 2009; 4: 44-46.
  15. Castellino S., Lensing S., Riely C. et al. The epidemiology of chronic hepatitis С infection in suivivors of childhood cancer: an update of the St Jude Childrens Research Hospital hepatitis С seropositive cohort. Blood 2004; 103: 2460-2466.
  16. Bertoletti A., Ferrari C. Kinetics of the immune response during HBV and HCV infection. Hepatology 2003; 38: 4-13.
  17. Асратян А. А., Исаева О. В., Михайлов М. И. Тенденции и анализ эпидемиологической ситуации по парентеральным вирусным гепатитам В и С в Российской Федерации. Журн. микробиол. 2005; 4: 40-45.
  18. Zuckerman E., Zuckerman T., Douer D. et. al. Liver dysfunction in patients infected with hepatitis С virus undergoing chemotherapy for hematologic malignancies. Cancer 1998; 83(6): 1224-1230.
  19. Takai S., Tsurumi H., Ando K. Prevalence of hepatitis В and С virus infection in haematological malignancies and liver injury following chemotherapy. Eur. J. Haematol. 2005; 74(2): 158- 165.
  20. Kawatani T., Suou T., Tajima F. Incidence of hepatitis virus infection and severe liver dysfunction in patients receiving chemotherapy for hematological malignancies. Eur. J. Haematol. 2001; 67: 45-50.
  21. Николаева Л. И. Специфический гуморальный иммунитет при вирусном гепатите С. Дис. ... д-ра биол. наук. М.; 2006.
  22. Рейзис А. Р. Вирусные гепатиты у больных с онкогематологическими заболеваниями. В кн.: Волкова М. А. (ред.). Клиническая онкогематология. М.: Медицина; 2007. 1077-1089.
  23. Dreier J., Kroger М., Diekmann J. et al. Low-level viraemia of hepatitis В virus in an anti-HBc- and anti-HBs-positive blood donor. Transfus. Med. 2004; 14: 97-103.
  24. Weber B., Melchior W., Gehrke R. Hepatitis В virus markers in anti-HBc only positive individuals. J. Med. Virol. 2001; 64(3): 312-319.
  25. Niederbauser С., Talegbani В., Graziani M. et al. Blood donor screening: how to decrease the risk of transfusion-transmiteed hepatitis В virus. Swiss. Med. Wkly 2008; 138 (9-10): 134- 141.
  26. Francisci D., Falcinelli F., Schiaroli E. et al. Management of hepatitis В virus reactivation in patients with hematological malignancies treated with chemotherapy. Infection 2010; 38(1): 58-61.
  27. SAS Institute Inc. SAS 9.1.3. Сary, NC: SAS Institute Inc.; 2004.
  28. Anderson J. R., Cain K. C., Gelber R. D. Analysis of survival by tumor response. J. Clin. Oncol. 1983; 1: 710-719.
  29. Wieland S. F., Chisari F. V. Stealth and cunning: hepatitis В and hepatitis С viruses. J. Virol. 2005; 79(15): 9369-9380.
  30. Chung R. T. Hepatitis С and В viruses: the new opportunists in HIV infection. International AIDS Society-USA March New Jork. 2006. 78-83.
  31. Thimme R., Spangenberg H. C., Blum H. E. Hepatitis В or hepatitis С and human immunodeficiency virus infection. J. Hepatol. 2005; 42: 37-44.
  32. Гайдамака Н. В., Паровичникова Е. Н., Завалишина Л. Э. и др. Длительные аплазии костного мозга после химиотерапии у больных острыми лейкозами. Тер. арх. 2010; 7: 29-34.

© ООО "Консилиум Медикум", 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах